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呼吸系统药物. 痰 咳 喘 第 1 节 平喘药 平喘药是用于缓解或消除喘 息症状的药物。 喘息:支气管哮喘和喘息性 支气管炎的主要症状,表现 为气道狭窄、发作性或持续 性呼吸困难。

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1 呼吸系统药物

2 痰 咳 喘

3 第 1 节 平喘药 平喘药是用于缓解或消除喘 息症状的药物。 喘息:支气管哮喘和喘息性 支气管炎的主要症状,表现 为气道狭窄、发作性或持续 性呼吸困难。

4 支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞等) 和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 支气管平滑肌痉挛;慢性炎症、水肿和气道分泌物增加;导致 气道高反应性增加并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳 嗽等症状。常在夜间和(或)清晨发作、加剧, 通常出现广泛多变的可逆性气流受限, 多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 抑制气道炎症及炎症介质是 治疗哮喘的关键

5 一、气道扩张药 1 、 β 2 肾上腺素受体激动药 —— 控制哮喘急性发作 2 、茶碱类药 3 、 M 胆碱受体阻断药 二、 抗炎平喘药:糖皮质激素类(一线药) 三、 抗过敏平喘药 —— 预防哮喘发作 肥大细胞膜稳定药 H 1 受体阻断药 抗白三烯药物 分 类

6 一、气道扩张药 支气管痉挛致气道狭窄是哮喘的主要发病机制 支气管平滑肌的收缩与舒张是影响气道张力的 主要因素,并受到神经体液的调节 支气管平滑肌受到交感神经或迷走神经的双重 支配,激动 β 肾上腺素受体或 M 乙酰胆碱受体 分别引起支气管平滑肌的舒张或收缩效应

7 哮喘的首选药 气道内 β 受体有 β1 、 β2 受体(主要) 药理作用基础 激动 β2 受体, 从而使支气管平滑肌松弛,减轻喘 息症状 本类药无抑制气道内炎症的作用。提示,慢性 需配合其他药(吸入性甾体抗炎类) 1 、 β 受体激动药

8 ATP AC cAMP ↑ 5’-AMP 磷酸二酯酶 支气管平滑 肌舒张 ( - )肥大细胞释放组胺、 白三烯等炎症介质 【原理】激动  2 受体, 激活 AC,cAMP↑  受体激动剂 茶碱类 (+) (-)(-) 【 应用】 控制哮喘急性发作

9 1. 非选择性  受体激动剂 肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素 对  1 和  2 受体缺乏选择性,易发生心脏兴奋不良反应 2. 选择性  2 受体激动药 沙丁胺醇(舒喘灵):口服、吸入,作用 4-6h 特布他林:似沙丁胺醇,口服、注射,作用 4-6h 克伦特罗:效价高,口服、吸入,作用 4-6h 福莫特罗和沙美特罗:兼抗炎作用,吸入,作用 8-12h 不良反应:手指震颤、久用有耐受性 【临床应用】 1. 慢性哮喘 2. 慢性阻塞性肺病和心源性哮喘辅助治疗 注意:安全范围小, iv 时要稀释、缓慢,不能过量

10 难溶于水。如氨茶碱、二羟丙茶碱、胆茶碱等(氨茶 碱不良反应多,二羟丙茶碱,胆茶碱不良反应少) 【药理作用】 1. 扩张支气管平滑肌 (<β 2 受体激动药 ) 抑制磷酸二酯酶, cAMP↑ ; 阻断腺苷受体;增加 内 源性儿茶酚胺的释放;干扰平滑肌钙转运 2. 免疫调节和抗炎作用 3. 增加膈肌收缩力 4. 强心、利尿、扩血管、 CNS 兴奋 … 2 、茶碱类

11 3 、 M 胆碱受体阻断药 异丙托溴铵  穿透力差, 口服无效, 应用气雾剂不会吸收, 不良反应轻  对支气管平滑肌选择性较高  用于伴迷走功能亢进的哮喘 ( 如精神诱发或 夜间发作 )

12 二、抗炎平喘药 糖皮质激素类药物 抗哮喘的第一线药物 / 目前治疗哮 喘最有效的抗炎药物 【类型】 全身用糖皮质激素:可的松、泼尼松、地塞米松等 ( 不良反应多且重 ) 吸入用糖皮质激素:丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、 布地奈德、曲安奈德等 ( 可避免全身不良反应,起效慢 ) 主流 具有强大的抗炎、抗免疫作用,但副作用多且重。 常采用吸入式给药,重症者不能控制时需全身给药

13 【平喘原理】 1. 抗炎:抑制多种细胞因子与炎症介质的产生 2. 抗过敏:抑制免疫系统功能,减少过敏介质的释放 3. 抑制气道高反应性 4. 增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 【临床应用】 用于慢性哮喘,减少发作,但不能缓解急性症状。 严重哮喘发作或哮喘持续状态需全身给药。 【不良反应】 局部长期用药可引起口腔念珠菌感染,声嘶 复方制剂:沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭)

14 准纳器

15 1. 肥大细胞膜稳定药: 色甘酸钠(咽泰)  稳定肥大细胞, 抑制脱颗粒释放  口服吸收少,主要以粉末形式喷雾吸入  预防支气管哮喘、过敏性鼻炎等发作, 对正 在发作的哮喘无作用 2. H 1 受体阻断药:酮替芬 ( 类似色甘酸钠,但还 有 H1 阻断效应 ) 3. 抗白三烯药:扎鲁司特 三、抗过敏平喘药

16 第 2 节 祛痰药 祛痰药:能使痰液粘稠度降低,易于咳出,或能加 速呼吸道粘膜纤毛运动,改善痰液转运的药物 间接作用:镇咳、平喘;也有利于防止继发感染

17 1. 粘痰溶解药:分解痰液中的黏性成分,使痰液 液化,黏滞性降低而易咯出  断裂痰中酸性粘蛋白纤维:溴已新,溴凡克新等  断裂痰中粘蛋白分子:乙酰半胱氨酸,美司坦, 羧甲司坦  溶解粘蛋白纤维的酶类:沙雷肽酶  表面活性剂:泰洛沙泊 祛痰药分类 1. 粘痰溶解药 2. 恶心性祛痰药 3. 刺激性祛痰药

18 2. 恶心性祛痰药 : ( 氯化铵、愈创甘油醚 ) 口服后 可刺激胃黏膜,引起轻度恶心,反射性地促进 呼吸道腺体的分泌增加,从而使黏痰稀释便于 咯出 3. 刺激性祛痰药是一些挥发性物质,如桉叶油、 安息香酊等,加入沸水中,其蒸气挥发也可刺 激呼吸道黏膜,增加分泌,使痰稀释便于咯出

19 咳嗽是一种保护性反射活动, 但严重频咳会影响工 作、睡眠 …… 引发并发症 … 第 3 节 镇咳药 镇咳药:能够抑制咳嗽反射的药物 中枢性镇咳药 外周性镇咳药

20 中枢性常用镇咳药 可待因 中枢镇咳, 有成瘾性, 镇痛作用 用于剧烈的刺激性干咳 右美沙芬 中枢镇咳, 无成瘾性, 无镇痛作用 用于干咳 喷托维林 非成瘾性中枢镇咳药, 有外周作用 适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽 抑制延髓咳嗽中枢,镇咳作用强,疗效可靠。 特点:易成瘾

21 外周性常用镇咳药 苯丙哌林 对中枢及外周均有镇咳作用 刺激性干咳, 阵咳 通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经或传出神经中的 任一环节而发挥镇咳作用,有些药物兼有中枢和外周两种抑 制作用。 特点:治疗量大多不抑制呼吸,无成瘾性。

22 第 4 节 呼吸性兴奋药 呼吸兴奋药对延脑呼吸中枢有直接或间接兴 奋作用,可增强呼吸、提高动脉血氧分压, 降低血二氧化碳分压,改善肺泡通气质量。 主要用于呼吸性衰竭等。

23 尼可刹米(可拉明)  药理作用:能直接兴奋延髓呼吸中枢,反射性地兴 奋呼吸中枢,提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性  适应症:用于解救药物中毒或疾病所致的呼吸抑制, 或加速麻醉动物的苏醒,也可解救一氧化碳中毒、 溺水和新生仔蓄窒息 洛贝林(山梗菜碱)  药理作用:兴奋颈动脉化学感受器而反射性兴奋呼 吸中枢  适应症:用于新生儿窒息、一氧化碳引起的窒息。 吸入麻醉剂及其它中枢抑制药(如阿片,巴比妥类) 的中毒及肺炎、白喉等传染病引起的呼吸衰竭

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