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第四节 肾上腺受体激动药 一、构效关系与分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为  - 苯乙胺,  - 苯乙 胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。

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2 第四节 肾上腺受体激动药

3 一、构效关系与分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为  - 苯乙胺,  - 苯乙 胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。

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5 分类: 1. 按化学结构分: 儿茶酚 非儿茶酚 苯环 3 , 4 位有羟基,属于儿茶酚(肾上腺素、去 甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等) 2. 按对受体亚型选择性分 :  a , a 、 b , b 受体激动剂

6 其化学性质不稳定,遇光易分解,在中性、碱性 溶液中迅速氧化,变为粉红色而失效。本品口服无效 ,可皮下,肌肉注射 。 ( 一) α 、 β 受体激动药 肾上腺素 ( Adrenaline, AD )

7 (一)心血管系统 1 、心脏: β1 受体兴奋 — 心肌收缩 ↑ 、传导 ↑ 、 CO↑ 、心率 ↑— 心 脏兴奋 —— 代谢和耗氧增加(不利);剂量过大, 引起 心律失常, 如早博, 室性心动过速甚至室颤。 【作用】 2 、血管: ①皮肤、粘膜、内脏(肾)血管、毛细血管前扩约肌 以收缩 为主; ②骨骼肌和肝脏( β2 为主)-血管扩张; ③冠状动脉 :(+) β2 -冠脉扩张

8 3 、血压的影响 ( 1 )与剂量有关: 治疗量: α 兴奋 — 皮肤粘膜血管收缩 — 舒张压 ↑ β2 兴奋 —— 骨骼肌血管舒张 —— 舒张压 ↓ ↓ β1 兴奋 —— 心肌收缩加强 —— 收缩压 ↑ BP↑ 脉压 ↑ 大剂量: α 兴奋 —— 皮肤粘膜血管收缩 ↑↑— 舒张压 ↑↑ β2 兴奋 —— 骨骼肌血管舒张 —— 舒张压 ↓ β1 兴奋 —— 心肌收缩加强 —— 收缩压 ↑ BP↑↑ ,脉压不变或下降

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10 舒张压 骨骼肌血管扩张 4. 血压:先升后降 收缩压

11 如果事先使用 α 受体阻断药取消肾上腺素的缩血管作用,再用 肾上腺素时则其扩血管作用就明显表现出来,导致血压下降,这种 现象称为肾上腺素升压作用的翻转。

12 (三)支气管 β2 受体兴奋 —— 支气管平滑肌舒张; α 受体兴奋 —— 支气管粘膜血管收缩 —— 通透性 ↓ 、 水肿 ↓ 、过敏性递质释放减少; (四)代 谢 促进 糖原分解及脂肪分解,使血糖 ↑ 、 FFA ↑ 。

13 1. 心脏骤停 ① 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病。 电击:应先除颤,再用肾上腺素。 3. 支气管哮喘 2. 过敏性休克 4. 与局麻药配伍 5. 局部止血 【临床应用】

14 2. 过敏性休克 : ① 收缩血管,使血压上升 ② ( + )心脏,扩张冠脉, 改善心功能 ③ 扩张支气管,收缩支气管粘膜血管, 减轻支气管粘膜水肿,解除呼吸困难 ④减少过敏介质释放 肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物

15 ①激动支气管上的 β2 受体,舒张支气管平滑肌,解除支气 管平滑肌痉挛。 ② AD 尚能激动支气管粘膜的 a 受体,使之收缩,有利于消 除哮喘时支气管粘膜的充血水肿。 3. 支气管哮喘: 4. 与局麻药配伍 ① 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 ② 减少麻药吸收 减少中毒反应 5. 局部止血

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17 【不良反应】 心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂 量大或注射过快,可致心律失常或诱发脑出血。 【禁忌症】 器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲 状腺功能亢进患者。

18 多巴胺( dopamine DA ) 【药理作用】 激动D> β 1 > α, 促 NE 释放 1 、心脏:剂量略高时(滴注速度约为每分钟 10μg/kg ), 由于激动心肌 β 1 受体和促进 NA 释放,表现为正性肌 力作用,但心率加速作用不如异丙肾上腺素显著,较 少引起心律失常。 2 、血管:低剂量时(滴注速度约为每分钟 2μg/kg ),主 要激动血管的 D 受体,而产生血管舒张效应,特别表 现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。高浓度或更大剂量 时则激动 a 1 受体使血管收缩;可增加收缩压和舒张压。

19 3 、肾脏: DA 可增加肾小球滤过率、肾血流量和 Na+ 的排泄,故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心 源性休克。 【临床应用】 1 、用于抗休克,对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者 较为适宜,治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。 2 、可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 【不良反应】 偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼 吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功 能下降等。

20 美国科学家:多巴胺造成人总是旧情难忘 热恋是美妙的,分手是痛苦的,但却都是幸福的。不过 不幸的是,热恋之后的单身男女似乎总难再找到那曾有 的激情和心仪的对象。为什么会这样,美国科学家通过 研究田鼠揭开了其中的奥秘。 田鼠是实行终身一夫一妻制的 “ 性情动物 ” 。据英国《卫 报》 12 月 5 日报道,加利福尼亚州立大学的学者近期专门 对这种动物进行了跟踪,研究它们的大脑,这种多巴胺 会改变田鼠大脑某一区域上的 “ 沟渠 ” ,这个区域为许多动 物所拥有,包括人类。当已经有伴侣或曾有过伴侣的雄 田鼠再次结识一个新异性时,它大脑里的这个区域就会 发生剧烈变化,尽管这个时候雄田鼠大脑也

21 会产生 “ 爱情的毒药 ” 这种化学物质,但是分析它们的爱情 产生与消亡过程,结果学者们结合二者后发现,当雄田鼠 和雌田鼠交配以后,雄田鼠就会一生一世忠于雌田鼠,每 当这个时候,雄田鼠的大脑就会释放出大量多巴胺 ——— 一种名为 “ 感觉良好 ” 的化学物质。 研究带头人布兰登 · 阿拉戈纳将这种多巴胺戏称为 “ 爱情 的毒药 ” 。当他们把这种化学物质注射到从来没有交配过 的雄田鼠的大脑里时,发现这些小家伙马上放弃了对其他 雌田鼠的追求,而是一心一意地只想获得那只早已倾心的 雌田鼠的爱。进一步的研究发现,这种多巴胺会改变田鼠 大脑某一区域上这种多巴胺会改变田鼠大脑某一区域上的 “ 沟渠 ” ,这个区域为许多动物所拥有,包括人

22 类。当已经有伴侣或曾有过伴侣的雄田鼠再次结识一个 新异性时,它大脑里的这个区域就会发生剧烈变化,尽 管这个时候雄田鼠大脑也会产生 “ 爱情的毒药 ” 这种化学 物质,但是此时,该化学物质就会被已经改变的 “ 沟渠 ” 导向另一个神经元,导致雄田鼠无法对新异性燃起曾有 的激情,遂变得冷淡起来。 阿拉戈纳认为,虽然田鼠的爱情生活和人类的不一样, 但是作用原理是共通的。也就是说,人类总是旧情难忘, 实际上是多巴胺作用的结果。

23 其他肾上腺素受体激动药 间羟胺(阿拉明) 去氧肾上腺素(新福林) 麻黄碱(麻黄素) 多巴酚丁胺

24 (二) α 受体激动药 去甲肾上腺素( Noradrenaline, NA ) N 末梢、肾上腺髓质释放的递质。药用品,人工合 成,不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色,药用为重 酒石酸盐。 【体内过程】 1. 给药方法:只宜静脉滴注法给药,为什么?

25 【药理作用】 a 1 、 a 2 受体激动药,对 β l 受体激动作用较弱,对 β 2 受体几无作用。 1 .血管 激动血管 a1 受体,使血管,特别是小动脉和小静脉收缩。以皮肤 粘膜血管收缩最明显,其次是肾脏血管,对脑、肝、肠系膜,甚至骨骼肌 血管都有收缩作用。但可使冠状血流量增加。 2 .心脏 NA 主要激动心脏 β1 受体,加强心肌收缩力、加速心率和加快传导, 提高心肌的兴奋性,但对心脏的兴奋效应比 AD 为弱。在整体,由于血压升 高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢。 3 .血压 NA 有较强的升压作用。人静脉滴注小剂量( 10μg /分钟)可使外 周血管收缩,心脏兴奋,收缩压和舒张压升高,脉压略加大。较大剂量时 血管强烈收缩,外周阻力明显增高,使血压明显升高且脉压变小。

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27 1. 急性低血压症状: 早期神经源性休克 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 2. 心脏骤停辅助治疗(帮助 心脏复苏) 3. 上消化道出血: 1-3mg 稀释后口服(局部作用)。 【临床用途】

28 【不良反应】 1 、局部缺血坏死:静脉滴注时间过长,浓度 过高或药液漏出血管外,可引起局部缺血坏 死。 2 、急性肾衰:如剂量过大或滴注时间过长可 使肾脏血管剧烈收缩,引起少尿、无尿和肾 实质损伤, 【禁忌症】 禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、 无尿患者以及孕妇。

29 [ 体内过程 ] 给药方法:气雾剂、舌下含服? ①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 ② 代谢: COMT ,较少被 MAO 代谢 四、 β 受体激动药 异丙肾上腺素

30 药理作用药理作用 心脏=肾上腺素 血管:兴奋 β 2 骨骼肌血管扩张 血压:收缩压 舒张压 支气管扩张:兴奋 β 2 受体 ,抑制组胺释放 代谢:兴奋 α 1 、 β 2, 糖代谢增加,血糖升高 兴奋 α 2 、 β 1 、 β 3 脂肪分解,游离脂肪酸 加速心率和加速传导的作用较强,较少引 起心律失常。

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32 临床应用临床应用 支气管哮喘:急性发作 缓慢型心律失常: Ⅱ~Ⅲ度房室 传导阻滞 心脏骤停:传导阻滞或窦 性心动过缓引起

33 [ 不良反应 ] 心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大,可致心 肌耗氧量增加,引起心律失常,甚至心室颤动。 [ 禁忌症 ] 冠心病、心肌炎、甲亢。

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