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第三节 抗生素剂量表示法及抗菌谱 一、抗生素剂量表示法

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1 第三节 抗生素剂量表示法及抗菌谱 一、抗生素剂量表示法
第三节 抗生素剂量表示法及抗菌谱 一、抗生素剂量表示法 抗生素——生理活性物活性成分含量的变化,因①加工贮藏过程中被破坏。 ②抗生素商品以各种盐的形式出现如青霉素钾盐、青霉素钠盐。 效价单位:每ml或每mg样品中所含某种抗生素有效成分的多少 效价是衡量抗生素有效成分的尺度,也是衡量抗生素性能的标志

2 青霉素效价表示方法:(稀释单位法) 1个青霉素效价单位 =抑制50ml肉汤培养基中生长的金黄色 葡萄球菌的最小青霉素浓度 1mg青霉素G钠盐能抑制83350ml肉汤中生长的葡萄球菌,所以1mg青霉素G钠盐的效价单位为1667u。

3 链霉素SM效价(重量单位法): 规定链霉素效价单位=1000u/mg (C21H39O12N7, SM分子量581.6) 链霉素硫酸盐( C21H39O12N7 3/2H2SO4 ,盐分子量728.7 ) 链霉素硫酸盐效价=SM理论效价× SM分子量/盐分子量=1000 ×581.6/728.7=798 u/mg

4 与物理化学消毒剂不同,抗生素对病原菌的作用是有选择性的: 青霉素→肺炎球菌,链霉素→结核杆菌, 灰黄霉素→真菌
二、抗菌谱 与物理化学消毒剂不同,抗生素对病原菌的作用是有选择性的: 青霉素→肺炎球菌,链霉素→结核杆菌, 灰黄霉素→真菌 不同的抗生素虽对同一种菌有抑制作用,但它们的作用强度可能不一样一种菌可能被多种抗生素抑制,如对金葡球菌, 强力霉素 四环素 土霉素 MIC g/ml g/ml g/ml 强力霉素>四环素>土霉素

5 抗菌谱:把某种抗生素所能抑制或杀灭病原体的范围和剂量称为该种抗生素的抗菌谱。
广谱抗生素:既抗G+菌,又抗G-菌 抗瘤谱

6 第四节 抗生素分类 一、按产生菌分类 真菌产生的抗生素:如青霉素、头孢菌素、灰黄霉素
放线菌产生的抗生素:如链霉素(灰色链霉菌)、红霉素(红色链霉菌)、四环素(金色链霉菌)、林可霉素(林肯链霉菌)庆大霉素(小单孢菌)等 细菌产生的抗生素:如多粘菌素、杆菌肽、短杆菌肽

7 二、按作用对象分类 抗G+的抗生素:如青霉素、红霉素等 抗G-的抗生素:如多粘菌素、链霉素等 广谱抗生素:如四环类、红霉素、氯霉素 抗真菌的抗生素:如制霉菌素、两性霉素、灰黄霉素 抗肿瘤的抗生素:如柔红霉素、博莱霉素等 抗病毒、抗原虫抗生素,如巴龙霉素、曲古霉素 抗结核分枝杆菌抗生素,如利福霉素、链霉素

8 三、按化学结构分类

9 1、β –内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等
. 青霉素类 头孢菌素 克拉维酸 单环β-内酰胺

10 2、氨基糖苷类:链霉素、卡那霉素、庆大霉素等

11 3、大环内酯类:红霉素、柱晶白霉素、螺旋霉素等

12 4、四环类:金霉素、四环素、土霉素等

13 5、多肽类抗生素:多粘菌素、放线菌素、杆菌肽、短杆菌肽

14 6、蒽环类抗生素:柔红霉素、紫红霉素、阿霉素、色霉素、光神霉素等

15 7、多烯大环类抗生素:分子结构特征是不仅有大环内酯,而且内酯中尚存有共轭双键,如制霉菌素、两性霉素B、曲古霉素、球红霉素

16 8、苯烃基胺类抗生素:氯霉素及其衍生物 氯霉素

17 9、环桥类抗生素:利福霉素、利副平等 利福霉素

18 10、其它抗生素:磷霉素、创新霉素等 创新霉素 磷霉素

19 四、按作用机制进行分类 1、抑制或干扰细胞壁合成:青霉素、头孢菌素、万古霉素等 2、抑制或干扰细胞膜功能:多黏菌素、两性霉素等
3、抑制或干扰蛋白质合成:红霉素、四环素、链霉素 4、抑制或干扰DNA或RNA合成:丝裂霉素、柔红霉 素、利福霉素等 5、作用于能量代谢系统的抗生素:短杆菌肽、寡霉素等

20 第五节 抗生素的用途 一、医疗用抗生素用途 二、医用抗生素应具备的条件 具有“选择毒力” 生物活性大 不易产生耐药性 具有较好的理化性质

21 三、农用抗生素 如有效霉素(井冈霉素)、春日霉素、杀稻瘟菌素、杀粉蝶素、赤霉素等 四、滥用抗生素问题 无指征滥用抗生素 对抗生素不良反应重视不够 抗生素的疗程没有计划且过长,剂量不规范 存在不合理抗生素联用现象 细菌耐药性的检测与抗生素应用指导方面

22 滥用抗生素将导致的后果:毒性反应、二重感染、菌群失调、病菌耐药性等。
二重感染:指长期应用广谱抗菌药后,体内正常菌群因受到不同抑制作用而发生生态失调,未受到抑制的细菌或外来的耐药菌乘机大量繁殖而致病。 通常以金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌和白色念球菌为多见,临床表现为消化道感染、肺炎、尿路感染或败血症。

23 第六节 抗生素工业生产概况 一、抗生素的生产方法(三大类) 1. 生物合成法(微生物发酵法) 菌种→种子制备→发酵→提炼→精制→成品 特点:成本较低,周期长,波动性较大。 2. 化学合成法 某些抗生素化学结构简单,可用全合成的方法进行生产,如氯霉素。

24 3. 半化学合成法(半合成法) 利用化学方法对生物合成的抗生素进行结构改造,从而获得性能更优良的新抗生素 此法分为两个阶段: ①通过生物合成法制取某种抗生素,如青霉素G→6APA ②用化学法进行结构改造。

25 二、抗生素工业生产的特点 (一)一般发酵工业的特点 原材料价廉易得,但其转化成产品的效率极低 反应条件温和。 反应过程一般无毒。 设备通用 染菌问题

26 (二)抗生素生产的特殊问题 粮耗问题:每生产1Kg抗生素要消耗25~200Kg粮食。 动力消耗问题。 抗生素的稳定性和质量问题。

27 第七节 抗生素研究的范畴及趋向 1 新抗生素产生菌的寻找 扩大筛选范围(海洋微生物、稀有放线菌、极端微生物) 新的筛选模型的建立 微生物转化
一、生物学方面 1 新抗生素产生菌的寻找 扩大筛选范围(海洋微生物、稀有放线菌、极端微生物) 新的筛选模型的建立 微生物转化 分子生物学的方法

28 2 选育高产菌株 3 抗生素生物合成机理以及产生菌的代谢控制及其 调节的理论研究 4 作用机理的生物化学基础的研究

29 二、化学方面的研究 化学性质和结构 化学方法改造 化学鉴定方法 工业劳保条件和三废处理

30 三、生化工程方面的研究 生化反应器的研究 发酵条件的研究 消沫剂的 研究 后提取的研究 自动化控制研究


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