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免疫学防治 第一节 免疫预防 自然免疫 人工免疫:主动、被动.

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1 免疫学防治 第一节 免疫预防 自然免疫 人工免疫:主动、被动

2 一、疫苗的基本要求 1、安全 活疫苗要求遗传形状稳定,无返祖,无致癌性, 无热原性及过敏原。 2、有效
大多数人有保护性免疫,群体抗感染能力强。 理想的疫苗: 诱导体液和细胞免疫 维持时间长 3、实用 接种程序简化如:口服疫苗 无不适反应 易保存和运输

3 二、人工主动免疫 *抗原物质 疫苗 牛痘——天花 *特点 *用途

4 1、灭活疫苗 理化方法 灭活制成 优点:安全 缺点:注射多次,细胞免疫 效果较差 2、减毒活疫苗 用减毒或无毒的活疫苗微生物制成, 如:BCG、脊 灰炎疫苗 优点:只须接种1次,免疫效果持久 缺点:有回复突变的危险 3、类毒素 外毒素用0.03 ~ 0.04%甲醛处理 成类毒素。

5 三、人工被动免疫 *免疫效应物质 a. 抗毒素、免疫血清 b. 人Ig制剂:从大量混合血浆或胎盘中分离制成的Ig浓缩剂。主要用于原发和继发免疫缺陷的治疗。 c. 细胞因子和单抗:CK主要有IFN-γ、IFN-α、G-CSF、GM-CSF和IL-2等,辅助治疗肿瘤、艾滋病。  *特点 *用途

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7 *佐剂:增强抗原免疫效应的物质。 新型佐剂 ISCOMs:含磷脂、皂素、胆固醇和蛋白质,上调MHC分子的表达,促进CTL活性。
CpG寡核苷酸:受体为TLR9,诱导细胞因子产生,活化B,NK,DC

8 四、计划免疫 根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,按规定的程序有计划地进行人群预防接种,达到控制和消灭传染病的目的,称计划免疫。

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10 五、新型疫苗 1. 亚单位新型疫苗:优点:提高免疫效果 ,减少不良反应,消除潜在的危险性 2. 结合疫苗:优点:引起T,B联合识别,提高免疫效果 3. 合成肽疫苗(抗原肽疫苗) :优点:可以大量生产,无危险性, 可制备多价疫苗

11 *重组抗原疫苗:用DNA重组技术制备只含保 护性抗原的纯化疫苗。 疫苗不含活病原体和病毒核酸,安全有效,成本低
4. 基因工程疫苗 *重组抗原疫苗:用DNA重组技术制备只含保 护性抗原的纯化疫苗。 疫苗不含活病原体和病毒核酸,安全有效,成本低 *重组载体疫苗:将编码病原体有效免疫原的基因插入载体 (病毒或细菌)的基因中,接种后随疫苗株在体内增殖而表达抗原 * DNA疫苗:将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌质 粒 DNA中,建成重组质粒,再将其导入 组织细胞,使其表达保护性抗原,产生特异性免疫。如:HIV的疫苗

12 *转基因植物疫苗:将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达 的质粒一同植入到植物的基因中,产生的转基 因植物,食用后能产生免疫力
* 细胞因子基因工程疫苗:将某些细胞因子(如IL-2、4、IFN-r、 TNF等) 导入肿瘤细胞,诱发肿瘤抗原的递呈,活化肿瘤 特异性淋巴细胞,达到抗瘤目的

13 *疫苗应用 抗感染:首要任务 抗肿瘤:如:EBV疫苗可防止鼻咽癌 计划生育:避孕疫苗 4.防止免疫病理损伤 :如:寄生虫感染导致肝损伤可用疫 苗加IL-12联合接种能减轻损伤

14 第二节 免疫治疗 利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为地调整机体的免疫功能,达到治疗目的所采取的措施。

15 一、分类 免疫增强、抑制 主动免疫 疫苗 慢、持久 被动免疫 快、短暂 特异性免疫 疫苗 非特异性免疫 左旋咪唑

16 分子治疗 细胞治疗

17 二、免疫增强疗法 用途 感染、肿瘤、免疫缺陷病 方法/制剂: 抗血清、丙球 疫苗、中药 TIL、LAK

18 三、免疫抑制疗法 用途 超敏反应、自身免疫病、移植 方法/制剂: 激素、药物(环孢菌素A、FK506) 抗淋巴细胞/表面分子抗体 抗CK抗体、抗CK-R抗体 中药:雷公藤

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20 四、特异性免疫疗法 主动免疫 特点 制剂:疫苗、基因免疫——DNA疫苗 适应症:肿瘤,感染

21 被动免疫(过继性)疗法 特点 制剂:TAT、抗毒素(蛇毒)、 抗血清、TIL、淋巴细胞 适应症:肿瘤、免疫缺陷病

22 五、非特异性免疫疗法 主动免疫 制剂及适应症 IFN-γ 肿瘤 左旋咪唑 结肠癌 卡介苗 膀胱癌 香茹多糖

23 被动免疫 制剂及适应症 丙球 LAK

24 * 生物应答调节剂(BRM) 卡介苗 短小棒状杆菌 胸腺肽

25 生物应答调节剂(BRM) 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

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27 六、其他 贫血:EPO 骨髓移植——再障、免疫缺陷病 干细胞移植——免疫重建

28 单克隆抗体 C3单抗——GVHD CD4单抗——移植、RA、MS TNF、IL-1单抗——炎症 抗Id-Ab —— Cancer

29 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

30 4. 生物导弹(导向治疗) 单抗——药物 ——毒素 ——放射性核素

31 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

32 七、基因工程抗体 抗体制备 第一代 多克隆抗体(免疫) 第二代 单克隆抗体(杂交瘤技术) 第三代 基因工程抗体(分子生物学或DNA重组技术) 第四代 噬菌体抗体

33 嵌合抗体 人源化抗体(CDR移植抗体) V——鼠 C——人 CDRs——鼠 骨架 —— 人

34 3. 完全人源化抗体 人Ig gene→小鼠表达人Ig

35 医学免疫学 上海第二医科大学免疫教研室

36 单链抗体 双特异性抗体 、VH-VL * VH(单域抗体)

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