任务五 作用于泌尿生殖系统药物. 作用于泌尿系统的药物主要有： 利尿药 脱水药 概述 利尿药特指作用于肾脏，能增加 水和电解质排泄，使尿量增多的药物， 临床多用于多种原因引起的水肿，亦 可用于其它疾病，如高血压等。根据 药物利尿作用的强度可分为三类：高 效、中效、低效利尿药。 一、利尿药.

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1 任务五 作用于泌尿生殖系统药物

2 作用于泌尿系统的药物主要有： 利尿药 脱水药 概述

3 利尿药特指作用于肾脏，能增加 水和电解质排泄，使尿量增多的药物， 临床多用于多种原因引起的水肿，亦 可用于其它疾病，如高血压等。根据 药物利尿作用的强度可分为三类：高 效、中效、低效利尿药。 一、利尿药

4 高高效利尿药 作用于髓袢升枝粗端髓质部，也称袢利尿药，常用药物 有呋噻米等。 中中效利尿药 作用于远曲小管近端，常用药物有氢氯噻嗪等。 弱弱效利尿药 作用于远曲小管远端和集合管起始部，药物有螺内酯等， 本类药物可保钾，又称为保钾利尿药。作用于近曲小管 的利尿药现少用，如乙酰唑胺。

5 乙酰唑胺 噻嗪类 氨苯蝶啶 阿米洛利 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 Na + -K + -2Clˉ - 共转运子 Na + - H + 交换子 Na + - Clˉ 共转运子 醛固酮受体 Na + - K + 交换子 螺内酯 水 +AD H 利尿药作用部位 碳酸酐酶

6  本类药物髓袢升枝粗端髓质部，抑制钠、氯重吸 收，也称袢利尿药常用药物有呋噻米 ( 速尿 ) 、依 地酸钠 ( 利尿酸 ) 、布美他尼等。  呋噻米  体内过程 显效快（呋噻米口服 30 min ，静注 5min ，维持 6 ~ 8h ），排泄快，经肾小球滤过和肾小管有机酸 分泌机制，以原形从尿中排泄。肾功能不全时可 延长, 肾功能影响药物药效与排泄。 1/3 从胆汁排 出。 高效利尿药

7 呋噻米 药药理作用 肾功能状态影响本类药物作用 利利尿作用 本类药物利尿作用迅速、强大、持续时间 较短，正常状态下，成人应用后， 24 小时内排尿可达 50-60 升，药物选择性地与 Na-K-2CL 同向转运体结合， 抑制转运相关离子的作用，使钠、氯重吸收减少，尿 的浓缩、稀释功能均有抑制作用，排出的尿液接近等 渗。 降降低肾血管阻力，增加肾血流量 促促进肾脏前列腺素合成，非甾体类抗炎药干扰利尿作 用， 直直接扩张血管床影响血流动力学，对心衰患者能迅速 增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。

8 对水盐代谢的影响： 大量失水；血钙、镁、钾、氯降低，其中氯、 钾、镁最明显。 大剂量应用，也可抑制碳酸酐酶活性，使 HCO3 排泄增多。可引起低氯性碱中毒。 对尿液的影响： 尿量增多，尿渗透压降低接近等渗尿；尿中钠、 氯、钾、镁、 HCO3 、钙增多。 呋噻米

9 临床应用  严重水肿 心、肝、肾性水肿，以及特发性水肿。 严重者，均可应用本药，可其他利尿药物无效 的水肿。  急性肺水肿 用于肺水肿治疗主要是降低血容量， 扩张血管，减轻心脏负荷，左心室充盈压降低， 有利于心脏泵血功能的恢复，而起效。  脑水肿 主要是继发于其利尿作用，使脑组织脱 水，而起效。颅内活动性出血期禁用。

10 呋噻米 急慢性肾功能衰竭 用药后， ↑ 尿量和 K + 排泄，利于冲洗肾小管， ↓ 小管萎缩和坏死，少尿性肾衰转变为非少尿性肾 衰。 高血钾症： ↑ 钾排泄， ↓ 体内钾潴 高血压 只在噻嗪类药物无效或伴有严重肾功能不全容量 负荷性高血压或高血压危象时使用。 中毒解救 主要经肾脏从尿中排泄的药物或毒物过量中毒 后，可使用本类药物，尿量增加，药物、毒物排泄增多加 快，需要配合输液 。

11 不良反应  水电解质紊乱 低血钾常见，也可有低血镁、低血钠、低 血氯、低血钙 ( 少见 ) ，低 HCO3 血症，低氯性碱中毒等。 一 般发生于用药 1~4 周后，表现为恶心、腹胀、心律失常等。 纠正低血钾的同时，必须注意纠正低血镁。  耳毒性 表现为耳鸣、眩晕、听力下降甚至暂时或永久性 耳聋，肾功能不全或与其他具有肾毒性的药物合用时，更 易发生。与内耳淋巴液中的电解质成分改变、渗透压改变， 损伤毛细胞有关 。  高尿酸血症 血容量减少，细胞外液浓缩，近曲小管对尿 酸的重吸收增加，呋噻米竞争性抑制有机酸的分泌途径， 而使尿酸分泌减少。  其他 剂量过大，可致胃肠道出血，白细胞、血小板减少， 过敏反应，间质性肾炎等, 与磺胺类药物之间存在交叉过敏 。

12 中效利尿药 本类药物作用于远曲小管近端，不同药物 的效价强度不同，但效能却基本相同，常用药 物依效价强度排列为氯噻嗪 、氢氯噻嗪、苄氟 噻嗪、环丙 噻嗪。最常用的是氢氯噻嗪、吲哒 帕胺。

13 氢氯噻嗪，又名双氢克尿 体内过程 口服吸收快，但不完全，易受食物的影响，进食可增加 药物的吸收。大部分药物原形经肾近曲小管分泌，从尿中排 出，少量经胆汁排出。口服后 2~4 小时达峰，持续 6~12 小 时，半衰期为 15 小时。 药理作用  利尿 ：温和，持久，排出滤过 Na + 的 10% 机制：抑制远曲小管近端 Na + -Cl + 共同转运载体，影响肾 脏的浓缩功能。尿量中等程度 ↑ ，排出的 Na + ， Cl + ， K + 均 ↑ ， Ca ++ ↓ 。 氢氯噻嗪

14 降血压 用药早期：血容量减少，心脏前负荷降低，血 压下降。后期：血管平滑舒张，内皮细胞分泌舒血管物 质增多。 抗利尿 减少尿崩症患者的尿量 机制： - 排 Na + ↑ ，血浆渗透压 ↓ ，口渴感 ↓ ，饮水 ↓ ，尿量 ↓ 。 - 抑制磷酸二酯酶， ↑ 远曲小管和集合管内的 cAMP ，水重吸收 ↑ ，尿量 ↓ 。 氢氯噻嗪

15 [ 临床应用 ]  水肿：轻中度心源性水肿，其他水肿欠佳  高血压病  尿崩症 [ 不良反应 ]  水电解质紊乱  高尿酸血症  ↑ 血糖， ↑ 血脂 氢氯噻嗪

16 二、脱水药 脱水药又称参透性利尿药，这类药物在体 内极少被代谢，经肾小球滤过而不被重吸收， 阻止水的渗透性重吸收，钠重吸收亦减少，尿 量增多，本类药物尚有组织脱水的作用。 本类药物的特点：  不易透过毛细血管入组织  易经肾小球滤过  不被代谢  不易被肾小管重吸收。目前多用甘露醇 。

17 甘露醇 20% 甘露醇 体内过程 口服几不吸收，静注后绝大多数药物分布 于细胞外液半 ~ 1 小时起效持续 3 ~ 8 小时。肝脏 可转化为糖原，但静注后，快速经肾排出， 故极少代谢。基本原形从尿中排出。

18 甘露醇 药理作用 脱脱水作用 有组织脱水和细胞脱水的作用。静注甘露醇 100g 可使 2000ml 细胞内水转移至细胞外，尿钠排泄 50g 。脱水可使 血容量增加，有加重心脏前负荷的作用。 利利尿作用 （ 1 ）血容量增加肾小球滤过率增加；（ 2 ） PGI2 分泌 增多，扩张肾血管，肾血流增多，皮质血流增多，滤过率 增加，髓质血流增多，髓质高渗梯度不易维持，水回吸收 减少；（ 3 ）抑制钠、钾、氯共同转动系统；（ 4 ）渗透性 利尿。

19 临床应用  预防和治疗各种原因引起的急性肾小管坏死、急性 肾功能不全。  高度水肿和低蛋白血症时的肾病综合征。  是治疗脑水肿的首选药。  肠道术前清理。

20 甘露醇 不良反应  电解质紊乱  头痛、视力模糊、寒战、发热、过敏  血栓性静脉炎、外漏可致组织水肿  高渗性肾病 大剂量、快速给药时，老年人更易发生。 可能是甘露醇引起肾小管液渗透压增高，致肾小管上 皮细胞肿胀，出现尿量减少或肾功能不全。

21 甘露醇 注意事项  静注时勿漏出血管外，以免引起局部肿胀、坏死  心脏功能不全患畜不宜应用  不能与高渗氯化钠配合使用  用量不宜过大，注射速度不宜过快，以防组织严 重脱水