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第 二 章 传 出 神 经 系 统 药 理 概 论 安徽中医药高等专科学校 药理教研室.

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1 第 二 章 传 出 神 经 系 统 药 理 概 论 安徽中医药高等专科学校 药理教研室

2 中枢神经抑制药:镇静催眠药等 中枢神经 中枢兴奋药:咖啡因等 神经系统 传入神经:局麻药 周围神经 传出神经: 传出神经系统药

3 第一节 概 述 传出神经是将神经冲动由中枢传向外周的神经. 能影响传出神经化学传递过程,改变效应器官功能活动的药物,称传出神经药物.

4 一、传出神经的分类 (一)解剖学分类: 自主神经 交感神经 换元 节前纤维 (植物神经) 副交感神经 节后纤维(短)
自主神经 交感神经 换元 节前纤维 (植物神经) 副交感神经 节后纤维(短) 运动神经 不更换神经元,直达骨骼肌

5 传出神经分类及受体分布示意图

6 (二)生理学分类(递质) 胆碱能神经 交感、副交感节前 (释放Ach) 副交感节后 小部分交感节后 运动神经
胆碱能神经 交感、副交感节前 (释放Ach) 副交感节后 小部分交感节后 运动神经 去甲肾上腺素能神经 大部分交感节后 (释放NA) 多巴胺能神经 内脏血管 (释放DA)

7 二、突触结构与神经递质的传递 (一)传出神经突触的超微结构 1.突触连接 ① 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)
② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction),也可称突触(Sinapse); ③ 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction)或运动终板。

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10 2. 突触组成 突触前膜:是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙:(synaptic cleft)( nm) 突触后膜:是次一级神经元或效应器细胞上 的膜,骨骼肌细胞的突触后膜也 称终板膜(endplate membrane)

11 交感神经和副交感神经节、末梢与效应器间的突触

12 运动神经突触结构

13 第二节 传出神经的递质

14 化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?)
1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.

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16 一、ACh的合成、贮存、释放和消除 1.合成: 原料:胆碱 限制物:胆碱

17 2.贮存和释放: 囊泡内贮存,并以胞裂外排的形式释放 3.消除 乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解

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19 二、NE的合成、贮存、释放和消除 1.合成: 原料:酪氨酸 限制酶:TH 前体物质:DA 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 DH TH
DD 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素

20 2.贮存和释放 囊泡内贮存,并以胞裂外排的形式释放 3.消除 NE消除途径:再摄取1(uptake1):75%~90% 再摄取2(uptake2): COMT:2/3 MAO:1/3

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22 第三节 传出神经受体的类型、分布 及其效应

23 一、受体的类型及分布 1.胆碱受体 能与ACh结合的受体,称为ACh受体。 分为: M受体:心脏、平滑肌、腺体等 N受体:骨骼肌、肾上腺髓质等

24 M受体: 能选择性地与毒蕈碱(Muscarine)结合的受体,命名为毒蕈碱型受体(Muscarinic receptor),简称M受体。 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为 M1:脑 M2:心 M3:平滑肌,腺体

25 毒蕈碱(Muscarine) 存在于某些种类的蕈类中

26 Model of Muscarinic Receptor 属G蛋白偶联 型受体

27 N受体: 能选择性地与烟碱(Nicotine)结合的胆碱受体,命名为烟碱受体(Nicotinic receptor)。 分为 N1(Nn):神经节,肾上腺髓质 N2(Nm):神经肌肉接头处 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。

28 每个N受体由二个α亚基和β、r、δ亚基组成五聚体,中间形成跨膜通道。
Model of Nicotinic Receptor 属门控离子通道型受体 每个N受体由二个α亚基和β、r、δ亚基组成五聚体,中间形成跨膜通道。

29 2.肾上腺素受体: 能与肾上腺素(AD)或去甲肾上腺素(NA,NE)结合的受体称为肾上腺素受体,分为α,β两型。 α受体:α1:突触后膜,皮、黏、内脏血管 α2:突触前膜,反馈抑制 β受体:β1:心脏 β2:血管、支气管

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31 3.多巴胺受体 能选择性与DA结合的受体称为多巴胺受体。 分为:D1:内脏血管 D2:中枢

32 二、受体的生理效应 1.(+)胆碱受体的效应: M样作用:(-)心脏,血管扩张,平滑肌收缩, 腺体分泌增加,缩瞳等 N样作用:(+)N1:肾上腺髓质分泌增加 (+)N2:骨骼肌(+)

33 M受体效应小结 心脏:抑制(三负:负性肌力、负性频率、负性传导) 腺体:分泌增加 眼睛:缩瞳、降眼压 胃肠平滑肌收缩 利于消化
胃肠平滑肌收缩 利于消化 膀胱逼尿肌收缩 利于排尿 支气管平滑肌收缩 利于休息

34 2.(+)肾上腺素受体的效应: α型作用:血管收缩,扩瞳等 β型作用:(+)β1R:心脏(+)等 (+)β2R:支气管扩张等 3.(+)多巴胺受体的效应: D1样作用:内脏血管扩张 D2样作用:呕吐,诱发精神失常,震颤麻痹 思考:上述受体被阻断的效应?

35 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋 心脏: 兴奋 抑制 血管: 收缩 扩张 胃肠平滑肌: 舒张 收缩 支气管平滑肌: 舒张 收缩 膀胱逼尿肌: 舒张 收缩 瞳孔: 散大 缩小 唾液: 稠 稀 汗腺: 手心脚心分泌 全身分泌 骨骼肌: 收缩(2受体) 收缩

36 第四节 传出神经药物的分类

37 一、传出神经药的作用方式 1.直接作用于受体 激动药( agonist)—与受体结合后能激动受体 呈拟似递质作用 阻断药(blocker)—与受体结合后不激动受体,阻断递质与受体结合

38 2. 影响递质 影响递质 释放 影响递质 转运、 贮存 利舍平、可卡因、去甲丙米嗪 影响递质 转化 胆碱酯酶抑制剂 氨甲酰胆碱 ↑ACh释放
↑NE释放 麻黄碱、间羟胺 ↓NE释放 可乐定、碳酸锂 影响递质 转运、 贮存 利舍平、可卡因、去甲丙米嗪 影响递质 转化 胆碱酯酶抑制剂

39 二、传出神经系统药分类 拟似药: 拟胆碱药 拟肾上腺素药 拮抗药: 抗胆碱药 抗肾上腺素药

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42 病案分析一: 患者XXX,女,46岁。  主诉:全身乏力2年,伴手部关节僵硬疼痛加重2月。  现病史:2年前逐渐感全身乏力、低热及食欲下降,按“感冒”治疗,病情时轻时重,数月后出现两手小关节在清晨有僵硬感,活动受限。腕、掌指关节疼痛,伴有压痛,每天持续1~3 h,活动后可慢慢好转。近2月来症状明显加重,伴手指肿胀,两足趾相继出现疼痛,持续不能缓解。来院就诊收入院。  患者入院后精神、食欲欠佳,二便正常,睡眠尚可,体重无明显改变。 既往史:既往身体健康。

43 体格检查:体温36.8℃,脉搏90次/min,呼吸19次/min,血压110/70 mmHg。神志清楚,自动体位,双侧甲状腺正常对称,颈静脉无怒张。双肺呼吸音清,无啰音。心界不大,心率90次/min,律齐,无杂音。腹软,肝脾肋下未触及,双下肢无水肿。双手无名指和小指的近指关节呈梭形肿胀,有压痛感,呈畸形且活动受限。  辅助检查:血沉50 mm/h,抗链球菌溶血素“O”< 800 U。血常规:白细胞8000 /mm3,中性71%,淋巴29%,血红蛋白9 g/dl。X线拍片示两掌骨、指骨不同程度骨质稀疏,近端指关节间隙狭窄,以无名指及小指最明显。类风湿因子阳性(滴度1 : 160)。  诊断:?  讨论:处理原则与用药方案。

44 病案分析二: 患者XXX,男,17岁。 主诉:言行异常2年,加重2周。 现病史:患者2年前因学习成绩下降,多门功课不及格,逐渐出现言行异常,常听到别人说他是草包、没用,时常感恐俱、害怕,把门窗关得严严实实的,怀疑有人跟踪他,暗害他,对父母尤其是母亲反感,行为怪异、幼稚、愚蠢,有时在地上爬。病情时有反复,学习能力明显下降。2周前无明显诱因病情加重,再次出现怪异行为,如外跑、爬高,脚不停地抖动,有时裸体乱跑。生活懒散,不讲究个人卫生,饮食不规律。睡眠差,入睡困难,有时甚至整夜不睡,兴奋吵闹。来我院就诊收入院 

45 患者入院后精神,食欲尚可,二便正常,睡眠尚可,体重无明显改变。
既往史:既往身体健康,无特殊病史,平素个性内向、倔强。二系三代家族史无特殊记载。 体格检查:体温36℃,脉搏80次/min,呼吸18次/min,血压110/70 mmHg。自动体位,心、肺未见异常。神经系统检查:未见异常。精神检查:意识清楚,衣着欠整洁,接触欠佳,问话对答欠切题。存有幻视,看见天空一朵彩云,认为有上帝、天使等朝他移来;存在言语性幻听,半年来常听到有人评论他是草包、没用。思维散漫,前言不搭后语,令人费解。有被害观念,认为周围的人,包括父母都对他不好,甚至故意针对他。注意力不集中。

46 情感反应平淡,时常傻笑,主动注意减退,不讲个人卫生,对今后生活、学习也无打算
情感反应平淡,时常傻笑,主动注意减退,不讲个人卫生,对今后生活、学习也无打算.常有兴奋、冲动行为,如爬到病房窗台上,在床上跳来跳去等。智能尚可。否认有病,拒绝住院、服药,自知力缺乏。 辅助检查:血常规正常。心、脑电图未见异常。 诊断:? 讨论:处理原则与用药方案。


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