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CONCEPT :是当机体再次接触相同 抗原时,发生生理功能紊乱或组织细胞 损伤为表现的特异性免疫应答 超敏反应 ( HYPERSENSITIVITY ))

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2 CONCEPT :是当机体再次接触相同 抗原时,发生生理功能紊乱或组织细胞 损伤为表现的特异性免疫应答 超敏反应 ( HYPERSENSITIVITY ))

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4 z 变应原 ALLERGEN :引起超敏反应的抗原 (完全抗原或半抗原) z 机体的反应性:某些有个体差异 某些无个体差异

5 超敏反应超敏反应 I型I型I型I型 II 型 III 型 IV 型 1963Gell and Coombs Classification

6 I 型超敏反应(速发型 immediate hypersensitivity )  特点:  发生快,消退快(过敏反应)  有明显的个体差异(体质)  IgE 介导,活性物质介导  功能紊乱为主,无明显组织损伤

7 I 型超敏反应的重要性 z 它是一类常见病,多发病, z 新的变应原不断出现 : 石油、橡、化纤、塑 料、人造革制品、药物和农药

8 超敏反应与临床疾病 儿科 耳鼻喉科 皮肤科 打针,吃药 内科

9 变应原 机体 IgE 肥大细胞或嗜碱性粒细胞 再次接触变应原 抗原抗体结合,肥大细胞等活化脱颗粒 初次 过敏介质释放

10 储备介质、新合成介质 z 组胺 z 缓激肽 z 白三烯 z 前列腺素 D2 z 血小板活化因子 毛细血管扩张, 通透性增加, 平滑肌收缩, 腺体分泌增加。 全身反应、呼吸道 反应、胃肠道反应 、腺体分泌增多

11 临床疾病  1、过敏性休克:  药物性:青霉素,链霉素,普鲁卡因等  血清过敏性休克:抗毒素(马血清)  2、呼吸道过敏反应:  支气管哮喘:支气管平滑肌痉挛,哮喘,呼吸困 难  哮喘是严重影响患者生活质量的变态反应疾 病之一(英国及威尔士每年至少有 10 万人因患该 病入院治疗),并偶可致命 。 过敏性鼻炎:鼻粘膜水肿,分泌增加 ,流涕 3、消化道过敏反应:呕吐,腹痛, 腹泻。 4、皮肤过敏反应:荨麻疹(中医称 之 “ 风团 ” ),湿疹。

12 urticaria 风团 zwelts

13 风团

14 Animal experiment

15 防治原则  1、避免再次接触变应原:变应原皮肤试验  2、脱敏疗法:少量、短间隔( 30-50 分钟) --仅用于血清抗毒素皮试阳性者。  3、药物:膜稳定剂:色苷酸二钠  白三烯受体拮抗剂(新)  提高 c AMP浓度

16 哪些措施可以避免接触变应原??? z 正确寻找变应原 z 过敏史的记载 z 变应原皮肤试验

17 关于青霉素注射的疑问 z 患者说第一次打青霉素,可以不做皮试, 直接注射吗? z 青霉素皮试阳性怎么办? z 打青霉素要到正规医院去注射,原因? z 以前做过皮试是阴性,现在可以不做皮试 了吧? z (停药三天以上要重做皮试)

18 一些抗过敏药物的作用机理 z 肾上腺素 甲基黄嘌呤 z 儿茶酚胺类 异丙肾上腺素 氨茶碱 z 促进 抑制 z 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 z 三磷酸腺苷 cAMP 5-AMP z 抑制 z 组胺、白三烯等释放

19 小结常见疾病 过敏性休克 药物 : 血清 : 呼吸道过敏反应 支气管哮喘 过敏性鼻炎(花粉症、枯草热) 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹 PG 马血清

20 Ⅱ型超敏反应(细胞溶解型)  特点:1、抗体( IgM 、 IgG )介导,补体、 巨噬细胞、K细胞参与。  2、靶细胞损伤(血细胞为主)

21 靶细胞表面固有抗原吸附的外源性抗原 刺激机体 IgG 或 IgM 抗体与靶细胞表面抗原结合 激活补体调理巨噬 吞噬细胞, NK 刺激 阻断 作用 靶细胞损伤 靶细胞功能改变

22 靶细胞 K 细胞毒作用 K 细胞 \ 补体发挥作用的方式 C

23 临床疾病  1、输血反应:ABO溶血  2、新生儿溶血:  第一胎 Rh + ,分娩时,胎盘剥离, Rh+ 红细胞  进入 Rh - 母亲  母亲产生抗 Rh + 抗体 (IgG)  第二胎 Rh +  抗体沿胎盘进入胎儿,抗原抗 体结合, 激活补体  新生儿溶血。  多次流产者注意此病的发生。

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25 临床类型( 2 )  3、 免疫血液病:  药物过敏性血细胞减少症:药物半抗原  溶血性贫血,粒细胞减少症,血小板减少 性紫癜。  自身免疫性溶血性贫血:RBC变性  4、链球菌感染后肾小球肾炎:异嗜性抗 原(链球菌M蛋白--肾小球基底膜)

26 血小板 Y

27 Y 补体

28 Y 血小板

29 Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型)  特点:  1、形成中等大小的免疫复合物  2、激活补体造成局部损伤。

30 发生机制 1、变应原  机体  IgM,IgG  抗原抗体复合物 2、三种情况的免疫复合物: 小小分子可溶性复合物  肾脏排除 大大分子不溶性复合物  易于被吞噬清除 中中等大小抗原抗体复合物  沉积肾、关节、皮肤

31 中等大小免疫复合物 沉积于血管基底膜 激活补体募集炎症细胞 炎症反应及邻近组织损伤 活化血小板 局部缺血、出血

32 临床类型  1 、免疫复合物型肾炎:免疫复合物沉积于 肾小球基底膜, 激活补体, 引起组织损伤.  2 、系统性红斑狼疮:自身抗原 - 自身抗体 如抗核抗体、抗血小板抗体等, 沉积于肾小 球 \ 关节 \ 皮肤等, 引起相应部位的炎症.  3 、类风湿性关节炎: IgG 变性 — 抗体(类 风湿因子)

33 系统性红斑狼疮

34 类风湿性关节炎 zIgG 变性 —— 抗体(类风湿因子)

35 进展 z 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮属世界 性难治性疾病 z 有效的治疗方案为鼓励研究项目

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37 Ⅳ型变态反应(迟发型)  特点: 1、T细胞介导(无抗体、 补体参与) 2、发生迟缓: 48 - 72h 达高峰 3、以单个核细胞浸润为主的炎症。

38  发生机理:  1、变应原:胞内寄生微生物感染,组织 细胞。  2、与细胞免疫相同。二者共存难以区分

39 抗原 APC 抗原肽: MHC-II 类分子抗原肽: MHC-I 类分子 CD4+T 细胞 CD8+T 细胞 趋化因子、 IFN-r 、 TNF- 、 IL-2 、 GM-CSF 等 穿孔素 颗粒酶 FasL Fas 靶细胞破坏炎症反应 局部组织损伤

40 临床类型  1、传染性超敏反应: 胞内寄生微生物(结核杆菌、麻风杆菌等)  2、接触性皮炎:半抗原修饰皮肤角质蛋白。  3、移植物排斥反应

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43 接触性皮炎

44 思考题 z 试述青霉素引起过敏性休 克的发生机制

45 z 患者,女, 35 岁。病人于 5 年前,无何诱因 开始两手指关节疼痛,晨起时感觉疼痛的 指关节僵硬,时过不久,两腕关节也开始 疼痛,时轻时重。近 1 年来病情逐渐加重, 指关节与腕关节均变形。在病程中病人感 觉周身不适,有时发热,食欲不振。 z 考虑诊断为什么病,做何辅助诊断检查? 病例分析

46 z 考虑类风湿性关节炎

47 z 病人为年轻女性,病情的主要特点为手指 关节与腕关节长期疼痛、有 晨僵 、肿胀、 畸形。 z 辅助检查:类风湿因子、血沉、 X 线检查 zX 线主要是骨质疏松,以至关节腔狭窄。 z 风湿性关节炎:主要是大关节疼痛,且有 对称性、多发性、游走性疼痛的特点,恢 复期关节可不遗留任何畸形。 诊断依据

48 病例举例 z 患者,女, 30 岁。病人于 2 年前无任何原因 开始发热(体温 37.5-38.5 之间),伴疲倦, 体重下降,膝关节疼痛。上述症状时而缓 解,时而出现。 2 个月前两颊部出现红斑, 病人自认为是阳光照射所致,近来面部红 斑越来越明显,而来我院求诊。

49 Question  What immune cell is responsible for releasing histamine and causing the red itchy welts associated with allergies?

50 病案举例 z 患者女性, 12 岁, 2005 年 3 月底发现膝关节周围 的皮肤出现出血点,到当地医院就诊,发现尿中 RBC++++ ,经过治疗,时好时坏, 2005 年 10 月 16 日到我附属医院儿科就诊。 z 体检:皮肤紫癜已经消失,有少许咳嗽。余正常 z 实验室检查:尿潜血 250U ,镜下 RBC+ ,补体总 量正常, C3 正常, C4 ( 0.061 ,正常值 0.16 ), 肾功能正常,肝功能正常。免疫复合物升高。 血常规正常,类风湿因子阴性。 z 诊断:过敏性紫癜,紫癜性肾炎

51 治疗: z 川芎嗪 z 维生素 C 静脉点滴 14 天 z 口服:氮芥(免疫抑制剂) z 中药汤剂

52 z 治疗一周后,尿常规:尿潜血 25 ,镜下 RBC : 3-5 z 继续治疗 2 周后,尿检查正常

53 Question 关于 IV 型超敏反应,错误的说法是 A 、由 T 细胞介导 B 、也可发生于细胞免疫功能缺陷者 C 、发生迟缓 D 、无抗体参与

54 能抑制磷酸二酯酶活性而细胞内 cAMP 含量的药物是 A ,麻黄素 B ,肾上腺素 C ,氨茶碱 D ,葡萄糖酸钙


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