第三节 信息的传递途径.

Presentation on theme: "第三节 信息的传递途径."— Presentation transcript:

1 第三节 信息的传递途径

2 一、膜受体介导的信息传递 cAMP-蛋白激酶途经 cGMP-蛋白激酶途径　 Ca2＋-依赖性蛋白激酶途径　 酪氨酸蛋白激酶途径　 核因子κB途径　

3 蛋白激酶（protein kinase，PK)
能将ATP分子上的－磷酸转移到蛋白质的Ser，Thr, Tyr残基上，使蛋白质磷酸化的酶。PKA, PKC, PKG, PKB, CaMK

4

5 （一）cAMP-蛋白激酶A途经

6 1. cAMP的合成与分解

7

8 2. cAMP的作用机制 激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）

9 3. PKA的作用 使多种蛋白质特定的Ser/Thr残基磷酸化。 （1）对代谢的调节作用 （2）对基因表达的调节作用 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列（TGACGTCA），称为cAMP应答元件（cAMP response element, CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）相互作用而调节此基因的转录。

10 肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用

11

12 （二）Ca2＋-依赖性蛋白激酶途径 Ca 2+在收缩、运动、分泌、分裂和信息传递等生命活动中有重要作用。 〔Ca 2+〕i μmol/L 细胞外 mmol/L 5000~10000倍， Ca 2+库－内质网、线粒体、肌浆网，释放入胞浆 调节生命活动。

13 1.DG和IP3的生成与功能 PLC PIP IP DAG 第二信使（双信使）

14 IP3： 与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内Ca2＋释放 DG： 在磷脂酰丝氨酸和Ca2＋协同下激活PKC。

15 Ca2＋-磷脂依赖性蛋白激酶途径 (DAG-PKC途径) Ca2＋-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 （ Ca2＋ －CAM－CAMK途径）

16 2.Ca2＋-磷脂依赖性蛋白激酶途径 （1）

17 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。
调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。 　靶蛋白包括：质膜受体、膜蛋白和多种酶。 调节基因表达 　PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应。

18 早期反应：

19

20 3. Ca2＋-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径

21 钙调蛋白（calmodulin，CaM）：
　为钙结合蛋白， 四个分子的Ca2＋与其结合后，构象发生改变而激活CaM 激酶。 CaM 激酶： 　可磷酸化许多蛋白质的Ser/Thr残基。

22

23 （三）cGMP-蛋白激酶途经 以cGMP为第二信使

24 1. cGMP的合成与分解 GC 有两种：结合型GC，可溶型GC 2. PKG的功能

25 3. cGMP-蛋白激酶途经

26 （四）酪氨酸蛋白激酶途经 酪氨酸蛋白激酶（tyrosine-protein kinase，TPK）在细胞的生长、增殖、分化等过程中起重要作用，并与肿瘤的发生有密切关系。TPK分两种类型： 受体型TPK：位于细胞质膜上 非受体型TPK：位于胞浆

27 1. 受体型TPK－Ras－MAPK途径 胰岛素及某些生长因子通过此途径调节基因的转录。 GRB2、SOS、ras、raf为癌基因表达产物，其中Ras性质类似于G蛋白中的α亚基，又叫小G蛋白。 MAPK（有丝分裂原激活蛋白激酶）系统： 包括MAPK、MAPKK、MAPKKK，是一组酶兼底物的蛋白分子。MAPK主要使反式作用因子磷酸化，调节转录。

28

29 2. JAKs－STAT途径 一部分生长因子、大部分细胞因子和激素通过此途径影响基因的转录。 配体　　非催化型受体　　 JAKs　　STAT　　基因的转录 JAKs：一类具有激酶结构的连接蛋白，分子内有SH2结构域。即与原癌基因src编码的TPK区同源，能识别磷酸化的Tyr残基并与之结合。 STAT：信号转导子和转录激动子。　　

30

31 （五）核因子κB途经

32

33 二、胞内受体介导的信息传递 类固醇激素（糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、孕激素、雌激素和1,25(OH)2-D3）与胞浆中的受体结合成复合物发挥作用。 甲状腺素与核内受体结合成复合物发挥作用。

34

35

36 本章复习题 1.举例说明何为细胞信息物质，细胞间信息物质，细胞内信息物质，第二信使？ 2.什么是受体，有几类，各具什么特点。 3.受体作用的特点是什么？ 4.经膜受体介导的信息途径有哪些，简述 其过程。 5.什么是蛋白激酶，有几种？ 6.简述G蛋白的组成及功能。 7.简述胞内受体介导的信息传递过程。