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小儿腹腔感染的抗菌药物治疗. 内容提要 腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用.

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1 小儿腹腔感染的抗菌药物治疗

2 内容提要 腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用

3 腹腔感染  腹膜炎 腹膜炎 腹腔感染

4 急性化脓性腹膜炎(腹腔感染) 急性弥漫性腹膜炎 急性局限性腹膜炎 腹腔脓肿 – 膈下脓肿 – 盆腔脓肿 – 肠袢间脓肿

5 细菌性腹膜炎分类 原发性腹膜炎(自发性细菌性腹膜炎): 多发生于 3 ~ 9 岁儿童,女童稍多,常患 有较严重慢性疾病 继发性腹膜炎:占绝大部分,常见于急性 阑尾炎,梅克尔憩室炎,结肠憩室炎,坏 死性肠炎 第三型腹膜炎

6 腹腔感染 (IAI) 中的新概念 第三型腹膜炎 复杂腹腔感染 严重腹腔感染 以感染获得地点划分 – 社区获得性腹腔感染 – 医院获得性腹腔感染

7 第三型腹膜炎 继发性腹膜炎(也有少数原发性腹膜 炎)经规范治疗后症状仍持续或 48 小 时后症状复发,迁延不愈 特点 : – 属医院获得性感染 – 临床(包括探查)难得发现明确感染灶 – 多为耐药菌,可有少见细菌如金葡菌, 念珠菌 – 可能与肠道菌群易位有关

8 复杂腹腔感染 (cIAI) 单纯腹腔感染:手术可可完全请除病灶, 仅需预防性使用抗菌药物 复杂腹腔感染:感染超越受累器官进入腹 腔,例如消化道穿孔、重症胰腺炎合并感 染 外科处理不能完全清除感染源,需使用抗 感染药物进一步治疗

9 严重腹腔感染 伴有脓毒症、严重脓毒症或脓毒 性休克的腹腔感染

10 脓毒症( Sepsis ) —— 感染 +SIRS

11 实践证明: ★ SIRS 诊断标准过于宽松,缺乏特异性 ★ 脓毒症诊断( SIRS  感染)过于简单、 笼统

12 有鉴于此,美国、欧洲 5 个有关学会( ACCP 、 SCCM 、 ESICM 、 ATS 、 SIS )于 2001 年 底联合召开会议,决定不再强调原有的 SIRS 诊断标准,并制订了脓毒症的详尽诊 断标准 脓毒症 = 感染(确证或高度怀疑) + 下列某些参数 [I ntensive Care Med, 2003,29:530-538]

13 脓毒症诊断参数 项 目内 容 一般表现发热( >38.8 ℃ ) 或低温( 90/min ;呼吸频率 >.30/min ;意识状态改变 炎症参数白细胞计数 >12.0  10 9 /L ,或 0.10 ; C- 反应蛋白升高(正常上限 5mg/L) ;降钙素原 ( precalcitonin) 升高(正常上限 0.5ng/ml) 血流动力 学参数 低血压(收缩压 40mmHg ), 平均动脉压 3.5L/min/m 2 );氧摄取率下降 (混合静脉血氧饱和度 >70% )

14 组织灌注 参数 毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑;尿 量减少;高乳酸血症( >3mmol/L) 代谢参数高糖血症(血糖 >7.7mmol/L 而无糖尿病史) 器官功能 障碍参数 低氧血症( PaCO 2 /FiO 2 60s );高胆红素 血症(总胆红素 >70mmol/L) ;腹胀、无肠鸣 音

15 ★严重脓毒症( severe sepsis, 严重全身性 感染)是指脓毒症伴有某些器官功能障 碍、灌注不足(少尿、乳酸血症等), 或低血压等,实际上其含义与感染性低 血压和感染性休克十分接近

16 ★感染性低血压( septic hypotension) 特指全 身性感染引起的低血压现象,即收缩压 <90mmHg 或较原来水平低 40mmHg 以上 ★感染性休克( septic shock) 是指脓毒症患者 经恰当的液体复苏治疗低血压依然存在, 或应用血管活性药物或正性肌力药物

17 社区获得性腹腔感染 感染发生于社区,如化脓性阑尾炎,结肠 憩室穿孔 多为革兰阴性杆菌、厌氧菌,较少耐药 多为轻中度腹腔感染 如有脏器功能不全、免疫抑制的病人则归 为重度腹腔感染

18 医院获得性腹腔感染 多为术后感染,如肠吻合口瘘并腹腔感染 可合并休克、脏器功能损害,多为重度腹 腔感染 可为革兰阴性杆菌、肠球菌或条件致病菌, 多为耐药菌,如产 ESBL 的大肠埃希菌,阴 沟肠杆菌,铜绿假单胞菌,不动杆菌

19 腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用

20 复苏(必要时) 处理感染源 – 基本手段是手术切除 – 坏死组织清创,通畅引流 – 穿刺引流(感染灶局限) 应用抗菌药物 营养与免疫调控 腹腔感染的治疗原则

21 腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用

22 腹腔感染常见致病菌 胃、十二指肠、近端小肠与胆道:主要是革兰阴 性肠道杆菌(大肠埃希菌,克雷伯菌,肠杆菌 属),肠球菌 远端小肠:革兰阴性肠道杆菌为主,专性厌氧菌 如脆弱类杆菌渐多 阑尾、结肠:革兰阴性肠道杆菌和专性厌氧菌 非发酵菌(铜绿假单胞菌,不动杆菌)在病情进 展中也占有重要地位 原发性腹膜炎:肠道杆菌科细菌,球菌 <20% ,厌 氧菌极少

23 用药时机 ★一旦诊断腹腔感染,应立即开始抗菌药物 治疗,不可犹豫观望 ★起始治疗的及时性与恰当性同样重要,对 预后影响极大 ★尽早收集标本(腹腔液、血液、脓液)作 细菌培养及药敏试验,作为调整用药的依 据

24 恰当起始治疗的标准 ★培养出来的所有病原细菌,至少对一种所用 抗菌药物敏感 ★没有细菌学资料时,所用抗菌药物应能同 时覆盖前 3 种最常见的病原菌(例如 G - 肠道 杆菌、铜绿假单胞菌和厌氧类杆菌) ★用药剂量要足够

25 社区获得腹腔感染抗菌药物经验治疗 轻、中度腹腔感染 – 头孢 3 代(头孢曲松,头孢噻肟等) – 头孢 4 代(头孢吡肟) – 青霉素类(哌拉西林) 联合用药: – 均可加用甲硝唑 原发性腹膜炎:头孢 3 代(头孢噻肟,头孢 曲松)

26 社区获得腹腔感染抗菌药物经验治疗 重度腹腔感染 – 单一用药:  - 内酰胺类 /  - 内酰胺酶抑制剂:头孢哌酮 / 舒 巴坦,哌拉西林 / 三唑巴坦 碳青霉烯类:亚胺培南,美罗培南 – 联合用药: 头孢菌素类:第三代或第四代头孢菌素+甲 哨唑 单环类:氨曲南 + 甲硝唑(或克林霉素)

27 高危病人起始经验治疗策略 高危病人的识别: 感染伴有明显脓毒症状、尤其是血流动力 学不稳定或伴有器官功能障碍者 策略: 贯彻 “ 全面覆盖,重拳出击,一步到位 ” 的 方针;不宜常规逐步升级

28 ★经强有力的治疗感染病情得到控制后,可以进行 降阶梯治疗 (De-escalation Therapy) ★参考细菌培养及药敏结果,仔细分析病情,审时 度势,适当调低用药档次,减少用药品种,或用 口服制剂代替静脉给药 ★能用窄谱药的尽量不用广谱药,能用普通药的尽 量不用贵重药,能单药治疗的不联合用药

29 疗程 腹腔感染症状完全消除 – 体温正常 3 天 –WBC 正常 – 胃肠道功能恢复 在使用抗菌药物 5 ~ 7 天后, 感染症状仍存在或 复发,应进一步调查,以调整抗菌药物 –CT 或 B 超寻找残余或第二感染灶 – 了解体液细菌培养与药敏结果

30 医院获得性腹腔感染 发生于腹部手术后 程度多属中重度 致病菌多为耐药菌, 如产 ESBL 的大肠埃 希菌,铜绿假单胞菌,不动杆菌 专性厌氧菌和肠球菌可能参与感染

31 目标性治疗 取得细菌培养与药敏结果后,根据治疗反应调整 抗菌药物,不可单纯对号入座 克雷伯杆菌和大肠杆菌的耐药,可能为 ESBL 所 致;避免单纯使用 3 代头孢,可使用添加  - 内酰胺 酶抑制剂的  - 内酰胺酶类,如头孢哌酮 / 舒巴坦 阴沟肠杆菌,枸橼酸杆菌对全部 3 代头孢、头孢西 丁或头孢美唑耐药,要想到细菌可能高产 AmpC 酶,可用碳青霉烯类抗生素或试用 4 代头孢

32 腹腔感染的分类 腹腔感染的治疗原则 腹腔感染抗菌药物的应用 小儿患者的抗菌药物应用

33 新生儿患者抗菌药物的应用 避免使用毒性大的抗菌药物,包括氨基糖 苷类,万古霉素,去甲万古霉素;确有应 用指证时,必须进行血药浓度监测 避免或禁用可能发生严重不良反应的抗菌 药物,包括氯霉素,四环素类,喹诺酮类, 磺胺类 主要经肾排出的青霉素类、头孢菌素类, 需减量使用 应按日龄选择用药剂量

34 新生儿腹腔感染抗菌药物静滴剂量 头孢噻肟 50mg/kg q8~12h 头孢曲松 25~50mg/kg q24h 头孢吡肟 30~50mg/kg q12h 头孢哌酮 / 舒巴坦 40mg/kg q12h 哌拉西林 100mg/kg q8~12h 哌拉西林 / 三唑巴坦 100mg/kg q8~12h 氨曲南 30mg/kg q6~8h 亚胺培南 25mg/kg q8~12h 美罗培南 20mg/kg q8h 克林霉素 5mg/kg q8h 甲硝唑 7.5mg/kg q12h

35 小儿患者抗菌药物的应用 尽量避免使用耳、肾毒性大的氨基糖苷类 和万古霉素、去万古霉素;确需使用时, 要严密观察不良反应,有条件者应进行血 药浓度监测 四环素类不可用于 8 岁以下小儿 喹诺酮类避免用于 18 岁以下未成年人

36 儿童腹腔感染抗菌药物静滴剂量 头孢噻肟 50mg/kg q8h 头孢曲松 50mg/kg q24h 头孢吡肟 50mg/kg q8h 头孢哌酮 / 舒巴坦 40mg/kg q12h 哌拉西林 100mg/kg q6~8h 哌拉西林 / 三唑巴坦 100mg/kg q6~8h 氨曲南 30mg/kg q6h 亚胺培南 15~25mg/kg q6h 美罗培南 20~40mg/kg q8h 克林霉素 7.5mg/kg q6~8h 甲硝唑 7.5mg/kg q6~12h

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