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生物药剂学与药物动力学 林 宁 湖北中医学院药学院.

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1 生物药剂学与药物动力学 林 宁 湖北中医学院药学院

2 第二章 口服药物的吸收

3 第二节 影响药物吸收的生理因素 消化系统因素 胃肠液的成分与性质 胃肠液的一个重要特征是pH沿着胃肠道逐渐上升。
第二节 影响药物吸收的生理因素 消化系统因素 胃肠液的成分与性质 胃肠液的一个重要特征是pH沿着胃肠道逐渐上升。 药物的吸收,受到胃肠液pH的影响,吸收部位的pH值往往是许多药物能否从胃肠道吸收的关键因素之一。 固体制剂的溶出速度受pH影响。 酸性药物在碱性介质中溶解较快,而碱性药物则在胃液中溶出度大。

4 对于主动吸收的药物,pH变化对药物的吸收几乎没有影响。
粘性多糖-蛋白质复合物(glycocalyx) 非搅拌水层(unstirred water layers) 水分的吸收对药物跨膜转运有促进作用,被称之为溶媒牵引效应(solvent drag effect)。 胃肠液中含有酶类、胆盐及粘蛋白等物质 肠液中含有高浓度消化食物的各种酶类

5 胃排空与胃空速率 胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程称为胃排空
单位时间内胃内容物的排出量称胃(排)空速率 (gastric emptying rate) 药物在胃内驻留时间及胃空速率与药物吸收有密切关系 影响胃空速率的因素: ① 食物的温度 ② 粘度 ③ 身体的姿势 ④ 一些药物对胃空速率有很大影响 ⑤ 胃内容物体积 ⑥ 脂肪性饮食 ⑦ 吸收速度与吸收程度的概念

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7 肠内运行 节律性分节运动、蠕动运动和粘膜与绒毛的运动 药物可影响肠道的运行速度而干扰其他药物的吸收 结肠部位与药物吸收

8 食物的影响 延缓或减少药物的吸收 促进药物的吸收:
脂肪类食物具有促进胆汁分泌的作用,由于胆汁 中的胆酸离子具有表面活性作用,增加了难溶性药物的溶解度而促进其吸收。 有部位特异性吸收的药物可因食物减慢胃空速率而增加吸收。

9 胃肠道代谢作用的影响

10 循环系统因素 胃肠血流速度 循环系统对吸收的影响包括血液循 环的影响和淋巴循环的影响。
极性分子吸收慢,对胃肠道内血流 快慢依赖性不大,而脂溶性药物分 子对血流的快慢依赖性较大,大多 数药物分子介于二者之间,显示出 对血流的一定依赖性。 在胃内吸收的药物,血流能影响吸 收速度。 高脂溶性药物和膜孔转运药物的吸 收属于血流限速过程。

11 肝首过作用 透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后,在肝药酶作用下药物可产生生物转化。
药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应(liver first pass effect)”。

12 淋巴循环 淋巴液的流速很慢,与血液流速相比约仅为其 /1000,故淋巴循环对一般药物的胃肠道吸收所起的作用不大。但因摄取脂肪而使淋巴液流速加快时,流经淋巴系统的药量有所增加,故对结构与脂肪相似的药物或大分子药物,淋巴系统可能发挥作用。 淋巴液是从肠淋巴管、胸导管直接注入左锁骨下静脉进入全身循环,不象经门静脉运行的药物受首过作用的影响,故对易受肝脏代谢的药物,淋巴吸收途径具有特殊意义。

13 疾病因素 疾病对药物吸收的影响机制比较复杂,主要是造成生理功能紊乱而影响药物的吸收。 疾病引起的胃肠道 pH 值的改变会干扰药物吸收。


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