三氧化二砷通过MAPK信号通路抑制骨肉瘤的转移和侵袭

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1 三氧化二砷通过MAPK信号通路抑制骨肉瘤的转移和侵袭
北京大学人民医院 骨与软组织肿瘤治疗中心 任婷婷

2 研究背景 三氧化二砷 一种传统的中药成分，砷类抗肿瘤药 用于治疗急性早幼粒白血病 抑制肿瘤： 诱导肿瘤细胞分化和凋亡 抑制肿瘤新生血管形成
影响细胞骨架和DNA修复

3 研究背景 骨肉瘤是一种常见的骨的原发性恶性肿瘤，出现转移的概率约为20%，患者常因肺转移或全身弥漫性转移而死亡。
以阿霉素、顺铂、环磷酰胺为基础的联合新辅助化疗的总有效率高达60%-80%。但仍然有30%以上的病例因复发和转移导致死亡。 北京大学人民医院骨肿瘤科开创性的将三氧化二砷联合紫杉醇和足叶乙甙用于治疗转移性成骨肉瘤，并且取得了满意的临床疗效。

4 工作基础：临床用于治疗转移性成骨肉瘤 方法： 32例转移性成骨肉瘤、尤文肉瘤患者接受了以三氧化二砷为主的二线化疗方案2个周期 结果：
病情持续稳定,肿瘤得到控制者24例,病情加重5例,死亡3例。 结论：　 三氧化二砷是一种低毒、有效的化疗药物,对于Ⅲ期成骨肉瘤、尤文肉瘤患者有较好的近期临床疗效。 Guo W, Tang XD, Tang S, Yang Y. Preliminary report of combination chemotherapy including Arsenic trioxide for stage III osteosarcoma and Ewing sarcoma. Zhonghua wai ke za zhi 2006;44:

5 化疗前 化疗2个疗程后 男，23岁，右腓骨 骨肉瘤伴肺转移
This is a 23 years old Male with metastatic pulmonary lesions.16 Partial response was seen after salvage chemtherapy

6 女，14岁，左股骨远端骨肉瘤伴腹膜后淋巴结转移
化疗前 化疗1个疗程后 化疗2个疗程后 A 14 years old female suffered from retroperitoneal recurrence 34 months after front-line chemotherapy. The metastatic lesion almost disappeared after 3 cycles of chemotherapy. 化疗3个疗程后

7 工作基础：三氧化二砷诱导骨肉瘤细胞凋亡 Zhao H, Guo W, Peng C, Ji T, Lu X. Arsenic trioxide inhibits the growth of Adriamycin resistant osteosarcoma cells through inducing apoptosis. Mol Biol Rep 2009 doi: /s

8 三氧化二砷是否影响骨肉瘤细胞的 转移和侵袭？

9 三氧化二砷抑制骨肉瘤细胞的运动能力 HOS MNNG

10 三氧化二砷抑制骨肉瘤细胞HOS的迁移和侵袭能力

11 三氧化二砷抑制骨肉瘤细胞MNNG的迁移和侵袭能力

12 三氧化二砷诱导骨肉瘤细胞骨架重塑 HOS MNNG

13 三氧化二砷下调MAPK信号通路

14 三氧化二砷通过MAPK信号通路抑制骨肉瘤细胞的侵袭

15 三氧化二砷通过MAPK信号通路抑制 骨肉瘤细胞的侵袭
结论 三氧化二砷通过MAPK信号通路抑制 骨肉瘤细胞的侵袭

16 Thanks