第29章 肝炎病毒 1．掌握HBV的形态结构，HBV的抗原—抗体系统及其在临床诊断中的意义，掌握五型肝炎病毒的传播途径

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1 第29章 肝炎病毒 1．掌握HBV的形态结构，HBV的抗原—抗体系统及其在临床诊断中的意义，掌握五型肝炎病毒的传播途径
第29章 肝炎病毒 1．掌握HBV的形态结构，HBV的抗原—抗体系统及其在临床诊断中的意义，掌握五型肝炎病毒的传播途径 2．熟悉HAV的形态结构，抵抗力，致病性与免疫性；HCV，HDV和HEV的致病性；熟悉五型肝炎病毒的防治原则 3．了解肝炎病毒的核酸类型与基因结构

2 肝炎病毒（hepatitis viruses，HV）是指以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。
目前公认的肝炎病毒至少有5种，即甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。 近年还发现一些与人类肝炎相关的病毒，如GB病毒-C/庚型肝炎病毒（GBV-C/HGV）和输血传播性病毒（TTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后确定和命名。 此外，还有一些病毒如黄热病毒、CMV、EBV、风疹病毒等虽也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范围之内。

3 根据传播途径的不同分类 粪口途径 甲型和戊型肝炎 季节性，可引起暴发或流行，无慢性肝炎 肠道外传播即输血注射及母婴传播 乙、丙和丁型肝炎，多为散发，无季节性，有慢性化倾向，部分病例可发展成肝硬化和肝细胞癌(HCC)

4 病毒性肝炎现状 肝炎在我国是常见病，多发病，目前中国慢性乙肝患者3000万人，乙肝表面抗原携带者9300万人。
世界各国乙肝、丙肝等病毒性肝炎患者接近5亿，占全球人口的1/12。中国是乙肝病毒感染人数最多的国家，每年近30万人因此死于肝脏相关疾病，如肝硬化、肝癌 。

5 发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位，死亡率位于第三位，其中 甲肝发病率 乙肝发病率 丙肝发病率 戊肝发病率呈波动状态
据卫生部2003～2005年全国法定报告传染病疫情 肝炎总发病率和死亡率有不同程度 发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位，死亡率位于第三位，其中 甲肝发病率 乙肝发病率 丙肝发病率 戊肝发病率呈波动状态 甲、乙肝疫苗接种面积 防制力度

6 第一节 甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）首先是Feinstone于1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患者粪便中发现的。 1982年国际病毒命名委员会将其分类为小RNA病毒科肠道病毒属72型。近年又被单列为肠道病毒科的嗜肝RNA病毒属（heparnavirus）。

7 世界各地HAV流行状况 流行情况 地 区 平均发病年龄(岁) 主要传播途径 很高 非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南亚部分地区
地 区 平均发病年龄(岁) 主要传播途径 很高 非洲、南美部分地区、中东部分地区和东南亚部分地区 <5 日常生活接触传播经食物和水传播 高度 巴西亚马逊河盆地、中国和拉丁美洲 5～14 日常生活接触传播暴发/经食物和水传播 中度 欧洲东部和南部、中东部分地区 5～24 低度 澳大利亚、美国和西欧 5～40 同源暴发 很低 北欧和日本 >20 高流行区旅行由非同源暴露而感染

8 HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要经过粪－口途径传播，可造成暴发或散发流行，潜伏期短，发病较急，一般不转为慢性，亦无慢性携带者，预后良好。

9 一、生物学性状 1、形态与结构 基因组:线状+ssRNA，稳定性高。 球形颗粒，无包膜 衣壳:20面体立体对称，由
VP1～VP4等4种多肽组 成，其中VP1是主要的 衣壳蛋白。 基因组:线状+ssRNA，稳定性高。

10 2、血清型 至今，世界各地HAV只发现一个血清型。

11 3、易感动物和细胞培养 动物模型 黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感，且可传代 。
动物模型 黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感，且可传代 。 细胞培养 HAV生长缓慢，接种后约需4周才可 检出抗原HAV可用非洲绿猴肾细胞、人胚肾细胞、传代猴肾细胞 (Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍体成纤维细胞和人肝癌细胞株 (PLC／PRF／5) 等。

12 4、抵抗力 较一般肠道病毒抵抗力强 在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中存活数天至数月。 HAV易通过食物和水在人群中传播

13 温 度 60℃ 1h仍可存活 10～12h部分灭活 100℃ 1min完全灭活 4℃其抗原性和组织培养活性可保持1年
-20℃可存活多年并保持传染性

14 化学消毒剂 3%福尔马林5min均可灭活 70%乙醇3min部分灭活 不耐受冷冻干燥，对紫外线敏感

15 鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者及其排泄物处理应特别小心。

16 二、致病性与免疫性 1、传染源与传播途径 传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及 急性期的血液和粪便均有传染性。
传播途径：主要通过粪-口途径传播 经食物传播 经食用受污染的贝壳类水产品 经产、供、销环节污染的食物 经水传播 卫生条件差的国家和地区 特点 发病者多饮用同一水源，病例分布与供水范围一致 日常生活接触传播

17 2、致病性与免疫性 致病机制 HAV主要侵犯儿童和青年，且多为隐性感染: HAV 口 小肠淋巴结内增殖 血（病毒血症）
肝细胞内增殖 致病（出现临床症状）。

18 免疫性 感染后可产生持久免疫力。 早期：IgM；同时，从粪便中检出sIgA抗体。 恢复期：IgG，并可持续多年； 特异细胞免疫应答。

19 三、微生物学检查法 　　(一) 病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪便用免疫电镜检测HAV颗粒；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫 (EIA) 法检测HAV 的抗原。 　　(二) 血清学检查：检测抗HAV常用RIA和EIA法。检测抗HAV IgM有助于早期诊断；测抗HAV IgG有助于流行病学调查；测粪便中抗HAV IgA也有助于诊断。 　　(三) 病毒核酸检测：应用 cDNA-RNA分子杂交技术及PCR技术检测HAV的RNA，方法特异、敏感。

20 四、防治原则 HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数。 预防：一般性预防：搞好卫生。 特异性预防：我国使用减毒甲型肝炎活疫苗(H2
株和L1株)；国外已生产灭活疫苗， HAV基因工程疫苗正在研制中。 治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢 性亦不留后遗症。

21 第二节 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。
第二节 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。 HBV是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还可导致肝硬化和肝癌。

22 一、生物学性状 形态与结构 ①小球形颗粒，直径22nm，HBsAg； ②管形颗粒，直径22nm，长度在50～700nm之间，HBsAg ；
　　③大球形颗粒，即Dane颗粒，直径42nm。

23 内衣壳：为HBcAg，在酶和去垢剂作用下可暴露 HBeAg 。
完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，具有双层核衣壳结构，由内向外分为分为三部分： 核心：DNA和DNA多聚酶。 内衣壳：为HBcAg，在酶和去垢剂作用下可暴露 HBeAg 。 外壳（包膜）：厚7nm。 脂质双层：含有HBsAg、PreS1和PreS2 蛋白质

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25 HBV DNA是由长链L (负链) 和短链S (正链) 组成的不完全双链环状DNA(cccDNA)，短链的长度相当于长链的50%～85%。
HBV DNA长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区 ，能编码全部已知的HBV 蛋白。

26 HBV基因结构 S区基因：包括S基因、PreS1与PreS2基因，分别编 码HBsAg、PreS1和PreS2 Ag。
C区基因：编码HBcAg，还有一个PreC区可能在病毒核 心和外壳的附着及结合中起作用。 P区基因：最长，编码HBV DNA多聚酶、逆转录酶以及 RNA酶H活性。 X区基因：编码X 蛋白，可反式激活一些细胞的癌基因 及病毒的基因等，可能与肝癌的发生有关。

27 3、抗原组成 HBsAg：是机体受HBV感染的主要标志之一。 具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体，即抗HBs 。
根据HBsAg抗原性差异，HBV可分为adr、adw、ayr、 ayw 等4种血清型。血清型分布有明显的地区差异，并与 种族有关。如欧美主要是adr型，为A基因型；我国以 adr、ayw为多见。

28 PreS1和PreS2： PreS2具有多聚人血清白蛋白（PHSA)的受体，能与PHSA结合。肝细胞表面也具有PHSA-R，因此PreS2能吸附到肝细胞上。其抗原性比HBsAg 更强。
PreS1有较强的免疫原性，刺激机体产生的抗体分为IgM和IgG两种， IgM出现早，可作为HBV早期感染的指标。 抗PreS1和抗PreS2通过阻断HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。

29 HBcAg：HBcAg主要定位于感染细胞核内，不易从患者血清中检出。
但HBcAg也可在肝细胞膜表面表达，宿主CTL作用的主要 靶抗原。 HBcAg抗原很强，能刺激机体产生抗HBc，但无中和作用。 检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM则表示HBV在肝内 处于复制状态。

30 HBeAg：HBeAg可作为HBV复制及血清具有传染性的标志。
急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失，抗HBe阳性；但 抗HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。

31 4、易感动物和细胞培养 黑猩猩对HBV易感，接种后可发生与人类相似的急慢性感染。
体外细胞培养尚未成功。近年来应用基因克隆技术，可使HBV基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒DNA导入肝癌细胞后，病毒可复制并在细胞中表达HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此细胞株可持续地产生Dane颗粒。这些细胞培养可用于抗HBV药物的筛选、疫苗制备及HBV致病机制研究等。

32 6、抵抗力 HBV 对理化因素的抵抗力相当强：
对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 高压灭菌 (121℃15min)、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使HBV失活。 但应指出，HBV的感染性与HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。

33 二、致病性和免疫性 1、传染源 急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均为传染源，特别是无症状的HBsAg携带者做为传染源危害性更大。

34 2、传播途径 1.血液、血制品传播：有少数HBsAg阴性、而HBV DNA阳 性的血液仍可引起感染。
2.医源性传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可传播乙型肝炎。 3.母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(＜10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。　 4.接触传播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引起HBV感染。性接触亦可传播HBV，因此，在西方国家将乙肝列为性传播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和粪-口传播的可能性很小。

35 3、致病机制 乙型肝炎的临床表现呈多样性，可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。
HBV的致病机制，除了HBV对肝细胞直接损害外，还可通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临床表现。

36 病毒致机体免疫应答下降； 病毒发生变异； 免疫复合物引起的损伤； 细胞介导的免疫反应； 自身免疫反应；

37 4、免疫性 体液免疫： 抗HBs：中和体液中HBV，使其失去感染性。
4、免疫性 　 体液免疫： 抗HBs：中和体液中HBV，使其失去感染性。 抗PreS2：封闭病毒与肝细胞表面的多聚人血清白蛋白（PHSA）受体，阻止病毒吸附于肝细胞。 抗Hbe：可通过与肝细胞表面HBeAg结合后，通过补体介导而参与破坏病毒感染的肝细胞。 抗Hbc：反映HBV新近感染及正在体内进行增殖，对机体无保护作用。 　　细胞免疫：主要依靠CTL。CTL对HBV感染的肝细胞(靶细胞)有直接杀伤作用。

38 5、HBV与原发性肝癌 HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：
　　①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高217倍）； 　　②用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌； 　　③用HBVDNA探针与肝癌组织进行Southern 印迹核酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA。

39 三、微生物学检查法 最常用的是采用血清学方法检测患者血清中HBV抗原、抗体，并根据这些标志进行分析判断。
近年来，临床上也常采用PCR技术对乙型肝炎进行辅助诊断。

40 检测HBV抗原、抗体 检测的项目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBc（俗称的‘两对半’），必要时也可检测PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗体。上述各项检查组成一套乙型肝炎病毒抗原抗体检测系统 (HBV血清标志) 。

41 与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌 注意 HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染
乙肝的潜伏期、急性期 慢性乙肝 病毒携带 与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌 注意 HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染

42 抗-HBs特异性中和抗体、保护性抗体 抗-HBs阳性可见于 乙型肝炎恢复期，在HBsAg消失后间隔一定时间抗-HBs出现隐性感染的健康人，自身产生了免疫力 注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后，产生的主动或被动免疫

43 HBcAg 不能从血清中直接检出 Dane颗粒经去垢剂处理HBcAg释放检测 抗-HBc 非中和抗体、分IgM和IgG 主要见于慢性感染和既往感染 抗-HBc IgM 通常在出现症状时即可检出，一般持续约6个月，提示HBV 复制，是急性感染的重要指标，也是慢性活动性肝炎的重要标志 抗-HBc IgG 在抗-HBc IgM下降及消失后出现，可伴随感染者终生存在

44 HBeAg 与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早 意义 体内HBV复制、传染性强的标志 急性乙型肝炎的辅助诊断
第二节 乙型肝炎 HBeAg 与HBsAg平行出现，较HBsAg消失早 意义 体内HBV复制、传染性强的标志 急性乙型肝炎的辅助诊断 判断预后的指标：HBeAg转阴，表示HBV复制减少或终止，预后好；若HBeAg持续阳性，则预后不良，易转为慢性 抗-HBe HBeAg消失后出现，无症状HBV携带者及非活动期慢性肝炎患者表示HBV在体内复制减少或终止，传染性减弱或消失

45 HBV抗原抗体系统检测临床意义 + - 感染或无症状携带者 急性乙型肝炎（有传染）（大三阳） 慢性乙型肝炎（有传染） （大三阳）
HBsAg HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 抗-HBs 临床意义 IgM IgG + - 感染或无症状携带者 急性乙型肝炎（有传染）（大三阳） 慢性乙型肝炎（有传染） （大三阳） 急性肝炎趋向恢复 （小三阳） 恢复期（传染性低） 既往感染或接种疫苗 未感染，无免疫力

46 4、血清HBV DNA检测 核酸分子杂交及PCR技术检测HBV DNA可用于乙型肝炎的诊断及流行病学调查。 常用斑点杂交法将特异的HBV DNA探针与患者血清进行杂交检测血清中HBV DNA，方法敏感、特异，能测出0.1-1pg核酸。 用PCR技术检测患者血清中HBV DNA,在临床上也已用于辅助诊断，特别是定量PCR能测出DNA拷贝数量，可做为药物疗效的考核指标。

47 四、防治原则 采取切断传播途径为主的综合性措施： 对乙肝患者及携带者的血液、分泌物和用具等要严格消毒灭菌； 严格筛选献血员，防止血液传播；
提倡使用一次性注射器及输液器； 凡手术操作，使用接触过血液的医疗器械等也必须严格消毒，要防止病人与医务人员间的相互传播； 对高危人群要进行特异性预防。

48 主动免疫 被动免疫 接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防措施。 乙型肝炎疫苗是纯化的HBsAg，不含HBV DNA，具有良好免疫原性，而无感染性。
应用的疫苗有两种，即HBsAg血源疫苗和HBV基因重组疫苗。另有HBsAg多肽疫苗或HBV DNA疫苗均在研究之中。 被动免疫 乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效价抗HBs人血清提纯而成，可用于紧急预防。

49 防治原则 目前治疗乙型肝炎尚无特效药物和方法。除了干扰素有一定效果外，据报道某些核苷类似物如无环鸟苷，多聚酶抑制剂及某些逆转录酶抑制剂（如拉米夫定）对HBV有效，如与免疫调节药物并用治疗乙型肝炎效果会更好。

50 第三节 丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引起丙型肝炎。
第三节 丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引起丙型肝炎。 HCV主要经血或血制品传播，目前占输血后肝炎的80%～90%。在我国丙型肝炎流行率为2.1%。其临床和流行病学特点类似乙型肝炎，但症状较轻，演变为慢性者多见，部分患者可发展为肝硬化或肝癌。

51 一、生物学性状 HCV属于黄病毒科（flaviviridae）丙型肝炎病毒属。其生物学性状及基因结构与黄病毒相似。
HCV呈球形，其直径约为30nm～60nm，外有脂蛋白包膜。

52 5′端UTR核酸序列保守性强，病毒株间差异小，可用于诊断。
核酸为+ssRNA。 5′端UTR核酸序列保守性强，病毒株间差异小，可用于诊断。 包膜蛋白区和非结构蛋白1区基因易变异，包膜蛋白抗原性变异，不被抗体识别，病毒持续存在，易发展成慢性；

53 至今HCV的细胞培养尚未成功。 黑猩猩是HCV唯一易感动物。 HCV对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感，紫外线照射、100℃5min、20%次氯酸、福尔马林 (1∶1000)均可使HCV失活。

54 二、致病性和免疫性 　　 HCV主要通过输血或血制品、注射、性接触和母婴传播。 潜伏期为2～26w，平均7.4w，但由输血或血制品引起的丙型肝炎潜伏期较短，大多数在输血后5～12w发病。大多数患者不出现症状或症状较轻，多为无黄疽型，50%的患者演变为慢性肝炎，部分发展为肝硬变，甚至原发性肝癌。 关于HCV感染的慢性化机制，目前认为HCV并不直接引起肝细胞损害，而主要是通过免疫病理损伤和细胞凋亡导致肝细胞破坏。

55 这些抗体在抗HCV感染中有何实际意义，是否具有保护作用，目前尚不十分清楚。
抗 HCV IgM：出现较早，持续时间短； 抗HCV IgG：出现较迟。 这些抗体在抗HCV感染中有何实际意义，是否具有保护作用，目前尚不十分清楚。

56 三、防治原则 其他预防措施同HBV。 目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型肝炎相同。
　　 预防主要通过检测抗HCV或HCV RNA筛选献血员来降低输血后丙型肝炎的发病率。 其他预防措施同HBV。 目前还无特异性防治对策，一般治疗原则与乙型肝炎相同。

57 第四节 丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），曾称δ肝炎病毒（hepatitis δ virus），是丁型肝炎的病原体。 通过黑猩猩实验感染证明它是一种缺陷病毒，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，因此其致病必须同时有HBV感染，病情较单纯感染HBV的患者严重。

58 丁型肝炎病毒 () d 抗原 HBs抗原 RNA 19 19 19

59 一、生物学性状 HDV不能独立复制，须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能增殖。 HDV RNA可编码 HDVAg，刺激机体产生抗体。
HDV为直径35nm～37nm的球形颗粒，核心含有环状-ssRNA和HDV抗原(δ抗原)。HDV表面为HBV包膜，主要含有HBsAg。 HDV不能独立复制，须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能增殖。 HDV RNA可编码 HDVAg，刺激机体产生抗体。 HDV仅有一血清型，敏感动物是黑猩猩、土拨鼠和北京鸭等。

60 二、致病性和免疫性 　　 传播方式： 与HBV基本相同，主要经输血或注射传播。与HBV相比，HDV母婴垂直传播少见，而性传播相对重要。

61 由于HDV是缺陷病毒，而且其衣壳为HBsAg，从而决定了HDV只能感染HBsAg阳性者，其感染有两种形式：
共同感染 (coinfection)：与HBV同时感染； 重叠感染 (superinfection)：在慢性乙型肝炎或HBsAg携带者的基础上再感染HDV。 HDV致病作用主要是病毒对肝细胞的直接损伤，而机体免疫应答对丁型肝炎发病无明显影响。　　

62 HDV感染后产生抗HDV IgM，抗HDV IgG。丁型肝炎发展为慢性时，抗HDV IgM和IgG常呈持续高效价，可做为慢性丁型肝炎诊断指标。

63 第五节 戊型肝炎病毒 1989年在美国夏威夷召开的国际肝癌会上，将肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名为戊型肝炎病毒（hepatitis E virus, HEV），是戊型肝炎（hepatitis E，HE）的病原体。 戊型肝炎主要经粪－口途径传播常引起大流行，其临床和流行病学特点类似甲型肝炎。

64 一、生物学性状 易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有HEV病原材料均可使之感染。
　　HEV呈球形，无包膜，表面呈现锯齿状，类似杯状病毒。到目前为止，世界各地分离到的病毒只有一个血清型。HEV直径27～38nm，20面体立体对称，核酸为线形+ssRNA， 易感染动物是猕猴，也可感染非洲绿猴、恒河猴、猫猴和黑猩猩等灵长类动物，口服或静注含有HEV病原材料均可使之感染。

65 二、致病性和免疫性 　　主要通过粪-口途径传播，饮水被病毒污染可造成水源性暴发流行，也可通过密切接触、食物污染等方式传播。 患者多见于20～40岁成年人，潜伏期为2～9w，多数患者于病后6w即好转或痊愈。少数患者可表现为重症肝炎，甚至可导致死亡。HEV致病机制尚不明了，可能是病毒本身作用及机体免疫应答造成肝细胞损伤。 病后有一定免疫力。

66 第六节 新近发现的肝炎相关病毒 目前，除公认的甲、乙、丙、丁和戊型肝炎外，尚存在可经肠道外传播而引起的急、慢性肝炎，统称为非甲～戊型肝炎。其中研究较多的是庚型肝炎病毒（HGV）和输血传染性病毒（TTV）。 它们对肝脏和肝外的致病性至今尚不能确定，特别是TTV的感染未发现对人体有致病性。从其分离的来源考虑，将GBV-C/HGV和TTV统称为新近发现的肝炎相关病毒（Hepatitis-related viruses）。

67 一、庚型肝炎病毒（HGV） 1995年，美国科学家先后从输血后非甲～戊型肝炎病人血清中获得的两株肝炎相关病毒核苷酸序列，分别命名为GB病毒-C和庚型肝炎病毒（Hepatitis G virus, HGV）。后来发现二者是同一种病毒的不同分离株。由于至今尚未正式命名，故有HGV、GBV-C及GBV-C/HGV之称。

68 传染源：主要是庚型肝炎病毒感染者或病毒携带者。灵长类动物虽可感染该病毒，但其自然感染情况及其作为传染源的意义尚不清楚。
传播途径：经血或肠道外传播。受血者、静脉内毒瘾者、接触血液的医务人员等感染率高。此外，也可经母婴传播、性传播。 HGV多为持续感染。由于传播途径相同， HGV常与HBV、HCV等重叠感染，但该病毒并不加重乙型和丙型肝炎的临床症状和肝脏酶学的变化，有研究表明合并HGV感染的HCV感染者中，有些病人的HCV感染消失，ALT恢复正常，而HGV感染持续存在。因此，对HGV的致病性尚需进一步研究。 HGV对干扰素敏感，故对HGV的治疗，特别对HCV和HGV合并感染的病例可使用干扰素(IFN)治疗。临床证明用病毒唑治疗庚型肝炎效果不佳。

69 二、输血传染性病毒（TTV） 1997年日本学者Nishizawa等应用代表性差异分析法（representational difference analysis,RDA）技术从一名输血后非甲～庚型肝炎病人（T. T.）中克隆到一个DNA片段，而且发现该DNA类似于病毒的基因组。并按病人姓氏缩写命名为TT病毒（TT virus, TTV），恰与经血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)巧合。

70 TTV主要通过输血或血制品传播，但也可通过粪-口途径、唾液飞沫、精液和乳汁等多途径传播。在一些动物血清中亦发现了TTV DNA的存在，但其是否具有传染源的意义尚不清楚。
TTV常与HCV重叠感染。TTV感染一般表现为无症状携带者，至今尚未发现TTV有引起肝炎或其他疾病的能力。因此，TTV是否有嗜肝性和致病性尚不明确，正在研究之中。

71 我国病毒性肝炎主要流行病学特点的比较 比较项目 甲肝 乙肝 丙肝 丁肝 戊肝 病原 学 病毒 RNA DNA RNA， 缺陷病毒 抵抗力
较肠道病毒强 强 较强 弱 流行 过程 传染源 急性期病人 和亚临床感染者 病人和带毒者 同乙肝 同甲肝 传播途径 粪-口途径 血、母婴、 性接触传播 与乙肝同 人群易感性 易感， 免疫力持久 部分免疫力持久 无免疫力 免疫力时间短 我国 特征 地区性 高 低 城乡差异 农村高 无差别 城市高 季节性 明显 无 有 高发年龄 婴幼儿儿童期 青壮年 >15岁人群， 无差异 15～35岁 孕产妇 性别 男高 女略高 家庭聚集性 存在 预防 策略 与 措施 原则 切断传播途径 免疫预防为主 防治兼顾 通过防制乙肝 主动免疫 甲肝疫苗 乙肝疫苗 被动免疫 人免疫球蛋白 HBIG