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免疫分析技术 第七节内分泌激素检测 甲状腺激素检测 肾上腺皮质、髓质激素检测 性腺激素检测 垂体激素.

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2 免疫分析技术 第七节内分泌激素检测 甲状腺激素检测 肾上腺皮质、髓质激素检测 性腺激素检测 垂体激素

3 免疫分析技术 甲状腺功能检测 甲状腺素和游离甲状腺素 (TT4 、 FT4) 三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸 ( TT3 、 FT3) 促甲状腺激素( TSH ) 甲状腺结合球蛋白( TBG ) 甲状腺球蛋白抗体( TGAB ) 甲状腺微粒体抗体( TMAB )

4 下丘脑 TRH 垂体前叶 TSH 甲状腺 FT 3 FT 4 TT 3 TT 4 TBG ( - ) 甲状腺轴激素的调节

5 免疫分析技术 甲状腺激素的生物学作用 促进生长发育 对代谢的影响 其它方面

6 免疫分析技术 1.TT3 、 FT3 、 TT4 、 FT4 【临床意义】 甲亢 : TT3 、 FT3 增高常较 TT4 增高出现更 早 TT3 、 FT3 对轻型甲亢, 早期甲亢及甲 亢治疗 后复发诊断更敏感 T3 型甲亢诊断主要依赖于 TT3 、 FT3 T4 型甲亢诊断主要依赖于 TT4, 、 FT4 妊娠、病毒性肝炎、遗传性 TBG 增多 症、某些药物

7 免疫分析技术 TT3 、 FT3 、 TT4 、 FT4 甲减 : TT4 、 FT4 降低更 明显, 早期 TT3 可正 常 TT4 、 FT4 在甲减 诊断中起关键作用

8 免疫分析技术 2. 甲状腺素结合球蛋白( TBG ) 肝脏合成的酸性糖蛋白 [ 临床意义 ] TBG 升高:甲减、肝脏疾病、遗传性 TBG 增 多症 TBG 降低:甲亢、遗传性 TBG 减少症、肢端 肥大症

9 免疫分析技术 3. 血清促甲状腺激素 (TSH) 测定 TSH 是腺垂体释放一种糖蛋白 临床意义 : 增高见于原发性甲低、桥本氏甲状腺炎甲低、 甲状腺术后甲低、继发性甲亢、 TSH 不恰当 分泌综合症. 减低见于各种原因所致继发行甲减、甲亢、 肢端肥大症.

10 免疫分析技术 4. 甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 甲状腺球蛋白抗体 (TgAb) 是检测自身免疫性甲状腺疾病的最灵敏的 指标,有较特异的相关性. 【临床意义】 1. TPO 、 TgAb 异常在甲状腺机能减退过 程中极为典型。 2. 其次 95% 桥本氏甲状腺炎患者能够检测 出 TPO 、 TgAb.

11 免疫分析技术 甲功指标的诊断有效性 1 、甲亢 ( 1 ) 诊断的有效性: TSH>FT 3 >FT 4 >TT 3 >TT 4 ( 2 ) T3 型甲亢: FT 3 ↑ ( TT 3 ↑ ) 2 、甲减 诊断的有效性: TSH > >FT4 >TT 4 > FT 3 >TT 3 3 、甲亢治疗 激素变化顺序 FT 4 ( TT 4 ) ↓ →FT 3 ( TT 3 ) ↓ →TSH ↑

12 免疫分析技术 甲亢、甲减治疗的疗效监测 1.FT3 仍增高,无论 FT4 是否正常,均为甲亢未 控制 2.FT3 正常,即使 FT4 低于正常, TSH 高,仍判 断为甲亢已控制并无甲减,但应减少药量。 3.FT3 、 FT4 都减低即可认为药源性甲减。 4.TSH 的检测可作为甲减病人疗效观察和调节药 量的指标,如 TSH 恢复正常,则说明疗效满意。

13 免疫分析技术 常见组合 甲功三项 TSH FT4 FT3 甲功五项 TSH TGAB FT4 TMAB FT3 甲功八项 TSH TGAB TBG FT3 TT4 FT4 TMAB TT3

14 免疫分析技术 肾上腺皮质、髓质激素检测 皮质醇 促肾上腺皮质激素 (ACTH) 醛固酮 (ALD) 儿茶酚胺( CA ) 生长激素 (GH)

15 免疫分析技术 皮质醇、 ACTH 1. 皮质醇 ↑ ACTH↑ : 下丘脑垂体瘤 2. 皮质醇 ↑ ACTH ↓ : 肾上腺皮质肿瘤 3. 皮质醇 ↓ ACTH↑ : 原发性肾上腺皮质功能减退 4. 皮质醇 ↓ ACTH ↓ 继发性肾上腺皮质功能减退

16 免疫分析技术 醛固酮 (ALD) 1. 升高 原发性:肾上腺皮质肿瘤 继发性:血容量减少,如特发性水肿、心 力衰竭、肝硬化腹水、高血压等。 2. 降低: 肾上腺皮质功能减退症、垂体功能减退

17 免疫分析技术 儿茶酚胺( CA ) 肾上腺素、去甲肾上腺素、和多巴胺的总称 升高:嗜铬细胞瘤、交感神经母细胞瘤 降低:见于 Addison 病

18 免疫分析技术 生长激素( GH ) 升高:巨人症 降低:侏儒症

19 免疫分析技术 性腺功能检测 睾酮 孕酮 雌二醇 促卵泡激素 促黄体生成素 泌乳素

20 免疫分析技术 下丘脑 - 垂体 - 性腺轴 垂体 下丘脑 促性腺激素释放激素 LH, FSH 反馈调节 抑制素 刺激 靶器官 性激素

21 免疫分析技术 1. 睾酮 (testosterone) 升高 : 性早熟、睾丸间质细胞瘤、肾上腺皮质功 能亢进、多囊卵巢综合征、肥胖症等。 降低: 睾丸不发育症、小睾丸、睾丸炎等

22 免疫分析技术 2. 雌二醇( Estradiol , E 2 ) E 2 升高 性早熟(真性或假性),卵巢肿瘤,睾丸 瘤。 E 2 降低 原发性性腺发育不全(卵巢性),继发性 性腺发育不全(下丘脑或垂体性 )

23 免疫分析技术 3. 孕酮( Progesterone , P ) P 上升: 葡萄胎、卵巢肿瘤、妊娠高血压综合征。 P 下降 黄体功能不全、原发或继发闭经、早产、流产、 死胎。

24 免疫分析技术 4. 促卵泡激素( FSH ) 5. 促黄体生成素( LH ) FSH 、 LH 升高 原发性性腺功能低下,更年期综合症,多囊卵巢, 垂体促性激素瘤。 FSH 、 LH 降低 继发性性腺功能低下。

25 免疫分析技术 6. 泌乳素( Prolactin , PRL ) PRL 升高 下丘脑病变、垂体腺瘤 PRL 降低 垂体功能减退

26 免疫分析技术 第八章临床免疫学检查

27 免疫分析技术 一、免疫球蛋白检测 二、血清补体检测 三、细胞免疫检测 四、肿瘤标志物检测 五、自身抗体检测 六、感染免疫检查

28 免疫分析技术 免疫球蛋白检测 ( immunoglobin , Ig )

29 免疫分析技术 参考值(免疫比浊法) IgG 7.6--16.6g/L IgA 0.7--3.5 g/L IgM 0.48--2.12 g/L 临床意义 IgG IgA IgM IgE 疾病 ↑ ↑ ↑ ↑ 慢性感染、慢性肝炎、自身免疫病 ↑ N N N IgG 型 MM 、高丙种球蛋白血症 N ↑ N N IgA 型 MM N N ↑ N 巨球蛋白血症 N N N ↑ IgE 型 MM 、过敏疾病、寄生虫感染 ↓ ↓ ↓ ↓ 低丙种球蛋白血症、免疫缺陷病、 肾病、应用免疫抑制剂

30 免疫分析技术 血清 M 蛋白的检测 M 蛋白是一种单克隆 B 细胞异常增殖产生的具有相 同结构和电泳迁移率的 Ig 分子或其片段。 【临床意义】 M 蛋白阳性提示单克隆免疫球蛋白增 殖病。 见于: (1)MM :以 IgG 型常见,其次为 IgA,IgD 和 IgE 罕见, 50% MM 尿中可检测 BJP 。 (2) 巨球蛋白血症:血液存在大量的单克 隆 IgM 。 80% 为 κ 轻链, 20% 为 λ 轻链 (3) 重链病、半分子病、恶性淋巴瘤。

31 免疫分析技术 补体检测( complementry , C )

32 免疫分析技术 1 、总补体溶血活性测定 (total hemolytic complement activity,CH50) 总补体溶血活性测定 — 反应补体传统途径( C1- C9 )的活化程度。 原理 : 溶血素致敏的 SRBC+ 待测血清 →Ag-Ab ↓ 溶 RBC← 激活 C 参考值 50--100KU/L

33 免疫分析技术 2 、补体 C3 、 C 4 测定 方法 免疫比浊法 参考值 C3 1.14±0.54g/L C 4 0.55±0.11g/L 临床意义 ( 1 )补体 ↑ 多见于急性感染、传染病、肿瘤、排 斥反应。 ( 2 )补体 ↓ a 先天性缺陷 b 后天性缺陷 合成 ↓ :肝病、营养不良(合成原料不足) 消耗 ↑ :肾小球肾炎、 SLE 、大失血

34 免疫分析技术 细胞免疫检测

35 免疫分析技术

36 一淋巴细胞表面标志 (一)玫瑰花结形成实验 参考值 57---71%

37 免疫分析技术 (二) T 分化抗原测定 ( cluster differentiation ) 参考值 CD3 61-85% CD4 28-58% CD8 19-48%

38 免疫分析技术 临床意义 1. T 细胞总数的变化( CD3 ) CD3↓ 见于: 免疫缺陷病 自身免疫病 病毒感染 恶性肿瘤 应用免疫抑制剂

39 免疫分析技术 2.T 细胞亚群的变化 CD4↓ 见于: 免疫缺陷病 病毒感染 恶性肿瘤 应用免疫抑制剂 CD8↓ 见于 自身免疫病 CD4 /CD8↓ AIDS

40 免疫分析技术 3.CD3↑CD4↑CD8↑ ,同时伴 CD2↑ CD5↑ CD7↑ ,应考虑急性 T 淋巴细胞白血病。

41 免疫分析技术 (三) B 细胞分化抗原测定 参考值 CD19 阳性率 11.76±3.73% 临床意义 CD19↑ 同时伴有 SmIg 、 HLA 表达见于急性 B 淋巴细胞白血病。 CD19↓ 见于无丙种球蛋白血症 化疗或应用免疫抑制剂

42 免疫分析技术 三 NK 细胞测定 1 . NK 细胞杀伤活性测定 【临床意义】 1.NK 细胞活性 ↑ :病毒感染早期、抗移植排斥反 应、 应用干扰素。 2.NK 细胞活性 ↓ :恶肿、免疫缺陷病、免疫抑制 剂。 3. 肿瘤疗效观察及预后评价。

43 免疫分析技术 四 细胞因子检测 1.IL-2 测定: IL-2 活性的检测已成为评价机体免疫功能 的重要指标。 【临床意义】对急性排斥反应和免疫性疾病有诊 断意义,可作为病情观察和药物检 测的一项指标。 IL-2↑ :见于自身免疫性疾病( SLE 、活动性 RA ) 、再障、 MM 、排斥反应。 IL-2↓ :见于免疫缺陷病( AIDS )、某些病毒感染

44 免疫分析技术 2.TNF 测定:有炎症介质作用;抗感染效应;引起肿瘤组 织出血、坏死和杀伤作用。 【临床意义】血中的 TNF 水平增高对某些感染性疾病的病 情观察有价值。 3.IFN 测定:是宿主细胞受病毒感染后产生的一种非特异广 谱抗病毒因子,具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、控制 细胞增殖的作用。 【临床意义】 IFN↑ :见于 SLE 、非活动性 RA 、恶肿早期、急性病毒性 感染、再障。 IFN↓ :见于乙肝及携带者、哮喘、活动性 RA

45 免疫分析技术 肿瘤标志物检测

46 免疫分析技术 定义: 肿瘤细胞合成、释放或由机体对肿瘤细胞 反产生的一类物质.

47 免疫分析技术 应用范围 一、临床应用 肿瘤患者的辅助诊断、疗效判断、病情检 测、预后评估、评价手术、放疗、化疗是 否有效。反映手术是否根除,判断肿瘤有 无复发和转移。 二、肿瘤高危人群的定期筛查 三、肿瘤分子流行病学调查及肿瘤标志物生 物学研究。

48 免疫分析技术 1 、甲种胎儿球蛋白 ( alpha fetoprotein, APF) 胎儿早期由肝脏合成的一种糖蛋白,胎儿血浆中 AFP 值 可达 3000μg/L, 周岁婴儿浓度接近成人水平,一般健康成 人血浆 AFP 浓度低于 20μg/L 。 临床意义 原发性肝细胞癌 生殖腺胚胎癌,胃癌,胰腺癌 病毒性肝炎,肝硬化 妇女妊娠 3 个月后开始升高, 7-8 个月达到高峰, 分娩后 3 周恢复正常。

49 免疫分析技术 2. 癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA) CEA 是由胎儿早期的消化管及某些组织合 成的一种富含多糖的蛋白复合物, 是一种广 谱肿瘤标志物 CEA 的检测: EIA 、 RIA 参考值< 5μg/L

50 免疫分析技术 临床意义 (1) 消化道恶性肿瘤:胃肠道恶性肿瘤均可增高 (2) 非消化道恶性肿瘤:如卵巢癌、乳腺癌、肺癌等 也有不同程度升高。 (3) 非肿瘤性疾病增高:良性肿瘤、大量吸烟、妊娠 也可增高。 (4)CEA 与其它肿瘤标志物结合测定可以提高对癌症 的检出率。 检测胸、腹水或胃液的 CEA 含量对鉴别诊断有意义

51 免疫分析技术 3 、癌抗原 125 测定( CA-125 ) 癌抗原 125 ( CA125 )是存在于卵巢肿瘤的上皮细胞内的糖蛋白类 相关抗原,作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物。 [ 参考值 ] 【临床意义】 卵巢癌患者血清中 CA125 水平明显升高。 其它恶性肿瘤也有一定 阳性率,如宫颈癌、乳腺癌、消化道癌肿、肺癌等。 非恶性肿瘤,如子宫内肌瘤、卵巢囊肿、肝炎、肝硬化等疾病也 有不同程度升高。

52 免疫分析技术 4 、癌抗原 15-3 ( CA15-3 ) CA15-3 是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变 异因为对乳腺癌有一定的特异性,尤其 晚期乳腺癌 100% ,故作为诊断乳腺癌的 重要标志物。 【临床意义】 ( 1 )乳腺癌患者常有 CA15-3 升高 ( 2 )其它恶性肿瘤,如肺癌、肾癌、结肠 癌胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、原发性 肝癌等也有不同程度的阳性率

53 免疫分析技术 5. 糖链抗原 19-9 ( CA19-9 ) 在消化道腺癌病人血清中的浓度可明显升高,是胰腺癌和胆 管癌的肿瘤标志物。 6. 前列腺特异性抗原 (Prostate specific antigen , PSA) 复合型 PSA, 游离型 PSA(f-PSA), 前列腺癌患者可见血清 PSA 浓度升高。 7. 神经元特异性烯醇化 (neuronspecificenolase , NSE) 小细胞肺癌患者 NSE 水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞 肺癌等非小细胞肺癌患者

54 免疫分析技术 首选标志物 对应疾病 AFP 肝癌 CEA 结肠癌 PSA 前列腺癌 NSE 小细胞肺癌 CA125 卵巢癌 CA153 乳腺癌 CA199 胰腺癌


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