紧张型头痛诊疗进展.

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1 紧张型头痛诊疗进展

2 内容 定义、流调、临床表现及诊断 发病机制 治疗

3 定义 紧张型性头痛（tension-type headache，TTH），英 文简写TTH，是目前临床中最常见的原发性头痛，约占 头痛患者的40%；临床主要表现为双侧枕部或全头紧缩 性或压迫性，轻、中度非搏动样头痛。 贾建平. 神经病学［M]. 第七版. 北京：人民卫生出版社，2013

4 流行病学调查： TTH是最常见的原发性头痛
全球数据：国际疼痛研究学会（IASP）显示80%为发作性紧张型头痛，3%为慢性紧张型头痛。女性患病率略高于男性。发病年龄35至40岁之间达到顶峰，随着年龄的增长，男性和女性患病率均降低；[1] 亚洲数据：紧张型头痛的平均年患病率为16.2%（10.8%~33.8%），亚洲估计有紧张型头痛患者6.24亿；[2] 中国数据：最近的大样本研究结果显示，中国的TTH年患病率为32.5%，频繁发作型为45.4%，非频繁发作型为30.7%，慢性为20.7%，女性略多于男性。 [3] IASP 2011(10)—2012(10)数据 Peng KP1, Wang SJ. Epidemiology of headache disorders in the Asia-pacific region.Headache Apr;54(4):610-8 Dong Z, Di H, Dai W, et al. Application of ICHD-II criteria in a headache clinic of China [J]. PLoS One, 2012, 7(12): e50898.

5 临床表现 约70%头痛出现在双侧，也可单侧发生，疼痛可波及枕部、 颞部、前额、眼周、顶部及全头。以轻至中度痛多见，性 质多为压迫性、紧缩性；
患者常描述如：“头部重压感、头周有绳子勒住的感觉或 头部沉重感”，也有描述为搏动样痛、闷痛、胀痛等。

6 分类 第3版《头痛疾患的国际分类》（ICHD）
偶发性紧张型头痛 伴颅骨膜肌压痛的偶发性紧张型头痛 无颅骨膜肌压痛的偶发性紧张型头痛 频发性紧张型头痛 伴颅骨膜肌压痛的频发性紧张型头痛 无颅骨膜肌压痛的频发性紧张型头痛 慢性紧张型头痛 伴颅骨膜肌压痛的慢性紧张型头痛 无颅骨膜肌压痛的慢性紧张型头痛 很可能的紧张型头痛 很可能的偶发性紧张型头痛 很可能的频发性紧张型头痛 很可能的慢性紧张型头痛 The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia Jul;33(9):

7 诊断标准 A 一次或多次头痛发作符合偶发性、频发性或慢性紧张型头痛诊断标准A-D中的一个； B 不符合其他头痛诊断标准;
偶发性紧张型头痛 频发性紧张型头痛 慢性紧张型头痛 很可能的紧张型头痛 A 每月发作<1天，至少发作10次以上(每年<12天)；并符合B-D的标准 连续3个月中每月发作1天-14天，并至少发作10次以上 (每年≥12天但<180天)；并符合B-D的标准 连续3个月中平均每个月发作≥15天 (每年≥180天)；并符合B-D的标准 A 一次或多次头痛发作符合偶发性、频发性或慢性紧张型头痛诊断标准A-D中的一个； B 不符合其他头痛诊断标准; C 不能归因于其他疾病 B 持续30分钟到7天 持续数小时至几天或者持续性不缓解 C 至少符合一下特点中的2条 1) 双侧头痛 2) 性质为压迫性或紧箍样(非搏动性) 3) 轻至中度头痛 4) 日常活动，如行走或爬楼梯不加重头痛 D 符合以下2条 1) 无恶心和呕吐 2) 畏光或畏声(两项中不超过一项) 1) 畏光或畏声或轻度恶心(三项中不超过一项) 2) 无中到重度恶心和呕吐 E 不能归因于其他疾病 ICHD-I中仅分为ETTH（＜15天/月）和CTTH（≥15天/月；ICHD-II以及ICHD-III beta中才有上述分类；主要是由于不同类型的TTH对个体的影响程度不同，这样分类可减少流行病学中对TTH致残性评估误差； The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia Jul;33(9):

8 诊断流程 患者出现头痛的症状 详细询问病史 体格检查 神经系统检查 警示因素？ 考虑继发性头痛 是 是否专科会诊？ 转到头痛专科治疗
确认是否为原发性头痛？ 确认继发性头痛的类型 根据病人情况进行 相关诊断检测 结果是否符合 继发性头痛？ 符合原发性头痛的 诊断标准？ 排除原 发性头痛 评估原发性头痛的类型 进行患者教育和生活方式管理 偏头痛 紧张型头痛 丛集性头痛 其他 否 警示因素： −亚急性和/或数月的渐进性头痛 −新的或不同的头痛 −既往严重的头痛 −初始症状为严重的头痛 −50岁之后发病 −全身疾病的症状 −癫痫 −任何神经系统体征 询问病史： -头痛特征 评估功能障碍 既往病史 偏头痛家族史 过去及现在头痛用药(处方和非处方) 社会史 排除全身性疾病 慢性每日头痛 2.1和2.2中的B项是头痛发作时间30min-7d；2.3中的头痛发作时间为数小时至数天，或无缓解； 这个替代标准更加严格的限制了头痛的伴随症状，其目的主要是为了区分TTH和程度较轻的migraine； 但这样做的结果就是诊断敏感度下降，大量的患者就被诊断为可能性TTH或可能性migraine，即便这样，国际头痛协会仍希望有根据这个标准来纳入患者的相关研究； 另外的目的还有将TTH的临床特征更加明确化，以及更严格的纳入患者有利于TTH病生机制的研究以及药物治疗反应的观察； 值得一提的是，该替代标准并没有加上伴或不伴肌肉压痛。 The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition (beta version). Cephalalgia Jul;33(9):

9 紧张型头痛与其他原发性头痛的鉴别诊断 紧张型头痛 偏头痛 丛集性头痛 家族史 可有 多有 多无 性别 女性多于男性 女性远多于男性
男性多于女性 周期性 -- 部分女性与月经有关 有丛集发作期，期间发作，频率为隔天1次到每日8次 持续时间 不定 头痛持续4-72小时 头痛持续15-180分钟 头痛部位 多双侧 多单侧 固定单侧眶部、眶上、颞部 头痛性质 压迫、紧缩、钝痛 搏动性 锐痛、钻痛、难以言表 头痛程度 轻中度 中重度 重度或极重度 活动加重头痛 多无，常躁动不安 伴随症状 多无，可伴食欲不振，对 光线、声音可觉轻度不适 多有恶心呕吐、畏光畏声 同侧结膜充血和/或流泪、流涕等 李舜伟，中国疼痛医学杂志，2011，17（2）:65-86

10 无先兆偏头痛诊断标准 有符合B-D项特征的至少5次发作 头痛发作（指未经治疗或治疗无效的）持续4～72小时 有下列中的至少两项头痛特征
单侧性 搏动性 中或重度疼痛 日常体力活动（如走路或爬楼梯）会加重头痛或头痛时避免此类活动 头痛过程中至少伴随下列一项 恶心和/或呕吐 畏光和畏声 不能归因于其它疾病

11 有先兆偏头痛各亚型的诊断标准 伴典型先兆的偏头痛性头痛 伴典型先兆的非偏头痛性头痛 典型先兆不伴头痛 家族性偏瘫性偏头痛 散发性偏瘫性偏头痛
基底型偏头痛 先兆次数 至少2次发作 先兆特点 至少有下列的1种表现，且无运动无力症状 出现完全可逆的运动无力症状和至少下列1项 至少有下列两项完全可逆的症状，且无运动无力症状 1. 完全可逆的视觉症状，包括阳性表现（如闪光、亮点、亮线）和（或）阴性表现（如视野缺损） 2. 完全可逆的感觉异常，包括阳性表现（如针刺感）和（或）阴性表现（如发木） 3. 完全可逆的言语功能障碍 1.构音障碍；2.眩晕；3.耳鸣；4.听力下降；5.复视；6.双鼻侧或双颞侧视野同时出现的视觉症状；7.共济失调；8.意识障碍；9.同时双侧感觉异常 至少满足下列的2项 至少满足下列的1项 1．同向视觉症状和（或）单侧感觉症状 2．至少1个先兆症状逐渐发展的过程≥5分钟，和（或）不同先兆症状接连发生，过程≥5分钟 1.至少1个先兆症状逐渐发展的过程≥5分钟，和（或）不同先兆症状接连发生，过程≥5分钟 3．每个先兆症状持续5～60分钟 2.每个先兆症状持续5分钟～24小时 2．每个先兆症状持续5～60分钟 头痛情况 在先兆症状同时或在先兆发生后60分钟内出现偏头痛性头痛发作 在先兆症状同时或在先兆发生后60分钟内出现非偏头痛性头痛发作 在先兆症状同时或在先兆发生后60分钟内未出现头痛 3．在先兆症状同时或在先兆发生后60分钟内出现偏头痛性头痛发作 其他要求 一、二级亲属中有类似发作 一、二级亲属中无类似发作

12 丛集性头痛的诊断标准 阵发性丛集性头痛 慢性丛集性头痛 发作次数 至少5次 “丛集性”
至少两个丛集期，每次持续7～365天，其间的无痛缓解期≥1月 反复头痛发作超过1年，其间没有缓解期或缓解期<1月 头痛特点 丛集性头痛发作 鉴别诊断 不能归因于其他疾病

13 内容 定义、流调、临床表现及诊断 发病机制 治疗

14 主要源于颅周肌肉障碍和中枢疼痛调节机制异常
TTH的发病机理： 主要源于颅周肌肉障碍和中枢疼痛调节机制异常 紧张型头痛的发病可能与多种因素有关：包括心理因素、中枢痛觉超敏、颅周肌肉收缩和肌筋膜炎、神经递质因素等。 目前紧张型头痛的发病机制尚尚未十分明确，认为主要源于颅周肌 肉障碍和中枢疼痛调节机制异常的病理生理作用，不断增加的证据 支持紧张型头痛是因颅骨膜和颈部肌肉的过度收缩引起。

15 紧张型头痛患者肌肉骨骼的物理结局测定：概况性回顾
TTH发病机制的探讨： 紧张型头痛患者肌肉骨骼的物理结局测定：概况性回顾 Jacques Abboud*, et al. Cephalalgia.2013;33(16): * 三河城魁北克大学。

16 研究背景 紧张型头痛（TTH）患者除头痛外，还常伴有颅周肌肉压痛及颈部肌张力升高。
然而，临床研究并未常规评估与肌肉骨骼功能相关的物理和生理学结局，头痛相关的实践指南也未对此进行系统的推荐。 Cephalalgia.2013;33(16):

17 研究目的 旨在探讨TTH这种头痛表型的两个根本问题： 在对TTH患者进行临床评估时，最常使用的肌肉骨骼结局是什么？
Cephalalgia.2013;33(16):

18 这是一种广泛摘选文献中科学证据的间接研究
研究方法 采取概况性研究方法 这是一种广泛摘选文献中科学证据的间接研究 Pubmed Medline Cochrane database EMABSE 筛选出来的文献（N=228） 155篇不满足入选标准 根据标题选择（N=73） 33篇不满足入选标准 根据摘要选择（N=40） 其他数据来源（N=0） 14篇不满足入选标准 最后获得N=26篇文献 只纳入满足ICHD-II中TTH诊断标准的实验室研究以及干预性临床试验的证据 Cephalalgia.2013;33(16):

19 研究结果：入选研究概况 研究报告的典型生理学结局 26篇文献 22项 实验室研究 4项 临床研究 压痛阈值（PPT） 活动度（ROM）
触痛点（TrPs） 肌肉压痛 Cephalalgia.2013;33(16):

20 研究结果——触痛点 TTH患者较健康人群有更多的触痛点
枕下肌 枕下肌 与健康对照无差异 肩胛提肌 高于健康对照 头上斜肌 颞肌 咬肌 ETTH CTTH 枕下肌 胸锁 乳突肌 颞肌 胸锁乳突肌 斜方肌上部 斜方肌上部 3 2 1 1 2 3 4 3 2 1 1 2 3 4 对照组 文献数量 头痛组 对照组 文献数量 头痛组 所有测量触痛点的实验研究均报道，TTH患者较健康人群有更多的触痛点（斜方肌、颞肌、胸锁乳突肌与枕下肌）。 触痛点（TrPs ）定义为骨骼肌紧带区内的一个极易被激发的点 ETTH：阵发性紧张型头痛；CTTH：慢性紧张型头痛 Cephalalgia.2013;33(16):

21 研究结果——触痛点数量 TTH患者触痛点数量增加
与健康人群相比，43% ~ 92%的CTTH患者及59% ~ 68%的ETTH患者（活化和潜在的）触痛点数量增加。 CTTH患者的触痛点较ETTH患者的多（6.2个 vs 4.1个） Cephalalgia.2013;33(16):

22 研究结果——触痛点数量与临床结局的相关性
5项CTTH研究 活化的触痛点数量与临床结局（头痛持续时间、频率或程度）呈正相关。 2项ETTH研究 未发现活化的触痛点数量与临床结局存在相关性。 Cephalalgia.2013;33(16):

23 研究结果——压痛阈值 TTH患者的压痛阈值降低
与健康对照无差异 低于健康对照 * 可控区 胫骨前肌* ETTH CTTH 第二掌骨* 额肌 头夹肌 咬肌 颞肌 颞肌 斜方肌上部 斜方肌上部 对照组 头痛组 对照组 3 2 1 文献数量 1 头痛组 3 2 1 文献数量 1 在实验性研究中，CTTH和ETTH患者压痛阈值（PPT）较低（斜方肌、额肌、颞肌）。 CTTH和ETTH患者压痛阈值相比对照组分别下降25%~52%和35%~43%。 Cephalalgia.2013;33(16):

24 研究结果——压痛 TTH患者的肌肉压痛明显
4项研究观察了肌肉压痛 平均肌肉 TTS 1 2 文献数量 平均肌肉: 额肌、咬肌、颞肌、翼状肌、胸锁乳突肌、斜方肌和颈部肌肉嵌入点的平均值。 TTS: 咬肌、颞肌、额肌、胸锁乳突肌、斜方肌、枕下肌、冠状突和乳突的压痛总分数。 CTTH Clin J Pain.2007;23: Int J Psychophysiol.2006;62:38-45 CTTH患者的压痛分数比健康对照组高 Neurol Sci.2005;26: CTTH患者与偏头痛患者之间的肌肉压痛无显著差异 Headache.2011; 51: 在基线期，ETTH组与对照组的压痛评分无差异，但对照组出现痛觉刺激（冷水）后压痛得分下降 对照组 头痛组 额肌 1 2 文献数量 ETTH 对照组 头痛组 Cephalalgia.2013;33(16):

25 研究结果——肌电图与肌肉功能 在CTTH患者有下述发现 Cephalalgia.2008; 28: 744-751.
颈部肌肉力量较对照组低，表现在坐位颈部伸屈运动时 。 EMG信号波幅增高。 颈部伸展和屈曲收缩时，拮抗肌共兴奋现象比健康人群更为强烈。 Cephalalgia.2010; 30: 下颌牵张反射波幅比健康人群高。 Cephalalgia.2013;33(16):

26 研究结果——肌电图与肌肉功能 TTH患者颈部肌肉横断面面积比健康人群更小
在CTTH患者有下述发现 颈部肌肉横断面面积（CSA）比健康人群更小。 CSA与头痛程度、频率或持续时间呈负相关。 活化触痛点数量越多，枕下肌CSA（尺寸）越小。 大RCP 小RCP 2 1 文献数量 CTTH RCP：头后直肌 对照组 头痛组 Cephalalgia.2013;33(16):

27 研究结果——活动度 TTH患者颈部活动度下降
ETTH CTTH 头部前倾姿势 头部前倾姿势 侧向屈曲 侧向屈曲 旋转 旋转 伸展 伸展 对照组 屈曲 头痛组 屈曲 3 2 1 对照组 头痛组 文献数量 2 1 文献数量 1 2 CTTH/ETTH患者 vs 健康人群 屈曲和侧向屈曲度低（3项研究） 颈部旋转活动度低（3项研究） 颈部伸展活动度（研究结果不一致） Cephalalgia.2013;33(16):

28 研究结果——活动度 活动度与头痛持续时间和频率呈负相关
将所有的运动考虑在内，CTTH患者的活动度较健康人群下降7 ~ 15度，ETTH患者下降7 ~ 21度。 未发现ETTH或CTTH患者的活动度与头痛程度、频率或持续时间有关。 仅发现患者的旋转活动度与头痛持续时间和频率呈负相关。 Cephalalgia.2013;33(16):

29 研究结果——头部前倾姿势 头部前倾姿势与所有颈部的活动度呈正相关
在坐位和站立位时，ETTH和CTTH患者的头部前倾姿势比健康对照明显，角度分别相差5和4.4 ~ 8.8 。 触痛点的数量与头部前倾角度之间呈正相关关系。 头部前倾姿势与所有颈部的活动度呈正相关，这意味着头部前倾姿势越明显，颈部活动度越小 。 Cephalalgia.2013;33(16):

30 研究结论 触痛点、压痛阈值和活动度等肌肉骨骼系统的物理结局常被用于TTH研究。
Cephalalgia.2013;33(16):

31 研究述评：颅周肌肉压痛是TTH发作的一个重要病理机制。 ——重庆医科大学附属第一医院神经内科 周冀英
国际头痛疾病分类第二版以及第三版（beta）中皆表明TTH患者的肌肉压痛随着头痛程度和频率的增加而增加，并且在头痛发作时肌肉压痛也会进一步的增加。 此外，普遍认为颅周肌肉压痛是TTH发作的一个重要病理机制。

32 内容 定义、流调、临床表现及诊断 发病机制 治疗

33 治疗原则 指标目标： 对于频发性及慢性紧张型头痛，治疗的目标是达到长期缓解。 治疗包括：
针对症状的治疗及针对病因的治疗，针对症状的治疗适用于每周发作少 于2天的发作性头痛。 治疗手段： 包括急性药物治疗、预防性药物治疗、非药物干预治疗，根据疼痛频率、 患者偏好、并存病及不良事件风险选择单一治疗或联合治疗

34 急性期药物治疗 主要针对发作性紧张型头痛，特别是偶发性紧张型头痛。
由于发作性紧张型头痛大多为轻度到中度，治疗可采用一般止痛药（如乙酰氨基酚或阿司匹林）或NSAID。 肌松剂可以考虑用于TTH急性期治疗，尤其对于伴有颅周肌肉压痛的TTH有效 单一的止痛药或NSAID是推荐治疗首选，含咖啡因的联合镇痛治疗是次要选择，要注意药物过量的可能。 BASH 2012年指南； Barbanti P, Egeo G, Aurilia C, Fofi L.Neurol Sci May;35 Suppl 1:17-21 Freitag F.Med Clin North Am Mar;97(2):281-92； : Bendtsen L1, Evers S,Eur J Neurol Nov;17(11): Guideline for Primary Care Management of Headache in Adults

35 预防性治疗 主要针对频发性和慢性紧张型头痛； 治疗方法包括： 抗抑郁药：阿米替林是首选，米氮平和文拉法新是次要选择；
肌肉松弛剂：盐酸乙哌立松、巴氯芬等 部分抗癫痫药 A型肉毒素注射液不推荐用于慢性紧张型头痛的预防治疗。 BASH 2012年指南 Barbanti P, Egeo G, Aurilia C, Fofi L.Neurol Sci May;35 Suppl 1:17-21. Bendtsen L1, Evers S,Eur J Neurol Nov;17(11):

36 阿米替林 作用机制： 剂量及用药时间 可能为去甲肾上腺素再摄取抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸 （NMDA）受体拮抗剂；
可减少颅周肌肉紧张性，抑制中枢敏化 剂量及用药时间 fETTH：10-25mg 每晚； CTTH：50-75mg 每晚； 治疗6月后以每2-3天减量20-25% Olesen J, et al. The headaches, 3rd edn. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins, 2005: 735–41.

37 盐酸乙哌立松（妙纳） 三大作用机制，有效打破“疼痛-肌紧张恶性循环” 肌肉收缩 缺血 疼痛 痛觉刺激的神经递质 机制1：改善颅周肌肉紧张
机制3： 抑制疼痛反射3 缺血 疼痛 妙纳作为选择性中枢性肌松剂具备以下特性： 1、适度松弛紧张的骨骼肌（主要抑制γ-运动神经元，降低肌梭敏感性）； 2、改善血液循环（类钙离子作用，扩张血管平滑肌）； 3、直接抑制疼痛反射（作用于伤害感受器和拮抗疼痛物质）。 因此妙纳是一种成分，多重效果，它适度的肌松作用和肌松以外的益处，将给临床医生带来很好的疗效。 机制2： 改善血液循环2 痛觉刺激的神经递质 Otake,S.etal,FoliaPharmacol.Jap.77:511,1981 Shiozawa Z et.al. Muscle Relaxation. Excerpta Medica , 1992 Ohtsuka, et al, Dept. of Pharmacology of Tokyo Medical and Dental University, Tokyo

38 机制（1）— 妙纳选择性抑制γ运动神经元，松弛紧张的肌肉
机制（1）— 妙纳选择性抑制γ运动神经元，松弛紧张的肌肉 妙纳最主要的药理作用是松弛紧张的肌肉，而且这种松弛作用是非常适度，临床应用更安全、方便。 这个flash显示了肌肉牵张反射的过程，传入神经是Ia神经，传出神经可以是α运动神经元，直接支配梭外肌收缩，也可以是γ-运动神经元来支配肌梭（由2～10个梭内肌纤维组成），肌梭本身不收缩，只感受肌肉的长度和速度的变化。在调节肌张力中起重要作用。而肌张力对于调节随意运动和维持姿势是必须的。 实验证实妙纳主要通过选择性抑制γ-运动神经元的释放来降低肌梭的敏感性，使传入冲动减少，从而使脊髓亢进的反射减弱，松弛紧张的肌肉。这是妙纳的一个优点，妙纳的这种高选择性使得妙纳在临床应用更安全。 反过来如果对α运动神经元系统有很强作用，易导致肌肉过度松弛，临床应用副作用较大，剂量调整也比较困难，如巴氯芬因其强效松弛肌肉作用，就更适合解除痉挛性瘫痪时的高张力。

39 机制（2）— 妙纳能够增加血流量，促进血液循环
机制（2）— 妙纳能够增加血流量，促进血液循环 交感 神经节 肌交感神经 通过节前神经元，促进血液循环 除了肌松作用之外，妙纳还可以带来独特的肌松以外的益处。 妙纳对血循环的改善是由于它具有类钙离子拮抗剂的作用，能够抑制血管平滑肌的异常收缩。妙纳可作用于肌细胞膜上的电位依赖型钙离子通道，抑制钙离子内流，从而抑制血管平滑肌的异常收缩。亦可以通过抑制肌交感神经产生血管舒张。动物实验表明妙纳还能够增加一些特殊血管的血流，如颈内动脉、颈外动脉、椎动脉及股动脉，且这种作用都是与剂量呈正相关的。 这些作用机制有利于治疗肌紧张、僵硬感。

40 机制（3）— 妙纳®通过拮抗疼痛P物质，抑制疼痛反射
伤害感受器 抑制疼痛反射 妙纳还具有抑制疼痛反射的作用，这使它的止痛效果更确切。主要表现在 1：妙纳直接作用于伤害感受器，抑制疼痛反射（夹击鼠尾引起疼痛反射试验 详见妙纳产品手册）； 2：妙纳拮抗P物质（疼痛刺激的神经递质），从而抑制疼痛。 感觉神经

41 妙纳®快速降低TTH患者肌肉僵硬度 肌肉压力 用压力计测定服用妙纳前与服用妙纳2小时后斜方肌及颈夹肌的僵硬情况 每个部位测量2次 1200
1100 1000 900 800 700 600 500 1st 2nd P<0.05 肌肉压力 (Kpa/cm) 服药前 服用100mg 妙纳2小时后 用压力计测定服用妙纳前与服用妙纳2小时后斜方肌及颈夹肌的僵硬情况 每个部位测量2次 研究内容：一项回顾性分析，针对37例紧张型头痛患者，服用妙纳100mg，评估其临床疗效。用压力计测定服用妙纳前与服用2小时后斜方肌及颈夹肌的僵硬情况。 研究结果：用压力计测定服用妙纳前与服用2小时后斜方肌及颈夹肌的僵硬情况 这是同时观察的肌肉僵硬的情况 从这个图上来看，服药前和服药后比还是有显著差异 就是肌肉的僵硬度会有下降，这是用压力计测定的 此研究是了解妙纳对紧张型头痛所伴的肌肉僵硬度的改善情况，在服用妙纳后，肌肉僵硬度减小。 Fumihiko Sakai et al. ANALGESICS AND MUSCLE RELAXANTS.1993;42:

42 妙纳®快速、显著改善TTH患者头痛强度 结果显示：在服用盐酸乙哌立松第2周开始头痛的强度 就有缓解，第4周缓解更加明显 P<0.01
n=187 P<0.01 n=169 于生元等. 中国疼痛医学杂志.2005;11（6）: 42

43 妙纳®显著降低TTH患者头痛发作频率 结果显示：服用妙纳® 治疗后头痛的频率呈下降趋势 65.5% 46.9% 32.7%
于生元等. 中国疼痛医学杂志.2005;11（6）: 43 43

44 妙纳®有效改善TTH患者头痛评分 头痛评分的改善效果 头痛记录(分) 均数±标准差 60 50 40 30 (周)
(n) (44) (45) (41) (39) (27) (27) (23) (20) (周) 均数±标准差 头痛记录(分) 研究内容：一项临床观察研究。每日三餐后分别服用妙纳50mg,治疗周期为4-8周。如果治疗2周后无效，则将用药剂量增加至每天300mg,继续治疗2-6周。评估治疗开始后患者的头痛程度变化，治疗结束后疼痛及伴随症状的总体改善情况，以及药物疗效和相关副作用。 研究结果：35.7%的患者用妙纳后头痛完全缓解，且头痛的伴随症状：肩部僵硬、眩晕和耳鸣均改善。副作用少，且用药后症状均减轻或消失。因此，妙纳治疗肌紧张型头痛有效、安全。 妙纳对不同疼痛程度的紧张型头痛均有效。这是用头痛日记评估妙纳治疗程度较重的紧张型头痛的疗效，可以看到，随着治疗时间的延长，头痛分数逐渐下降，头痛的病人数也逐渐减少。注意；纵坐标是一周压痛的总分。以10分为治疗起点，好转的小于10分，恶化的大于10分。 Yasuda. Et al.: J. New Remedids Clinic. 40, 10, 152(1991)

45 妙纳®有效治疗紧张型头痛伴随症状 % 症状改善率 肩强直 (n=19) 头晕 (n=44) 耳鸣 (n=21) 呕吐 (n=31)
Yasuda. et al.: J. New Remedies Clinic. 40, 10, 152(1991)

46 上市20余年来，大量临床资料证明： 妙纳®不良反应少，安全性好 妙纳®上市后监测报告

47 非药物治疗 病史记录,发病原因的信息 心理行为学治疗: EMG生物反馈,　认知行为学治疗,　放松训练 非损伤性物理治疗 针灸 参考文献16

48 总结 TTH是一种最常见的原发性头痛病 颅周肌肉压痛是TTH发作的一个重要病理机制。 TTH发作期药物治疗：含咖啡因的复合止痛药和肌松剂
预防性治疗以阿米替林、肌松剂（盐酸乙哌立松）为主 盐酸乙哌立松有效缓解颅周肌肉压痛，显著改善TTH患者的头痛频率及程度，安全有效

49 谢 谢！