氨基糖苷类（ aminoglycosides ） 氨基环醇 + 氨基糖，配糖键 天然： 1 ）链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、 新霉素 2 ）小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺 霉素、阿司米星 半合成：阿米卡星、奈替米星.

Presentation on theme: "氨基糖苷类（ aminoglycosides ） 氨基环醇 + 氨基糖，配糖键 天然： 1 ）链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、 新霉素 2 ）小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺 霉素、阿司米星 半合成：阿米卡星、奈替米星."— Presentation transcript:

1 氨基糖苷类（ aminoglycosides ） 氨基环醇 + 氨基糖，配糖键 天然： 1 ）链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、 新霉素 2 ）小单孢菌：庆大霉素、西索米星、小诺 霉素、阿司米星 半合成：阿米卡星、奈替米星

2 快速杀菌性蛋白合成抑制剂 G - 菌：比青霉素类、头孢菌素类强。 明显 PAE 初次接触效应（ First exposure effect ） 菌首次接触氨基糖苷时，被迅速杀死，而 未被杀死细菌再次多次接触同种抗生素时， 其杀菌作用明显降低。 杀菌呈双相反应。 碱性环境杀菌力强。

3 抗菌谱 ： G - 杆菌：大肠菌等，尤绿脓杆菌作用强。 G - 球菌：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌较差。 G + 菌：金葡菌，包括产酶菌，有效。 结核杆菌：链霉素、庆大霉素敏感。 厌氧菌、肠杆菌耐药。 杀菌速率与时程 - 呈浓度依赖性。

4 抗菌机制 ： 作用菌体核糖体，抑制细菌蛋白质合成全过程。 – 始动阶段：抑制 70S 起始复合物形成。 – 肽链延伸阶段：选择性与 30S 亚基靶蛋白结合 → 错译 mRNA 遗传密码 → 形成异常蛋白。 – 终止阶段：阻止核蛋白体与终止因子结合 → 阻 碍合成肽链释放，并阻止 70S 核糖体解离。 异常蛋白进入胞膜 → 膜渗漏和更多药物进入 → 核糖 体耗竭，胞内容物外漏，引起细菌死亡。

5 特点 ： 静止期作用强。 厌氧菌无效：缺乏氧依赖性转运系统。 pH 降低，氧分压降低， Ca 2+ 、 Mg 2+ 等降 低疗效。 与  －内酰胺类合用 - 协同。

6 体内过程： PO 吸收少，注射用， im 。 不易透过细胞和血脑屏障。 内耳外淋巴液浓度高，半衰期长。 透过胎盘屏障。 肾小球滤过原形排泄，肾皮质蓄积药物， 使肾皮质和尿浓度高。

7 应用： 敏感需氧 G － 杆菌引起全身感染。 – 脑膜炎、呼吸、泌尿道等感染。 – 与广谱青霉素类、头孢菌素类、氟喹 诺酮类合用。 –PAE ：铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌、 大肠菌。

8 不良反应 ： 耳毒性： – 前庭功能障碍： – 耳蜗听神经： 肾毒性：可逆，加重耳毒性。 神经肌肉阻滞：钙剂或新斯的明治疗。 - 心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。 变态反应 ：皮疹、发热、血管神经性水肿。

9 耐药性及其机制： 1 ）产生修饰、灭活氨基糖苷钝化酶。 乙酰化酶、腺苷酰化酶、磷酸化酶 2 ）膜通透性改变 ↓ 。 外膜膜孔蛋白表达，结构改变。 氧依赖性主动转运系统。 3 ）抗生素靶位改变。

10 链霉素（ streptomycin ） 硫酸盐， IM 。 用于： 结核菌 : 一线药。 鼠疫、土拉菌病：首选， + 四环素。 草绿色链球菌、肠球菌、溶血性链球菌 引起心内膜炎，＋青霉素。 尿路感染：加服 NaHCO 3 。

11 耐药性： 极易产生。 产生钝化酶。 与同类有单向交叉耐药。

12 不良反应： 耳毒性：常见, 前庭损害多见。 神经肌肉阻滞。 肾毒性：较轻，少见。 过敏反应： – 皮疹、发热、血管神经性水肿多见。 – 过敏性休克：葡萄糖酸钙抢救。 – 须作皮试。

13 庆大霉素 （ gentamicin ） 最常用。硫酸盐， IM 吸收完全。 敏感需氧 G - 杆菌感染，首选。 绿脓杆菌 : 羧苄西林＋庆大霉素 肠球菌心内膜炎：氨苄西林＋庆大霉素 葡萄球菌 : 耐青霉素、头孢菌素菌株 与青霉素、头孢菌素合用，协同。 与  - 内酰胺类不宜同时、同一注射器应用。

14 不良反应 ： 耳毒性，前庭损害多见。 肾毒性，较多见, 严重。 过敏反应，少见。 胃肠道反应。

15 妥布霉素（ tobramycin) 特点： – 绿脓杆菌： > 庆大霉素 – 对庆大霉素耐药，有效。 – 其它 G － 菌： < 庆大霉素 用于绿脓杆菌感染。 耳毒性：妥布霉素 < 庆大霉素，前庭损害 多见。 肾毒性：链 < 妥 < 庆。

16 阿米卡星（ amikacin, 丁胺卡那霉素） 绿脓杆菌，有效。 对钝化酶较稳定。 用于对其它氨基糖苷类耐药 G - 菌感染。 耐庆大霉素、妥布霉素 G - 杆菌感染，首 选。 耳毒性 ≈ 庆大，耳蜗损害多见。 肾毒性 ≈ 庆大。

17 新霉素 (neomycin) 特点 ： 广谱抗生素， G + ， G -- 菌。 毒性大，禁止全身用。 口服用于肠道感染，肠道消毒。 局部用于皮肤、浅表感染，剂量不宜大。

18 多肽类 多粘菌素类 (polymyxins) 多粘菌素 B 多粘菌素 E 杆菌肽 (bacitracin)

19 多粘菌素 抗菌作用 ： 窄谱。 大多数 G - 杆菌，尤绿脓杆菌，强大。 慢效杀菌剂，繁殖期 + 静止期。

20 作用机制 ： 多粘菌素游离氨基与 G - 菌膜磷脂中磷酸 根结合 → 膜通透性 ↑→ 内容物外漏 → 菌死 亡。 G - 菌，强。

21 应用 ： 耐药绿脓杆菌感染，取代药。 其他 G - 杆菌感染。 局部应用。

22 不良反应 ： 毒性较大，常用量出现。 肾脏损害。 神经系统毒性。 变态反应。 一般不作首选药。

23 耐药性 ： 不易产生。 多粘菌素 B 和 E ，完全交叉耐药。 与其它抗生素之间很少交叉耐药。

24 药物相互作用 ： 与其它氨基糖苷、万古霉素、甲氧西林 合用，肾毒 ↑ 。 与箭毒、肌肉松弛剂、麻醉药合用，神 经肌肉阻滞作用 ↑ 。

25 大环内酯类（ macrolides) 红霉素 阿齐霉素 克拉霉素（甲红霉素）

26 抗菌谱 ： G ＋ 菌、厌氧菌：强。 G － 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、 弯 曲 菌、 军 团 菌 较 好。 绿脓杆菌 无 效。 螺旋体、衣原体、支原体、立克次体， 较好。 抑菌剂，高浓度杀菌 。

27 抗菌机制 ： 1 ）与菌核糖体 50S 亚基结合 → 抑制转肽、 mRNA 移位 → 抑制肽链延长。 2 ）与 23S rRNA 特异区域直接结合，导 致核糖体结构破坏，使肽酰 tRNA 从核糖 体上较早地解离。 红霉素、氯霉素、克林霉素不宜合用。

28 体内过程 ： 红霉素：不耐酸，肠溶片或糖衣片。 无味红霉素，琥乙红霉素耐酸可口服。 克拉霉素： PO 吸收，食物增加吸收。 分布广。 炎症时透过血脑屏障。 主要肝脏灭活，阿奇霉素例外。

29 应用： 肺炎支原体： PO ， IV 。 军团菌肺炎： 衣原体：阿奇霉素，红霉素一线药。 白喉： 百日咳：早期。 链球菌感染： 红霉素丙酸酯十二烷硫酸盐。

30 不良反应 ： 胃肠道反应。 肝损伤：无味红霉素多见。 耳毒性：耳聋。 心脏毒性：心律失常、心动过速。 静脉炎：乳酸盐静滴。

31 耐药性 ： 易产生，严重。 但不持久，停药数月可恢复敏感性， 同类间，交叉耐药性。

32 红霉素（ erythromycin) 替代青霉素治疗 G ＋ 菌感染。 首选：百日咳杆菌、弯曲杆菌、军团菌、 肺炎支原体感染。 厌氧菌、螺旋体、衣原体、立克次体感染。 胃肠道反应。

33 克拉霉素、阿齐霉素 特点： 耐酸、 PO 吸收好， F 较高。 抗菌作用增强，克拉霉素强。 组织渗透性好，进入特殊细胞。 明显 PAE 。

34 林可霉素类 林可霉素（ lincomycin, 洁霉素） 克林霉素 （ clindamycin, 氯洁霉素）

35 抗菌谱 ： 与红霉素近似。 对红霉素敏感肠球菌，林可霉素耐药。 G ＋ 菌：较强。 与庆大霉素合用，协同。 厌氧菌： G ＋, G － ，较好。

36 作用： 与 50S 亚基结合，抑制蛋白质合成。 抗菌作用： 克林霉素 > 林可霉素 4-8 倍。 二者之间完全交叉耐药。 与红霉素、氯霉素不宜合用。

37 体内过程 ： 可 PO 。 克林霉素吸收优于林可霉素。 分布广，进入骨、关节，不可透过血脑 屏障。

38 应用 ： 替代青霉素治疗 G ＋ 菌感染。 急、慢性金葡菌骨髓炎：首选。 各种厌氧菌感染。

39 不良反应 ： 胃肠道反应。 伪膜性肠炎： – 病原：难辨梭菌。 – 治疗：万古霉素，甲硝唑。 过敏反应。

40 万古霉素类 糖肽类抗生素 万古霉素 (vacomycin) 替考拉宁

41 作用机制 ： 药物与菌细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨 酰氨基酸结合，阻断菌细胞壁结构分子 肽聚糖合成，造成细胞壁缺损，杀菌。 对分裂增殖细菌 -- 快速杀菌。 抑制细菌胞浆 RNA 合成。

42 特点 ： G ＋ ：强大，尤其 G + 球菌。 不易产生耐药性。 PO 难吸收，不能肌注。 分布广。 代谢少。 替考拉宁： IM ，半衰期长。

43 应用 ： IV ：用于耐青霉素、头孢菌素 G + 菌引起 严重感染。 – 败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺部感 染等。 PO ：假膜性肠炎。 与庆大霉素、妥布霉素协同。

44 不良反应 ： 耳毒性：听力损伤。 肾毒性，肾小管损伤。 静脉炎。 过敏反应：皮疹，过敏性休克。 “ 红人综合症 ”- 快速静注万古霉素产生特 征性症状。