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§1. 激素概况 §2 下丘脑与垂体的内分泌 §3 甲状腺的内分泌 §4. 肾上腺的内分泌 §5. 胰岛的内分泌

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1 §1. 激素概况 §2 下丘脑与垂体的内分泌 §3 甲状腺的内分泌 §4. 肾上腺的内分泌 §5. 胰岛的内分泌

2 内分泌系统:是由内分泌腺 和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统
内分泌系统:是由内分泌腺 和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信息传递系统 内分泌腺: 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体、胸腺 内分泌细胞:消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、 胎盘等部位存在各种内分泌细胞 兼有内分泌功能的细胞:神经内分泌细胞

3 主要内分泌腺

4 §1.激素概况 一.定义: 二.传送方式: 三.作用特征: 四.分类: 五.作用机制:

5 一.定义: 由内分泌腺或散在分布的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经组织液或血液传递而发挥其调节作用,此物质称激素(hormone)

6 二.传送方式: 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 神经分泌(neurocrine)
远距分泌(telecrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 神经分泌(neurocrine)

7 激素传递的途径

8 三.作用特征: (一) 信使作用 : (二) 相对特异性 : (三) 高效性: (四) 激素间的相互作用:

9 1.  信使作用: 能将某种信息以化学方式传递给靶组织,从而加强或减弱靶细胞内原有的代谢过程及功能活动。起着“化学信使”的作用

10 2. 相对特异性: 某种激素能有选择地作用于 某些器官和组织细胞并产生特定的生理效应 组织特异性 效应(功能)特异性
2. 相对特异性: 某种激素能有选择地作用于 某些器官和组织细胞并产生特定的生理效应 组织特异性 效应(功能)特异性 促甲状腺激素 →甲状腺腺泡细胞 甲状腺激素→细胞的氧化代谢 生长激素→细胞的分化繁殖

11 3.高效性: 微量激素可引起显著作用 (高效的生物放大系统) 0.1μg (CRH) 1μg ACTH 40 μg 糖皮质激素

12 信息的放大作用

13 4.激素间的相互作用: 1.)相互协调: 生长素 → 血糖↑ 肾上腺素 → 血糖↑ 胰高血糖素 →血糖↑ 2.)相互拮抗: 胰岛素→ 血糖↓
生长素 → 血糖↑ 肾上腺素 → 血糖↑ 胰高血糖素 →血糖↑ 2.)相互拮抗: 胰岛素→ 血糖↓ 胰高血糖素→血糖↑

14 激素间的相互作用: 3.)允许作用(permissive action): 激素对某个反应并无直接影响,但它的存在可使别的激素效应得以实现或明显增强。如糖皮质激素本身对平滑肌无收缩作用,但可增强 NE对平滑肌的收缩效应。

15 允许作用

16 四.分类 (一)含氮类激素 (二)类固醇(甾体)激素

17 两类激素比较 蛋白质类、肽类、胺类(甲状腺激素、肾上腺髓质激素) 易为消化酶分解,不宜口服 第二信使学说 类固醇激素(甾类激素):
  两类激素比较 含氮类激素: 蛋白质类、肽类、胺类(甲状腺激素、肾上腺髓质激素) 易为消化酶分解,不宜口服 第二信使学说 类固醇激素(甾类激素): 肾上腺皮质激素、性激素 不易为消化酶分解,可口服 基因表达学说

18 激素分类

19 五.作用机制: (一)激素的受体 (二)含氮类激素作用机制 ---第二信使学说 (三)类固醇激素作用机制 ---基因表达学说

20 定义 靶细胞上能识别并专一性结合某种激素,继而引起各种生物效应的功能蛋白质,即细胞接受激素信息的装置

21 受体的 分类: 1)细胞膜受体: G蛋白耦联受体:甲状腺素以外的其他含氮类激素的受体
酪氨酸蛋白激酶:胰岛素、神经生长因子、上皮生长因子等的受体 2) 胞内受体: 胞浆受体: 核受体

22 两类信号分子

23 2. 受体调节: 受体调节:对受体数量和亲和力(affinity)的调控与影响
2.  受体调节: 受体调节:对受体数量和亲和力(affinity)的调控与影响 上调(up regulation):某一激素与受体结合时,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加。糖皮质激素能使血管平滑肌上的β受体数量增加,与儿茶酚胺的亲和力增强 下调(down regulation):某一激素与受体结合时,可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少。长期使用大剂量的胰岛素,淋巴细胞膜上的胰岛素受体数量减少

24 第二信使学说 1. G蛋白在跨膜信息传递中的作用: 鸟苷酸结合蛋白 (guanin nuclotide-binding protein)
兴奋性G蛋白:Gs 抑制性G蛋白:Gi 2.  效应器酶 腺苷酸环化酶:c-AMP 磷脂酶C:IP3、DG

25 第二信使学说 3. 第二信使: c-AMP IP3、DG(二酰甘油) Ca2+ 4. 生物效应:
  3. 第二信使: c-AMP IP3、DG(二酰甘油) Ca2+ 4. 生物效应: 腺细胞分泌、肌细胞收缩、细胞膜通透性改变、细胞内各种酶促反应(PKA、PKC、PKG)

26 第二信使学说

27 基因表达学说 核受体:对转录起特异性调节作用的蛋白质 三个功能结构域:激素结合结构域、DNA结合结构域、激活结构域
激素-核受体 激素结合结构域受体分子构象发生改变 解除了某种蛋白质对DNA结合结构域的掩盖作用 受体与DNA结合 调控转录过程 生成新的mRNA 诱导蛋白质合成 引起相应的生理效应

28 基因表达学说

29 §2 下丘脑与垂体的内分泌 结构与功能联系 下丘脑的内分泌功能 腺垂体的激素 神经垂体激素

30 结构与功能联系: (一)下丘脑-腺垂体系统: (二)下丘脑-神经垂体系统:

31   下丘脑-腺垂体系统: 下丘脑“促垂体区”肽能N元 ↓神经肽 垂体门脉系统 腺垂体

32 下丘脑-腺垂体

33 下丘脑-神经垂体系统: 视上核、室旁核 下丘脑垂体束 神经垂体

34 下丘脑-神经垂体

35 下丘脑的内分泌功能 (一)下丘脑调节肽: (二) 调节下丘脑肽能 神经元活动的递质:

36 下丘脑调节肽: 1.肽能神经元:分泌神经肽或肽类激素的神经内分泌细胞。视上核、室旁核、促垂体区核团 2.下丘脑调节肽
(hypothalamus regulatory peptide,HRP): 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素,主要调节腺垂体的活动,故称~。

37 下丘脑调节肽 1) 促甲状腺激素释放激素(TRH): 2) 促性腺激素释放激素(GnRH): 3) 生长素释放抑制激素(GHRIH)
4) 生长素释放激素(GHRH) 5)  促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)

38 下丘脑调节肽 1) 催乳素释放抑制因子(PIF) 2) 催乳素释放因子(PRF) 3) 促黑素细胞激素释放因子(MRF)
4)  促黑素细胞激素释放抑制因子(MIF)

39 (二)调节下丘脑肽能 神经元活动的递质: 大脑、CNS其它部位神经信息 (神经调节) 下丘脑肽能神经元 换能神经元 腺垂体激素信息
(体液调节)

40 腺垂体激素 1.生长素细胞: 生长素(GH) 2.促肾上腺皮质激素细胞:促肾上腺皮质激素(ACTH)
3. 催乳素细胞: 催乳素(prolactin,PRL): 4.促甲状腺细胞 :促甲状腺激素(TSH) 5.促性腺激素细胞: 卵泡刺激素(FSH ) 促性腺激素: 黄体生成素(LH) 6.促黑素细胞激素(MSH):

41 1.) 促进生长 躯体刺激素(somatotropin)
1.) 促进生长    躯体刺激素(somatotropin) 侏儒症 3( dwarfsm ) :幼年时期GH缺乏.则生长发育停滞,身材矮小(智力正常) 巨人症6(giantism) :幼年时期GH过多 肢端肥大症3(acromegaly):成年后GH过多 作用机理: GH→肝分泌生长介素(胰岛素样生长因子)→蛋白质合成加速→骨、软骨、肌肉等组织生长↑(对脑组织的生长发育无影响)

42 侏儒症

43 巨人症

44 肢端肥大症

45 2.)对代谢的影响: ⑴促进蛋白质合成,减少其分解 ⑵影响糖的利用: 生理水平的GH ⊕胰岛素↑→糖利用↑ 过量GH → 糖利用↓→ 血糖↑
⑶对脂肪代谢有允许作用: 垂体性糖尿病 脂肪利用↑→ 糖利用↓→血糖↑

46 Ⅱ分泌的调节: GH呈脉冲式分泌,每1-4h出现一次波动 1) 受下丘脑GHRH和GHRIH的双重调节
2) 血中GH和IGF有负反馈调节作用 3)睡眠的影响: 慢波睡眠期分泌↑,入睡后60min血中[GH ] 达高峰,有利于促进生长和体力恢复 4)代谢因素的影响: 低血糖对GH分泌的刺激作用最强 氨基酸与脂肪酸↑对GH分泌有促进作用

47 生长素的分泌

48 催乳素 1)对乳腺的作用: 促进乳腺发育、引起并维持泌乳 2)对性腺的作用:影响卵巢的黄体功能 3)参与应激反应:
ACTH、GH、 PRL是应激反应中腺垂体分泌的三大激素。

49 促黑素细胞激素 促进黑素细胞中的酪氨酸酶的合成与激活,从而促进酪氨酸转变成黑色素

50 腺垂体分泌的调节 1. 下丘脑对腺垂体的调节: 下丘脑调节性肽 2.外周靶腺激素对下丘脑-腺垂体系统的反馈调节 3. 反射性调节:
泌乳反射:(神经内分泌反射) 吸吮乳头的刺激 传入神经冲动 下丘脑PRF ↑ 腺垂体PRL↑ 泌乳

51 神经垂体激素 抗利尿激素的作用 催产素的作用

52 神经垂体激素 视上核 VP +运载蛋白 分泌颗粒 室旁核 OXT 下丘脑 垂体束 轴浆 运输 神经垂体 (贮存) 出胞 释放 入血

53 1. ADH: 抗利尿作用明显: 抗利尿激素 (antidiuretie hormone,ADH) 失血时对维持血压有一定的作用: 升压素
(vasoppressin,VP)

54 ADH

55 2.OXT: 催产素(oxytocin,OXT) 1)对乳腺的作用: 射乳反射(典型的神经内分泌反射) 吸吮乳头的刺激 传入神经冲动
吸吮乳头的刺激 传入神经冲动 下丘脑 OXT↑ 乳腺肌样上皮细胞收缩 乳汁排出 2)对子宫的作用: 对妊娠子宫有较强的收缩作用

56 泌乳反射

57 §3.甲状腺的内分泌 甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素的生物学作用 甲状腺功能的调节

58 甲状腺

59 甲状腺激素的合成与代谢 (一) 甲状腺腺泡聚碘: (二) I-的活化: (三) 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成:
(一)  甲状腺腺泡聚碘: (二)   I-的活化: (三)   酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成: (四) 甲状腺激素的贮存、释放、运输 与代谢:

60 甲状腺激素的合成

61 1.  产热效应: 促进物质氧化,增加机体的耗氧量和产热量,提高能量代谢水平 甲亢:喜凉怕热,极易出汗 甲减:喜热恶寒

62 2.物质代谢: 因剂量和作用环节不同而有所差异 1.)   糖: 糖在小肠内吸收↑ 高 甲亢→T↑→ → 血 肝糖原分解↑ 糖

63 物质代谢: 2.) 胆固醇: 既促进肝脏合成胆固醇又增加胆固醇降解 甲亢→促进降解>加速合成→低胆固醇 3.) 蛋白质:
2.)   胆固醇: 既促进肝脏合成胆固醇又增加胆固醇降解 甲亢→促进降解>加速合成→低胆固醇 3.)   蛋白质: 生理剂量:促进合成 大剂量: 促进分解 甲亢→T↑→促进分解→负氮平衡→消瘦、肌无力 甲减→T↓→合成↓,肌肉无力

64 (二)对生长发育的影响: 主要影响脑及长骨的生长发育,在生后4个月内最重要
呆小症(cretinism,克汀病):先天性甲状腺功能不全的婴儿在出生后4个月内得不到T3、T4的补充导致脑及长骨发育障碍而出现智力低下、身材矮小的现象。

65 呆小症

66 (三)其它作用: 提高CNS的兴奋性 兴奋心血管系统,使心跳加快,心输出量增加 促进消化、增进食欲

67 功能调节: (一) 下丘脑-腺垂体 对甲状腺的调节: (二) 甲状腺激素 的反馈性调节: (三) 甲状腺的自身调节:
(一) 下丘脑-腺垂体 对甲状腺的调节: (二) 甲状腺激素 的反馈性调节: (三) 甲状腺的自身调节: (四) 自主神经对活动的影响:

68 (一) 下丘脑-腺垂体 对甲状腺的调节: TRH ⊕ TSH ⊕ T3、T4
(一)  下丘脑-腺垂体 对甲状腺的调节: TRH ⊕ TSH ⊕ T3、T4 TRH:下丘脑TRH神经元接受神经系统其他部位传来的信息,把环境因素与神经元活动联系起来 TSH:促进甲状腺腺泡的增生和甲状腺激素的合成与释放

69 甲状腺功能的调节

70 (二)甲状腺激素 的反馈性调节: 合成、释放↓ T3、T4 Θ TSH 对TRH的反应性↓ 缺碘 T3、T4 ↓ 甲状腺肿大

71 甲状腺肿大

72 (三)甲状腺的自身调节: 血[I]过量→ 碘的摄取↓→ T3、T4↓ 血[I]不足→ 碘的摄取↑→ T3、T4↑
适应碘的供应变化,调节自身对碘的摄取及合成与释放甲状腺素的能力。 Wolff-Chaikoff效应:过量碘可产生抗甲状腺效应

73 (四) 自主神经对活动的影响: 交感神经 T3、T4↑ 胆碱能神经 T3、T4↓

74 生理作用: 对代谢的影响: 对生长发育的影响: 其它作用:

75 §4.肾上腺的内分泌 肾上腺皮质的内分泌: 肾上腺髓质的内分泌:

76 肾上腺皮质的内分泌: 肾上腺皮质激素 糖皮质激素的生理作用: 肾上腺皮质激素分泌的调节:

77   肾上腺皮质激素: 盐皮质激素(醛固酮) 糖皮质激素(皮质醇) 性激素(雌二醇,脱氢异雄酮)

78 肾上腺皮质

79 调节物质代谢: 促进糖异生 血糖↑ 抗胰岛素作用 分解↑ 肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄等 合成↓ ☻糖: ☻蛋白质:
肾上腺皮质功能亢进:柯兴氏综合症

80 调节物质代谢: ☻脂肪:重新分布 ☻水盐代谢: 肾上腺皮质功能亢进(库兴氏综合症): 满月脸、水牛背、水桶腰、四肢消瘦(向心性肥胖)
弱贮钠排钾作用 降低肾脏入球血管阻力,利于水的排出

81 库兴氏综合症

82 参与“应激反应” 环境急剧变化或各种伤害性刺激引起以下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质活动增强为主的反应,以进一步提高机体耐受伤害性刺激的能力。
应激反应(stress reaction): 环境急剧变化或各种伤害性刺激引起以下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质活动增强为主的反应,以进一步提高机体耐受伤害性刺激的能力。

83 对其它组织器官的作用: (1) 血细胞: 红细胞、血小板、中性粒细胞↑ 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞↓ (2) 心血管系统:维持正常血压
(1) 血细胞: 红细胞、血小板、中性粒细胞↑ 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞↓ (2) 心血管系统:维持正常血压 ↑血管平滑肌对CA的敏感性 ↓PG的合成 ↓毛细血管的通透性

84 对其它组织器官的作用: (3)消化系统: ↑胃腺细胞对迷走N和促胃液素的反应: 胃酸和胃蛋白酶的分泌↑ ↓蛋白质合成和结缔组织增生 :
↓蛋白质合成和结缔组织增生 : 粘液分泌↓,上皮细胞转换率↓ 胃粘膜的保护和修复能力↓,大量应用可诱发或加剧溃疡

85 糖皮质激素分泌的调节 1.下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能活动轴: 2.糖皮质激素对ACTH和CRF的反馈作用: 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质
短反馈 超短 反馈 长反馈 下丘脑 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素

86 皮质激素分泌的调控

87 肾上腺髓质激素合成与代谢 肾上腺髓质激素的生理作用 肾上腺髓质激素分泌的调节

88 肾上腺髓质 交感神经节后神经元 epinephrine,E(80%) catecholamine,CA
     肾上腺髓质 交感神经节后神经元 epinephrine,E(80%) catecholamine,CA norepinephrine,NE(20%)

89 NE的合成

90 1. 对代谢的作用: 1)强烈、迅速地升高血糖 2)分解脂肪,升高血中游离的脂肪酸

91 2. 对神经系统的作用: ↑脑干网状结构上行激动系统的作用 ↑NS的兴奋性,使机体处于警觉状态, 反应敏捷

92 应急反应 (emergency response)
环境急剧变化或各种紧急情况下引起以交感神经-肾上腺髓质活动增强为主的反应,整体内紧急总动员,以应付环境急变(“脱险-斗争”fight-flight学说)

93 肾上腺素的生理作用

94 肾上腺髓质激素分泌的调节 1.交感神经: 3.负反馈调节: 交感神经节前纤维 Ach N-R CA释放及合成↑ 2. ACTH与糖皮质激素:
NE 酪氨酸羟化酶 E PNMT

95 §5.胰岛的内分泌 胰岛素 胰高血糖素

96 胰岛 A细胞:20% 胰高血糖素(glucogon) B细胞:60%~70% 胰岛素(insulin)
D细胞:10% 生长抑素(somatostatin) PP细胞:胰多肽(pancreatic polypeptide)

97 胰岛素 生物学作用 作用机制 3 分泌的调节

98 对糖代谢的调节 促进对葡萄糖的摄取和利用(去路) 抑制糖异生(来源) 胰岛素缺乏 血糖 肾糖阈 糖尿病
降血糖 促进对葡萄糖的摄取和利用(去路) 抑制糖异生(来源) 胰岛素缺乏 血糖 肾糖阈 糖尿病 胰岛素过多 血糖↓↓ 惊厥、昏迷 ( 胰岛素休克)

99 对脂肪代谢的调节: 促进合成,减少分解 脂肪分解 血脂 胰岛素缺乏 酮血症、酸中毒 脂肪酸氧化 酮体 乙酰辅酶A↑ 胆固醇血症
脂肪分解 血脂 胰岛素缺乏 酮血症、酸中毒 脂肪酸氧化 酮体 乙酰辅酶A↑ 胆固醇血症 肝利用胆固醇能力↓

100 对蛋白质代谢的调节: 增加合成,促进生长

101 血糖及氨基酸和脂肪酸的作用 1.血糖的作用: 血糖浓度是最重要因素 2.氨基酸和脂肪酸的作用:促进分泌精氨酸、赖氨酸;脂肪酸、酮体

102 激素的作用: l 胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素:药理剂量 l 抑胃肽(糖依赖性促胰岛素多肽):生理刺激物
1) 胃肠激素:促进分泌 l  胃泌素、促胰液素、胆囊收缩素:药理剂量 l  抑胃肽(糖依赖性促胰岛素多肽):生理刺激物 Glucose- dependent insulin-stimulating polypeptide 肠-胰岛轴:胃肠激素与胰岛素分泌之间的关系        

103 激素的作用: 2)生长素、皮质醇、甲状腺激素: 通过升高血糖间接地刺激胰岛素分泌 大剂量使用时,可使B细胞衰竭而导致糖尿病 3)胰高血糖素:
间接作用:通过升高血糖刺激胰岛素分泌

104 神经调节: Ach M-R 迷走N: 胰岛素分泌↑ 胃肠激素↑ 交感N: NE α2-R 胰岛素分泌 ↑

105 胰高血糖素 (一)生物学作用: (三)分泌的调节:

106 生物学作用: 1.对糖代谢的调节:动员人体能源储备 促进糖原分解和糖异生 血糖 靶器官:肝 2.促进胰岛素及胰岛生长抑素的分泌
促进糖原分解和糖异生 血糖 靶器官:肝 2.促进胰岛素及胰岛生长抑素的分泌 3.药理剂量可增强心肌收缩力

107 分泌的调节 1. 血糖浓度是最重要因素:↓→促进分泌 2. 氨基酸:↑→促进分泌 3. 胰岛素: 直接作用:抑制分泌
间接作用:通过降低血糖刺激分泌 4. 生长抑素: 通过旁分泌抑制胰高血糖素的分泌 5. 神经调节:与胰岛素相反


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