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四环素类 (tetracyclines) 共轭双键四元稠合环结构。 链霉菌。 结构 : 骈四苯母核＋ 5 、 6 、 7 位取代基。
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分类 ： 天然： 四环素 (tetracycline) 、 土霉素 (terramycin) 、 金霉素 半合成品： 多西环素 (doxycycline ） 米诺环素（ minocycline ）、美他环素。
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抗菌作用 ： 广谱速效抑菌剂。 高浓度杀菌。 多种 G + ， G - 菌, 较好。 绿脓杆菌、变形杆菌效力差, 肠球菌不敏感。 立克次体，支原体，衣原体，螺旋体，某些 原虫, 有效。
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G + ： < 青霉素、头孢菌素。 G - ： < 氨基糖苷、氯霉素（除布氏杆菌）。 一般, 次选药。 厌氧菌 < 氯霉素、克林霉素、甲硝唑。
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抗菌机制 ： 1 ）通过 C 外膜亲水孔道经被动扩散，再经 C 内膜上能量依赖性转运泵蛋白主动泵入敏感 细菌 C 内。 2 ）与菌核糖体 30S 亚基在 A 位结合，阻断氨 酰 tRNA 进入 mRNA 核蛋白体，抑制始动复 合物的形成及肽链延伸，阻止蛋白质合成。 3 ）使 C 膜通透性改变，成分外漏，抑菌 。
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耐药性： 产生较慢。 相互间有交叉耐药性。 细胞膜通透性 ↓ 或泵出 ↑ 。
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体内过程 ： PO 易吸收，米诺 - ＞多西 - ＞四环素 分布广，沉积骨、牙齿内。 不易透过血脑屏障（米诺环素除外）。 透过胎盘屏障。 胆汁浓度高。 肝代谢、肾排泄（多西环素例外）。
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应用 ： 首选： 布氏杆菌、霍乱弧菌、肉芽肿鞘杆菌、 立克次体、支原体、衣原体感染。 螺旋体：莱姆病，回归热，多西环素好。 备选： G ＋ 、 G － 菌感染。 雅司病、梅毒、钩体病、放线菌。
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不良反应 ： 1 、胃肠道反应，最常见。 – 直接刺激， – 二重感染或维生素缺乏。
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2 、二重感染（菌群交替症），严重 常见： – ①真菌感染：白色念珠菌，鹅口疮、 肠炎。 – ②葡萄球菌：肠、尿道、肺感染。 – ③假膜性肠炎，危险。万古霉素、甲 硝唑解救。
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3 、对骨、牙齿影响 与形成期牙齿和骨骼中沉积钙结合。 牙齿黄染、牙釉质发育不全、龋齿 。 孕期、哺乳期及 7 岁以下儿童禁用。 4 、其它 肝损伤。 过敏，光敏反应。 脑假瘤。 前庭反应。
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四环素 4 首选：霍乱、布病、土拉伦病。 4 次选：炭疽、破伤风、坏疽、鼠疫、兔热病。 主要治疗：立克次体、衣原体、支原体、螺 旋体。 不良反应： 胃肠道反应、二重感染、影响骨牙、肝损伤。
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多西环素 抗菌活性 > 四环素 2-10 倍。速、强、长效。 耐药菌株少。 PO 吸收完全，受食物影响小。 分布广， C 内，脑脊液浓度较高。 T 1/2 长。 肝肠循环，胆汁排泄。对肾功能损害小。 应用：同四环素。肾外感染。 不良反应： 胃肠道反应、光敏反应。
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米诺环素 4 PO 吸收完全，食物影响小。 4 穿透性强。 4 沙眼衣原体 - 非淋菌性尿道炎。 4 奴卡菌病、酒糟鼻、痤疮。 4 不良反应： 4 前庭耳毒、色素沉着。
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氯霉素类 4 氯霉素 (chloramphenicol) 4 链丝菌。 4 人工合成。 4 左旋体。 4 PO ， IM 。
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抗菌作用 ： 广谱快速抑菌剂，高浓度杀菌。 G - ＞ G + ，伤寒杆菌、沙门氏菌，特效。 流感杆菌、脑膜炎、淋病瑟氏菌，强。 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体，敏 感。 厌氧菌，有效。
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抗菌机制 ： 4 作用细菌核糖体 50S 亚基， 与 rRNA 可逆结 合，抑制由 rRNA 介导转肽酶反应，阻断转 肽作用，影响肽链延伸，抑制蛋白质合成， 抑菌。
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体内过程 ： PO 吸收快、完全。 分布广， 组织穿透力强，对细胞内菌有效。 透过血脑屏障、血眼屏障。 脑脊液中浓度最高。 肝代谢。 肾排泄，尿药浓度高。
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应用 ： 伤寒，副伤寒首选。 仅限治疗某些敏感菌所致严重感染。 脑膜炎、脑脓肿。 细菌性眼部感染。 厌氧菌感染。 立克次体感染。
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不良反应 ： 1 、抑制骨髓造血功能，主要，分两类。 1 ）可逆性抑制骨髓造血功能： 与剂量、疗程有关。发生率较高。 主要影响红细胞、血小板和白细胞形成， 发现，及时停药，可恢复。 勤查血象。 3 － 4 天查。
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2 ）不可逆抑制骨髓造血功能（再障）： 与剂量、疗程无关。 变态反应。 发生率低。 难逆转，死亡率高。 勿滥用氯霉素。 勤查血象。
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2 、灰婴综合症： 早产儿、新生儿。 循环衰竭， – 症状：腹胀、呕吐、进行性苍白、发绀、 微循环障碍、呼吸抑制、休克等。 死亡率 40 ％。
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3 、其它： 溶血性贫血。 神经炎。幻视。 二重感染。 胃肠道反应。 过敏。 出血。
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药物相互作用： 不可逆抑制 P-450 – 抑制华法林、苯妥英钠代谢。 作用核糖体 50S 亚基，同靶点 – 与红霉素、林可霉素拮抗。
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抗真菌药 1. 浅部真菌感染： – 手癣、足癣、头癣、体癣。 – 病原：癣菌。 – 发病率高，危害小。
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2. 深部真菌感染 ： – 侵犯皮肤深层、肺、骨、脑膜等，炎 症，坏死和脓疡。 – 病原：念珠菌，隐球菌多见。 – 发病率低，危害大。
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表浅部：灰黄霉素、制霉菌素、咪康唑、 克霉唑。 深部：两性霉素Ｂ、唑类。 抗生素类： – 灰黄霉素，两性霉素Ｂ，制霉菌素， 唑类： – 克霉唑，酮康唑，咪康唑，氟康唑，
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灰黄霉素 (griseofulvin) 作用： 癣菌：强抑制作用。 对深部真菌无效。 体内过程： 不易透过表皮角质层，外用无效。 需口服。 分布广，脂肪、皮肤、毛发、指甲等含量高。
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应用： 癣病。疗程长。 不良反应： 消化道反应， 神经系统反应， 疗程长不易耐受。
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两性霉素Ｂ (amphotericin B) 多烯类， 链丝菌， 两性霉素 B+ 脱氧胆酸钠复合物 - 胶体。
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抗菌作用： 多种深部真菌：强抑制作用。 与真菌 C 膜麦角固醇结合，在 C 膜形成 “ 微 孔 ” 或 “ 通道 ” ，膜通透性 ↑ ， C 内容物外漏， 真菌死亡。 对人、动物 C 影响小， 对细菌、立克次体、病毒无效。
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体内过程： PO 、 IM 难吸收， IV 给药。 不易透过血脑屏障， 脑炎时，小剂量鞘内注射。
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应用： 深部真菌病，隐球菌、念球菌、球 孢子菌等，首选。 局部应用：眼科，皮肤科，妇科真 菌感染。
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不良反应： 较多且毒性大 静滴过程或数小时：寒战，高烧。 胃肠道反应。 肾毒性：主要。 低血钾、低血镁。 心血管反应：心室颤动、心脏骤停。 局部刺激：静脉炎、蛛网膜炎。 贫血。 肝损害。少见。
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制霉菌素 (nystatin) 特点： 抗真菌作用：似两性霉素 B 。 PO 不吸收，毒性大，不用于全身感染， 局部念珠菌病。 消化道、口腔、阴道、皮肤念珠菌感染。 阴道滴虫。
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唑 类： 咪唑类，三唑类。 广谱抗真菌药， 杀菌剂。 抑制 G ＋ 菌、部分厌氧菌。
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常用药： 克霉唑 酮康唑 咪康唑 氟康唑 伊曲康唑
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作用机制： 抑制依赖细胞色素 P-450 羊毛固醇 14α 脱 甲酶， 使羊毛固醇不能转化为麦角固醇。 破坏膜结构，杀菌。
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克霉唑 (clotrimazole) 癣菌：与灰黄霉素相近， 深部真菌 < 两性霉素Ｂ。 很少用于全身感染。 局部皮肤真菌病： – 浅部真菌病。 – 皮肤粘膜念珠菌病。 胃肠道反应、肝损害、暂时性神经异常。
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酮康唑 (ketoconazole) 癣菌 ≥ 灰黄霉素，咪康唑。 深部真菌 < 两性霉素 B 。 可口服，酸性、餐后服药增加吸收。 分布广，透过胎盘屏障。脑脊液浓度低。 用于浅部深部真菌病。 胃肠道反应、肝毒性、过敏， 影响内分泌， 动物致畸，慎用。
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咪康唑 (miconazole) 癣菌 ≈ 灰黄霉素，优于克霉唑、制霉菌素。 深部真菌 < 两性霉素Ｂ。 PO 吸收少，全身感染用要注射给药。 分布广，不透过血脑屏障，真菌性脑炎＋ 鞘中注射。 局部应用：皮肤真菌感染。 全身应用：替代两性霉素Ｂ、酮康唑治疗 深部真菌病。
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不良反应： 毒性较大 胃肠道反应、 肝毒性、 血液、 中枢反应、 过敏、 局部刺激。
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氟 康 唑 (fluconazole) 抗真菌谱：似酮康唑， 活性：＞酮康唑。 PO 吸收完全，不受食物或胃酸影响。 可静脉给药。 进入脑脊液、脑实质。 主要：深部真菌病。尤各种真菌性脑炎好。 念球菌、隐球菌、某些地方流行性真菌病， 效果好。
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不良反应： 毒性低，本类最低。 轻度消化道反应。 对肝药酶及性激素影响小。
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