免疫系統的過度反應 (Over-reactions of the Immune System)

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1 免疫系統的過度反應 (Over-reactions of the Immune System)
Pin Lin (凌 斌), Ph.D. Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKU ext 5632 References: 1. Chapters 10 in 免疫系統 (黎煥耀 教授 編譯, 2nd edition) 2. Parham, The Immune System (2nd edition)

2 課程要點 (Outline) 過敏反應(hypersensitivity)的起因及分類，與其在免疫疾病上的角色。
IgE引發立即性過敏反應的過程，所參與的分子、細胞、媒介物與組織。 臨床上氣喘疾病的治療與預防之道。 免疫複合物沈澱引起的疾病。 T細胞在延遲性過敏反應的角色

3 (Hypersensitivity or Allergic reaction)
過敏反應的起因 (Hypersensitivity or Allergic reaction) 1. 免疫系統辨認- 外來者 (Non-Self) 與自我 (Self) 2. 外來者 (Non-Self) - 病原菌 (Pathogens) - 其他外來分子 (Drugs, Pollen, or Dust mite) => 不刺激免疫反應 (大部分時間對大部分的人 => 刺激免疫反應 (某種情況對少部分的人) => 過敏反應 (Allergic reaction) 3. 引起過敏反應的物質, 稱為過敏原 (Allergen) => 輕微的只刺激發炎反應 => 嚴重的會有生命威脅(過敏性休克)

4 常見過敏原

5 (Four types of allergic reaction)
過敏反應的四種型態 (Four types of allergic reaction) Type I, II & III 過敏反應-Ig Type IV 過敏反應- T cells

6 (Four types of allergic reaction)
過敏反應的四種型態-II (Four types of allergic reaction)

7 第一型過敏反應 (Type I Hypersensitivity)
1. 先決條件, 第一次碰到抗原製造 IgE =>致敏化(Sensitized) 2. 高親和力的 IgE  FceRI受體結合 (Kd=~1010 M-1) 3. 第一型過敏反應的作用細胞 (Effector cells): - 肥胖細胞(Mast cells) - 嗜鹼白血球(Basophils) FceRI受體 - 活化的嗜伊紅白血球(Eosinophils) 4. 釋放發炎媒介物 (Inflammatory mediators) 來引起過敏反 應

8 第一型過敏反應的作用細胞 (Effector cells)

9 AgIgEFceRI引起肥胖細胞活化及去顆粒化

10 肥胖細胞釋放的分子 Immediate phase Late phase: Synthesis

11 IgE擔任的過敏反應隨著肥胖細胞 活化的位置而改變

12 IgE 擔任的過敏反應-立即性&遲延性 釋放組織胺=> 血管通透增加 遲延期: 更大的腫脹 (合成細胞激素 趨化激素 白三烯素)

13 活化的嗜伊紅血球釋放的分子 正常情況: 毒殺寄生蟲 過敏反應: 發炎反應 組織傷害

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15 IgE 擔任的過敏反應

16 (Systemic Anaphylaxis)
全身性的過敏反應 (Systemic Anaphylaxis)

17 腎上腺素可治療全身性的過敏反應 降低血管通透性=>減少血液流失 提高血壓 放鬆緊縮的氣管平滑肌

18 吸入抗原的過敏反應

19 鼻炎(Rhinitis)及氣喘(Asthma)是
吸入過敏原造成的

20 Th2 參與的慢性氣喘 Type IV過敏反應

21 FEV: 呼吸容量

22 氣喘 (Asthma) 限制 Airways Mucus Plug Lumen of bronchus Bronchial wall

23 吸入過敏原的特質

24 蕁麻疹、血管性水腫、及濕疹是 皮膚的過敏性反應

25 從阻斷IgE-過敏反應的觀點來治療過敏反應
避免接觸過敏原。 減敏治療(Hyposensitization or Desensitization therapy) -利用抗原做減敏治療，以期能刺激IgG的產生，活化T-抑制性細胞以抑制IgE的合成，這些IgG又可競爭IgE和過敏原結合，減少肥胖細胞活化，達到症狀減輕的效果。 3. Anti-IgE antibody (Xolair, Genetech & Tanox) => IgE Fc portion 4. 抗組織胺(anti-histamine) 的葯物可以阻止組織胺作用到組織上。 5. 利用葯物來做症狀治療。

26 第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity)
IgG Abs specific for altered human components

27 第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity)
抗盤尼西林的IgG 產生

28 第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity)
抗盤尼西林的IgG 對 盤尼西林改變的RBC作用

29 第三型過敏反應 (Type III Hypersensitivity) IgG-抗原的免疫複合物 (Immunocomplex) 造成

30 第三型過敏反應 (Type III Hypersensitivity)
-免疫複合物造成的全身性疾病

31 血清疾病 (Serum Sickness) 1. 注射大量可溶性抗原=>血清疾病 (Serum Sickness)
Late 19 to early 20 centuries, Diphtheria, scarlet fever and tetanus were treated w/ immunized horse sera. => patients Abs + Horse serum proteins => Type III HS => chills, fevers, rash, arthritis, & sometimes glomerulonephritis 2. Immunized horse sera => Anti-蛇毒 (venom) 3. Large amount drugs by IV => Serum sickness

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33 第四型過敏反應 (Type IV Hypersensitivity)
Occur 1-3 days after contact w/ Ag Ag for type IV HS is 100-1,000 times more than Ab-med HS

34 第四型過敏反應 (Type IV Hypersensitivity)
結核菌素測試 (Tuberculin Test)

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36 (Contact Hypersensitivity)
接觸性過敏反應 (Contact Hypersensitivity) Mac w/ Pentadeca + surface protein => Th1 cells

37 Summary Hypersensitivities (Allergies) are caused by the immune system’s over-reaction to non-threatening Ags. Humans develop adaptive immunity to some foreign substances (from animal or plant proteins), that are not associated w/ infection. 3. Hypersensitivity rxn: I => IgE; II-II => IgG IV => T cells 4. Reactions to allergens trigger an unwanted inflammatory response of varying severity and duration.