吉林大学远程教育 主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 第 三十一 讲 共 计： 4 8 学 时.

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1 吉林大学远程教育 主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药 理 教 研 室 第 三十一 讲 共 计： 4 8 学 时

2 Pharmacology 7 ．影响代谢 (1) 糖代谢：能增加肝糖原、肌糖原含量，并升高血糖。 (2) 蛋白质代谢：促进肌肉、皮肤、骨、淋巴腺等组织蛋白质分解， 抑制蛋白质合成，使血清氨基酸含量及尿氮排出量增加，引起负 氮平衡。久用可致生长缓慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、 淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。 其机制为： 促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解； 减少机体组织对葡萄糖的利用。

3 Pharmacology (3) 脂肪代谢：促进分解，抑制合成，使大量游离脂肪酸 进入肝氧化分解，对糖尿病患者可诱发酮症酸中毒。 长期应用可激活四肢皮下的脂酶，使四肢皮下脂肪减 少，脂肪重新分布于面、颈、胸、背、腹及臀部，形 成满月脸及向心性肥胖。 (4) 水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素样作用，能潴 钠排钾，长期大量应用可致高血压和水肿等。还可促 进钙、磷排泄，长期应用可致骨质疏松。

4 Pharmacology Zn 锌指 糖皮质激素受体结构示意图 Tau1 区 DNA 结合区 Tau2 区 激素结合区 HSP90 等 [ 作用机制 ]

5 Pharmacology 翻译 mRNA 介质蛋白 GC-R GC HSP90 GRE 糖皮质激素作用机制示意图

6 Pharmacology [ 临床应用 ] 1. 替代治疗 (1) 慢性肾上腺皮质功能不全：原发性肾上腺皮质功能不 全多发生于肾上腺次全切术后以及肾上腺感染性 ( 如结 核 ) 、自身免疫性、或出血、创伤等疼病之后。继发性 肾上腺皮质功能不全则多属垂体病变引起。替代治疗 宜选用氢化可的松，剂量约相当于常人日分泌量，通 常每晨用 20mg ，下午 10mg 。当病人遇到应激刺激时， 剂量宜增加至每日 300-400mg 。

7 Pharmacology (2) 急性肾上腺皮质功能不全 ( 肾上腺危象 ) ： 应紧急处理，立即静脉注射氢化可的松 100mg ，继 之以静脉滴注维持，滴速约每 6 ～ 8 小时 100mg ，待病 情改善后，稳步减至维持量，并可渐改为口服给药。 在替代治疗的同时，应积极治疗原发病和消除发病诱 因。

8 Pharmacology (3) 先天性肾上腺增生症： 这是一种由于肾上腺皮质激素合成所需的酶的基因 突变而致使肾上腺皮质激素合成不足，反馈性使 ACTH 和血管紧张素Ⅱ释放增多，形成肾上腺皮质增生。 替代治疗宜选用氢化可的松，每日 0.6mg ／ kg ，上午用 1 ／ 3 量，傍晚用其余 2 ／ 3 量，以加强负反馈抑制。

9 Pharmacology 2. 感染性炎症 (1) 严重急性感染：如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜 炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩 红热、败血症等。 病毒性感染一般不用激素。但若严重病毒感染对机 体已构成严重威胁时，如严重病毒性肝炎、流行性腮 腺炎、乙型脑炎等，为了迅速控制症状，防止并发症， 也可考虑应用激素。

10 Pharmacology (2) 防止某些炎症后遗症： 对于人体重要器官或组织的炎症，感染虽不严重， 但为了防止组织粘连或疤痕形成等后遗症的发生，应 早期应用糖皮质激素，如结核性脑膜炎、脑炎、胸膜 炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸 炎等。 对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和神经炎等非特异性 眼炎，应用糖皮质激素也可迅速消炎止痛，防止角膜 混浊和疤痕粘连的发生。

11 Pharmacology 3. 自身免疫性或过敏性疾病 (1) 自身免疫性疾病：如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性 及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周 围炎、皮肌炎及肾病综合征等，糖皮质激素可缓解症 状，但停药后易复发。一般主张选用作用维持时间短 的激素，如泼尼松、甲泼尼龙，起始易用足量，以迅 速控制症状，稳定后逐渐减至维持量。

12 Pharmacology (2) 过敏性疾病：如血清病、过敏性皮炎、过敏性鼻炎、 支气管哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性血小 板减少性紫癜和过敏性休克等。可用糖皮质激素作辅 助治疗，一般多用泼尼松，剂量为 15~40mg/d ，紧急情 况可静脉注射甲泼尼龙 40 ～ 120mg 。须指出，严重过 敏病人应先用肾上腺素。 (3) 器官移植排斥反应：器官移植术后常用糖皮质激素， 以抑制排斥反应。可选用泼尼松，于术前 1 ～ 2 天开始 口服 100mg/d ，术后一周改为 60mg/d ，以后逐渐减至 维持量。常与环孢素 A 等免疫抑制剂合用。

13 Pharmacology 4. 休克： 应及早、短时、大剂量使用，见效后立即停药。 感染中毒性休克，在有效的抗菌药物治疗基础上使用 激素； 过敏性休克，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，应首先补足液体、电解质和血液， 疗效不明显者可合用大剂量糖皮质激素。

14 Pharmacology 5. 血液病 溶血性贫血和由于感染、输血等诱发的急性溶 血过程，应首选糖皮质激素，大剂量静脉注射 给药。如用地塞米松控制后，改为口服泼尼松 维持，至少 3 ～ 6 个月方可停药。此外，还可用 于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫 血、粒细胞减少症、血小板减少症等。停药后 易复发 。

15 Pharmacology 6. 局部外用 可用于治疗接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、 牛皮癣等，宜选用氢化可的松、泼尼松龙或氟 轻松等。 [ 临床应用 ] 1. 替代疗法 2. 感染性炎症 3. 自身免疫性及过敏性疾病 4. 休克 5. 血液病 6. 局部外用

16 Pharmacology [ 不良反应 ] 1 ．长期大量应用引起的不良反应 (1) 类肾上腺皮质功能亢进综合征 (2) 诱发或加重感染 (3) 消化系统并发症 (4) 心血管系统并发症 (5) 骨质疏松 (6) 其他 甾体激素溃疡特点： 易在胃窦部、表浅、 多发、症状少、出血 或穿孔率高。

17 Pharmacology 2 ．停药反应 (1) 医源性肾上腺皮质功能不全： (2) 反跳现象与停药症状： 长期用药因减量太快或突然停药所致原病复发或加重 的现象，称为 “ 反跳现象 ” ，是病人对激素产生依赖性或 病情未完全控制所致。 若出现原有疾病所没有的一些症状，如肌痛、肌强直、 关节痛、周身乏力、情绪消沉等，称为停药症状。常 需加大剂量或再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、 停药。 肾上腺皮质功能不全： 表现为恶心、呕吐、 食欲不振、肌无力、 低血糖、低血 压等症状。

18 Pharmacology [ 禁忌证 ] 严重的精神病和癫痫病史者 活动性消化性溃疡 新近胃肠吻合术 骨折 创伤修复期 角膜溃疡 肾上腺皮质功能亢进症 严重高血压 糖尿病 孕妇 抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染

19 Pharmacology [ 用法及疗程 ] 1 ．大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。氢化 可的松首次静脉滴注 200 ～ 300mg ， 1 日可达 1g 以上，疗程 不超过 3 天。治疗休克病人有人主张用超大剂量，每次 1g ， 静脉注射，一日 4 ～ 6 次。在治疗与免疫异常有关的急症如 急进性肾炎，狼疮性肾炎、溶血性危象，以及急性移植排 异时，甲泼尼龙开始可用至 1.0 ～ 1.5g/d ，连用 3 天，然后 根据情况转入常规治疗。

20 Pharmacology 2 ．中等剂量长程疗法 一般用于慢性疾病，如结缔组织病、肾病综合 征、顽固性支气管哮喘等，目的在于较长时期内 控制症状，防止疾病急性发作或加重。所用剂量 一般超过生理日分泌量，在疾病的急性期控制之 后，逐渐减量至最小维持量，持续数月，尽可能 选用短效或中效糖皮质激素制剂，以便于向隔日 疗法转换。如泼尼松开始 10 ～ 20mg ／ d ，产生疗 效后，逐渐减至维持量。

21 Pharmacology 3 ．小剂量替代疗法 腺垂体功能减退、肾上腺皮质次全切术后等。 一般宜选用天然的糖皮质激素，剂量一般在生 理日分泌剂量范围。如可的松每日 12.5~25mg ， 或氢化可的松每日 10 ～ 20mg 。

22 Pharmacology 4. 隔日疗法 隔日疗法是将 2 日的总药量在隔日早晨 1 次给予。 该疗法主要用于按常规疗法使疾病急性期得以控制后 的长期维持治疗。从常规疗法向隔日疗法过渡的方法 一般可包括以下 3 个步骤：①先将每天分次用药的常规 方法逐步转化为每日早晨一次给药；②再将第二天的 药量分次逐渐向第一天转移；③最终将第二天的药量 完全合并到第一天。这种过渡要稳妥，不可太快。隔 日疗法以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。

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