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国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室
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国家级精品课药物化学 第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过 敏和抗溃疡药 (Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
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H1受体拮抗剂的特点 经典的H1受体拮抗剂的缺点 含脂溶性基团，易通过血脑屏障产生中枢抑制和镇静作用
专一性不强，常呈现不同程度的局部麻醉、抗肾上腺素能、拟交感和抗5-羟色胺等作用 由于抗胆碱作用出现胃肠道不适或口干等副作用 多数药物作用时间较短
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H1受体拮抗剂的特点 第二代抗组胺药物的特点 具有H1受体的选择性高、无镇静作用等特点，称为非镇静抗过敏药
阿伐斯汀和西替利嗪引入亲水性基团、增加其氢键的键合能力，为第二代抗组胺药
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非镇静三环类H1受体拮抗剂 化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯 氯雷他定，第二代抗组胺药。临床用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 抑制肝药酶活性的药物能使其代谢减慢。无明显镇静作用，罕见嗜睡、肝功能改变等不良反应。 1～3h起效，持续24h以上，半衰期8.4h，不能通过血脑屏障。
![非镇静三环类H1受体拮抗剂 化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯. 氯雷他定，第二代抗组胺药。临床用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。](http://slidesplayer.com/slide/11285863/61/images/5/%E9%9D%9E%E9%95%87%E9%9D%99%E4%B8%89%E7%8E%AF%E7%B1%BBH1%E5%8F%97%E4%BD%93%E6%8B%AE%E6%8A%97%E5%89%82+%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%90%8D%E4%B8%BA4-%288-%E6%B0%AF-5%2C6-%E4%BA%8C%E6%B0%A2-11H-%E8%8B%AF%E5%B9%B6%5B5%2C6%5D%E7%8E%AF%E5%BA%9A%E5%9F%BA%5B1%2C2-b%5D%E5%90%A1%E5%95%B6-11-%E4%BA%9A%E5%9F%BA%29-1-%E5%93%8C%E5%95%B6%E7%94%B2%E9%85%B8%E4%B9%99%E9%85%AF.+%E6%B0%AF%E9%9B%B7%E4%BB%96%E5%AE%9A%EF%BC%8C%E7%AC%AC%E4%BA%8C%E4%BB%A3%E6%8A%97%E7%BB%84%E8%83%BA%E8%8D%AF%E3%80%82%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E7%94%A8%E4%BA%8E%E8%BF%87%E6%95%8F%E6%80%A7%E9%BC%BB%E7%82%8E%E3%80%81%E6%85%A2%E6%80%A7%E8%8D%A8%E9%BA%BB%E7%96%B9%E5%8F%8A%E5%85%B6%E4%BB%96%E8%BF%87%E6%95%8F%E6%80%A7%E7%9A%AE%E8%82%A4%E7%97%85%E3%80%82.jpg "抑制肝药酶活性的药物能使其代谢减慢。无明显镇静作用，罕见嗜睡、肝功能改变等不良反应。 1～3h起效，持续24h以上，半衰期8.4h，不能通过血脑屏障。")
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非镇静三环类H1受体拮抗剂 地氯雷他定，是氯雷他定在体内的主要代谢产物，对H1受体的选择性更好，药效更强，是新型第三代抗组胺药。
无心脏毒性，起效快、效力强，药物相互作用少。 用于过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的治疗。
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氯雷他定的合成
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6、哌啶类 特非那定无中枢抑制作用，不影响精神运动行为，药效持久。临床用于治疗过敏性鼻炎、皮肤病（荨麻疹）和哮喘。(S)-特非那定活性高已上市。因有心脏毒性从市场撤销。 非索那定，有效的非镇静 H1受体拮抗剂，无中枢副作用及心脏毒性，口服吸收迅速。
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6、哌啶类 依巴斯汀是比特非那定更有效作用时间更长的非镇静抗过敏药，可治疗各种过敏性疾病。
阿司咪唑（息斯敏） ， 过量使用引起心率失常，于1999年从市场撤销。 活性代谢物去甲阿司咪唑和诺阿司咪唑，后者对H1受体选择性为阿司咪唑40倍，已开发上市。
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6、哌啶类 富马酸依美斯汀具有较强的H1受体拮抗作用，起效快，中枢副作用小，适用于过敏性鼻炎和荨麻疹。
咪唑斯汀，能强效高效的作用于H1受体，还可抑制多种炎症介质，无抗胆碱能、抗肾上腺素能和抗5-HT作用；心血管不良反应少，治疗过敏性鼻炎、结膜炎和荨麻疹。
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6、哌啶类 左卡巴斯汀，优映体为左旋体， ED50比阿司咪唑强100倍，临床用于变态反应性结膜炎和鼻炎。
替美斯汀，它虽有较高的脂水分配系数（3900），但分子中异胞嘧啶结构具较强的氢键结合能力而限制通过血脑屏障，几乎无中枢抑制作用
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The end
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