甲型 H1N1 流感诊疗方案 ( 2009 版) 烟台市传染病医院李刚
背景 综述 流行性感冒简称流感,是由甲、乙、丙三种流感 病毒引起的急性呼吸道传染病。甲型流感病毒根 据其表面( H 和 N )结构及其基因特性的不同又可 分成许多亚型,至今甲型流感病毒已发现的血凝 素有 16 个亚型( H1-H16 ),神经氨酸酶 9 个亚型 ( N1-N9 )。猪流感是一种因甲型流感病毒引起 的猪呼吸系统疾病。目前,已从猪身上分离到四 种主要的亚型: H1N1 、 H1N2 、 H3N2 和 H3N1 。 猪流感病毒在猪群中全年可以传播,但多数暴发 于秋季末期和冬季,发病率较高,病死率较低。 流行性感冒简称流感,是由甲、乙、丙三种流感 病毒引起的急性呼吸道传染病。甲型流感病毒根 据其表面( H 和 N )结构及其基因特性的不同又可 分成许多亚型,至今甲型流感病毒已发现的血凝 素有 16 个亚型( H1-H16 ),神经氨酸酶 9 个亚型 ( N1-N9 )。猪流感是一种因甲型流感病毒引起 的猪呼吸系统疾病。目前,已从猪身上分离到四 种主要的亚型: H1N1 、 H1N2 、 H3N2 和 H3N1 。 猪流感病毒在猪群中全年可以传播,但多数暴发 于秋季末期和冬季,发病率较高,病死率较低。
美国曾于 1976 年在新泽西州迪克斯堡的士 兵中出现猪流感爆发,引起 200 多例病例, 其中至少 4 名士兵进展成肺炎, 1 人死亡。 1988 年,美国出现了猪流感人际间传播的 迹象,接触过一例猪流感病例的医护人员 中出现了轻微的流感样疾病,并在血清中 检测出猪流感抗体。 2005 年 12 月至 2009 年 2 月期间,美国共报道了 12 例人感染猪流感 病例,但均未出现死亡。 美国曾于 1976 年在新泽西州迪克斯堡的士 兵中出现猪流感爆发,引起 200 多例病例, 其中至少 4 名士兵进展成肺炎, 1 人死亡。 1988 年,美国出现了猪流感人际间传播的 迹象,接触过一例猪流感病例的医护人员 中出现了轻微的流感样疾病,并在血清中 检测出猪流感抗体。 2005 年 12 月至 2009 年 2 月期间,美国共报道了 12 例人感染猪流感 病例,但均未出现死亡。
自 2009 年 4 月 23 日起,截至 4 月 27 日,全球 共 4 个国家报道了实验室确诊的人感染猪流 感病毒病例,此次感染的亚型是新变异的 H1N1 亚型毒株。其中美国共计 40 例,均为 轻症病例;墨西哥确诊 26 例,其中 7 例死亡; 加拿大和西班牙分别报告了 6 例和 1 例,均 无死亡病例。 自 2009 年 4 月 23 日起,截至 4 月 27 日,全球 共 4 个国家报道了实验室确诊的人感染猪流 感病毒病例,此次感染的亚型是新变异的 H1N1 亚型毒株。其中美国共计 40 例,均为 轻症病例;墨西哥确诊 26 例,其中 7 例死亡; 加拿大和西班牙分别报告了 6 例和 1 例,均 无死亡病例。
猪流感病毒可直接从猪传播至人,亦可出现人际 间传播。感染病毒的猪或人是主要的感染来源, 隐性感染者也具有传染性。人也可能通过接触到 被猪流感病毒污染的物品后触摸口鼻而获得感染, 因此,被猪流感病毒污染的环境也是潜在的感染 来源。传播途径与季节性流感类似。 猪流感病毒可直接从猪传播至人,亦可出现人际 间传播。感染病毒的猪或人是主要的感染来源, 隐性感染者也具有传染性。人也可能通过接触到 被猪流感病毒污染的物品后触摸口鼻而获得感染, 因此,被猪流感病毒污染的环境也是潜在的感染 来源。传播途径与季节性流感类似。 人感染猪流感病毒后,现有资料表明,传染期为 发病前 1 天至发病后 7 天。若病例发病 7 天后仍有发 热症状,表示仍具有传染性。儿童,尤其是幼儿, 传染期可能长于 7 天。 人感染猪流感病毒后,现有资料表明,传染期为 发病前 1 天至发病后 7 天。若病例发病 7 天后仍有发 热症状,表示仍具有传染性。儿童,尤其是幼儿, 传染期可能长于 7 天。
综述 猪流感 (Swine Influenza) 是甲型( A 型)流 感病毒引起的猪或人的一种急性、人畜共 患呼吸道传染性疾病。这种病在猪中经常 发生,很少导致猪的死亡(猪的病死率为 1- 4% )。人类很少感染猪流感病毒,但也发 现一些人类感染猪流感的病例,大多数是 与病猪有过直接接触的人。
综述 2009 年 3 月,墨西哥和美国等先后发生人感 染猪流感病毒,为 A 型流感病毒, H1N1 亚 型猪流感病毒毒株,该毒株包含有猪流感、 禽流感和人流感三种流感病毒的基因片断, 是一种新型猪流感病毒,可以人传染人。 人感染猪流感后的临床早期症状与流感类 似,有发烧、咳嗽、疲劳、食欲不振等, 还可以出现腹泻或呕吐等症状。病情可迅 速进展,突然高热、肺炎,重者可以出现 呼吸衰竭、多器官损伤,导致死亡。
一、病原学 一、病原学 猪流感病毒属于正粘病毒科 (0rthomyxoviridae) , 甲型流感病毒属 (Influenza virus A) 。典型病毒 颗粒呈球状,直径为 80 nm~120 nm ,有囊膜。 囊膜上有许多放射状排列的突起糖蛋白,分别是 血凝素 HA 、神经氨酸酶 NA 和 M2 蛋白。病毒颗 粒内为核衣壳, 呈螺旋状对称, 直径为 10nm 。猪 流感病毒为单股负链 RNA 病毒,基因组约为 13.6 kb ,由大小不等的 8 个独立片段组成。尽管 不同亚型之间可以组成很多种流感病毒血清型, 但是可造成人感染猪流感病毒的血清型主要有 H1N1 、 H1N2 和 H3N2 。
一、病原学 猪流感病毒为有囊膜病毒,故对乙醚、氯仿、丙 酮等有机溶剂均敏感, 200 mL/ L 乙醚 4 ℃过夜, 病毒感染力被破坏;对氧化剂、卤素化合物、重 金属、乙醇和甲醛也均敏感, 10 g/ L 高锰酸钾、 1 mL/ L 升汞处理 3min , 750 mL/ L 乙醇 5min , 1 mL/ L 碘酊 5min , 1 mL/ L 盐酸 3min 和 1mL/ L 甲醛 30min ,均可灭活猪流感病毒。猪流感病毒 对热敏感, 56 ℃条件下, 30min 可灭活;对紫外 线敏感,但用紫外线灭活猪流感病毒能引起病毒 的多重复活。
二、流行病学 在 1976 年美国发生所谓的 “ 新泽西事件 ” 中, 大约 500 人感染了猪流感 H1N1 亚型病毒, 该病毒与当时从猪体内分离的病毒相同, 首次证实了在自然条件下, 猪流感病毒可从 猪传播给人。 1999 年 10 月,香港 1 名 10 月 龄女婴感染了猪流感病毒 H3N2 ,现已完全 康复。
二、流行病学 这些年来,世界各地都有人感染猪流感病 毒不同病毒株的报道,但并没有大规模流 行。近日墨西哥及美国等部分地区暴发了 人感染猪流感疫情。世界卫生组织指出, 墨西哥和美国感染的病例属于 H1N1 亚型猪 流感病毒的一个相同毒株。
(一)传染源 主要为病猪和携带病毒的猪,感染猪流 感病毒的人也被证实可以传播病毒。感染 这种病毒的动物均可传播。 感病毒的人也被证实可以传播病毒。感染 这种病毒的动物均可传播。
(二)传播途径 主要为呼吸道传播,也可通过接触感染的 猪或其粪便、周围污染的环境或气溶胶等 途径传播。某些毒株如 H1N1 可在人与人之 间传播,其传染途径与流感类似,通常是 通过感染者咳嗽或打喷嚏等。
(三)易感人群 普遍易感。患者多数年龄在 25 岁至 45 岁之 间,目前报道以青壮年为主,应注意老人 和儿童。 普遍易感。患者多数年龄在 25 岁至 45 岁之 间,目前报道以青壮年为主,应注意老人 和儿童。儿童
(四)高危人群 从事养猪业者、在发病前 1 周内去过养猪、 销售及宰杀等场所者以及接触猪流感病毒 感染材料的实验室工作人员为高危人群。 从事养猪业者、在发病前 1 周内去过养猪、 销售及宰杀等场所者以及接触猪流感病毒 感染材料的实验室工作人员为高危人群。 人感染猪流感常发生在冬春季节,猪感染 猪流感一般发生在夏秋季节。
三、临床表现 潜伏期一般 1 至 7 天左右,较流感、禽流感 潜伏期长。
(一)临床症状 人感染猪流感后的早期症状与普通人流感相似, 包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷 和疲劳等,有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或 疲倦、眼睛发红等。 部分患者病情可迅速进展,来势凶猛、突然高热、 体温超过 39 ℃,甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘 迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、 肾功能衰竭、败血症、休克及 Reye 综合征、呼吸 衰竭及多器官损伤,导致死亡。
(二)体征 肺部体征常不明显,部分患者可闻及湿罗 音或有肺部实变体征等。
(三)预后 人感染猪流感的预后与感染的病毒亚型有 关,大多预后良好;而感染 H1N1 者预后较 差,病死率约为 6% 。
(四)实验室检查 1 .外周血象:白细胞总数一般不高或降 低。重症患者多有白细胞总数及淋巴 细胞减少,并有血小板降低; 2 .血清学诊断:可使用间接 ELISA 、抗 原捕捉 ELISA 、荧光免疫法等;
实验室检查 3 .反转录 - 聚合酶链式反应( RT-PCR ): 由于 PCR 技术具有简便、快速、灵敏、 特异性强等特点, 已用于猪流感病毒基 因的检测和分子流行病学调查等;
实验室检查 4 .病毒分离:从患者呼吸道标本中(咽 拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管吸出 物、痰或肺组织)分离猪流感病毒。 常用的方法有鸡胚接种法和细胞培养 法。现有的诊断方法中,病毒分离法 是较敏感的,但需要 2-3 周时间。
(五)胸部影像学 合并肺炎时肺内可见片状影像。严重 病例片状影像范围广泛。
四、诊断 人感染猪流感的诊断主要结合流行病学史、 临床表现和病原学检查等,临床上早发现、 早诊断是治疗的关键。
(一)人感染猪流感的诊断标 准 1 .医学观察病例:曾到过猪流感疫区,或 与病猪及猪流感患者有密切接触史, 1 周 内出现流感临床表现者。列为医学观察病 例者,对其进行 7 天医学观察(根据病情 可以居家或医院隔离)。
2 .疑似病例:曾到过疫区,或与病猪及猪 流感患者有密切接触史(也可流行病学史 不详), 1 周内出现流感临床表现,呼吸 道分泌物、咽试子、痰液、血清 H 亚型病 毒抗体阳性或核酸检测阳性。
3 .临床诊断病例:被诊断为疑似病例,且 与其有共同暴露史的人被诊断为确诊病例 者。
4 .确诊病例:从呼吸道标本或血清中分离 到特定病毒; RT-PCR 对上述标本检测, 有猪流感病毒 RNA 存在,经过测序证实, 或两次血清抗体滴度 4 倍升高,可确诊为 人感染猪流感。
(二)人感染猪流感的鉴别诊 断 人感染猪流感应注意与流感、禽流感、 上感、肺炎、 SARS 、传染性单核细胞 增多症、巨细胞病毒感染、军团菌肺炎、 衣原体、支原体肺炎等鉴别。
五、治疗 (一)对症支持。 对疑似和确诊患者应进行就地隔离治疗,强调 早期治疗。 对人感染猪流感目前主要是综合对症支持治疗。 注意休息、多饮水、注意营养,密切观察病情 变化;发病初 48 小时是最佳治疗期,对高热、 临床症状明显者,应拍胸片,查血气。
(二)药物治疗。 1 .抗病毒治疗:应及早应用抗病毒药物,可试用 奥司他韦( oseltamivir 达菲)。达菲是一种神经氨 酸酶抑制剂,对猪流感病毒可能有抑制作用,剂 量 75mg Bid, 疗程 5 天,儿童慎用。从美国最近的 猪流感病毒感染者中分离出的病毒对奥司他韦和 扎那米韦( zanamivir )是敏感的,对金刚烷胺和 金刚乙胺耐药。 1 .抗病毒治疗:应及早应用抗病毒药物,可试用 奥司他韦( oseltamivir 达菲)。达菲是一种神经氨 酸酶抑制剂,对猪流感病毒可能有抑制作用,剂 量 75mg Bid, 疗程 5 天,儿童慎用。从美国最近的 猪流感病毒感染者中分离出的病毒对奥司他韦和 扎那米韦( zanamivir )是敏感的,对金刚烷胺和 金刚乙胺耐药。 2 .抗生素:如出现细菌感染可使用抗生素。 2 .抗生素:如出现细菌感染可使用抗生素。
(三)中医辨证治疗。
六、预防 (一)控制传染源。 开展人间和猪类流感疫情监测。一旦发现 猪类或其它动物感染猪流感病毒,应按照 《动物检疫法》有关规定,对疫源地进行 彻底消毒,对病人及疑似病人进行隔离。 开展人间和猪类流感疫情监测。一旦发现 猪类或其它动物感染猪流感病毒,应按照 《动物检疫法》有关规定,对疫源地进行 彻底消毒,对病人及疑似病人进行隔离。
(二)切断传播途经。 对发现有病猪的养殖场、曾销售病猪肉的摊档、 患者所在单位、家庭等进行消毒,对病死猪等废 弃物应立即就地销毁或深埋;收治病人的门诊和 病房按禽流感、 SARS 标准做好隔离消毒;标本按 照不明原因肺炎病例要求进行运送和处理。 对发现有病猪的养殖场、曾销售病猪肉的摊档、 患者所在单位、家庭等进行消毒,对病死猪等废 弃物应立即就地销毁或深埋;收治病人的门诊和 病房按禽流感、 SARS 标准做好隔离消毒;标本按 照不明原因肺炎病例要求进行运送和处理。
(三)保护健康人群。 (三)保护健康人群。 养成良好的个人卫生习惯,充足睡眠、勤于锻炼、减少压 力、足够营养 ; 避免接触流感样症状(发热,咳嗽,流涕 等)或肺炎等呼吸道病人;注意个人卫生,经常使用肥皂 和清水洗手,尤其在咳嗽或打喷嚏后;避免接触生猪或前 往有猪的场所;避免前往人群拥挤场所;咳嗽或打喷嚏时 用纸巾遮住口鼻,然后将纸巾丢进垃圾桶;如在境外出现 流感样症状(发热,咳嗽,流涕等),应立即就医(就医 时应戴口罩),并向当地公共卫生机构和检验检疫部门说 明。 养成良好的个人卫生习惯,充足睡眠、勤于锻炼、减少压 力、足够营养 ; 避免接触流感样症状(发热,咳嗽,流涕 等)或肺炎等呼吸道病人;注意个人卫生,经常使用肥皂 和清水洗手,尤其在咳嗽或打喷嚏后;避免接触生猪或前 往有猪的场所;避免前往人群拥挤场所;咳嗽或打喷嚏时 用纸巾遮住口鼻,然后将纸巾丢进垃圾桶;如在境外出现 流感样症状(发热,咳嗽,流涕等),应立即就医(就医 时应戴口罩),并向当地公共卫生机构和检验检疫部门说 明。
(四)加强院感控制措施。 对于疑似病人或确诊病人进行隔离并佩戴外科口罩;医务 人员要做好个人防护,加强手卫生,使用快速手消毒剂进 行手消毒;发热门诊和感染性疾病科等重点部门的医务人 员应佩戴外科口罩,必要时佩戴护目镜或防护口罩;对发 热门诊和感染性疾病科等重点部门应当加强室内通风。 对于疑似病人或确诊病人进行隔离并佩戴外科口罩;医务 人员要做好个人防护,加强手卫生,使用快速手消毒剂进 行手消毒;发热门诊和感染性疾病科等重点部门的医务人 员应佩戴外科口罩,必要时佩戴护目镜或防护口罩;对发 热门诊和感染性疾病科等重点部门应当加强室内通风。 猪流感疫苗:目前只有用于猪的猪流感疫苗,还没有专门 用于人类的。就目前情况看,普通的流感疫苗对预防人类 猪流感没有明显效果。 猪流感疫苗:目前只有用于猪的猪流感疫苗,还没有专门 用于人类的。就目前情况看,普通的流感疫苗对预防人类 猪流感没有明显效果。
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