第一节 概述 第一节 概述 第二节 应激的全身性发反应 第二节 应激的全身性发反应 一、神经内分泌反应与全身适应综合征 一、神经内分泌反应与全身适应综合征 二、急性期反应反应 二、急性期反应反应 第三节细胞应激反应 - 热休克蛋白 第三节细胞应激反应 - 热休克蛋白 第四节应激时机体的功能代谢变化 第四节应激时机体的功能代谢变化 第五节应激与疾病 第五节应激与疾病 第六节防治原则 第六节防治原则 第十章 应激 (Stress) 第十章 应激 (Stress)

第九章 应激 (Stress) 一、应激的概念 对各种刺激的非特异性全身性 反应称为 stress 或应激反应 (stress response) 第一节概述

二、应激原 (Stressor)  外环境因素 (external factors)  内环境因素 (internal factors )  心理社会环境因素 (psycho- social factors)

(Manifestations of stress response) 第二节 应激的全身性反应

交感 - 肾上 腺髓质系统 下丘脑 - 垂 体 - 肾上腺 皮质系统 应激原 急性期 反应蛋白 热休克 蛋白 神经 - 内分泌反应 细胞体液反应 功能代谢变化

一、应激的神经内分泌反应 (Neuroendocrine responses in stress)  交感 - 肾上腺髓质系统  下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质激素系统  其他内分泌反应

( 一 ) 蓝斑 - 去甲肾上腺素能神经 元 / 交感 - 肾上腺髓质系统 (Locus ceruleus-norepinephrine/ sympathetic-adrenal medulla system, LC/EN) 应激原 交感神经兴奋、 儿茶酚胺分泌  1. 结构基础 2. 主要中枢效应 3. 主要外周效应

代偿意义 :  促进多种激素的分泌  支气管扩张 → 供氧量   血液重分布 → 保证心、脑、骨骼肌的供血  增强心功能 → 组织供血   糖原、脂肪分解  → 能量供应 

持续时间过长对机体的不利影响 : 心肌耗氧量  应激性心功能异常 外周血管 持续收缩 应激性高血压, 组织缺血 血小板数目  粘附聚集  诱发 DIC 分解代谢  能量过度消耗 脂质过氧化  损伤生物膜

应激原 室旁核及其他内分泌细胞 CRH ACTH 糖皮质 激素 (GC) ( 二 ) 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质激素系统 (Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system HPA) 1. 结构基础 2. 主要中枢效应 3. 主要外周效应

代偿意义 : 提高抵抗力  允许作用 儿茶酚胺 胰高血糖素 代 谢 反 应代 谢 反 应 心血管反应 糖皮质激素

 稳定溶酶体膜  抑制炎性介质、细胞因子 的生成与释放  促进蛋白质的糖异生

糖皮质激素增多的不利影响 :  负氮平衡  免疫功能过低  应激性胃粘膜病变

( 三 ) 其他内分泌反应 (Other endocrine responses)  胰高血糖素和胰岛素 胰高血糖素  ，胰岛素  ，血糖   调节水盐代谢的激素 肾素、血管紧张素 Ⅱ 、醛固酮及 ADH 均  → 维持血容量及 BP

（四）全身适应综合征 (General adaptation syndrome) Selye 于 1946 年提出  定义 应激原持续作用于机体，产生一个 动态的连续过程并最终导致内环境 紊乱和疾病。

 分期  警觉期 (the alarm stage)  抵抗期 (the resistance stage )  衰竭期 (the exhaustion stage )

1. 警觉期 (The alarm stage)  保护防御机制的快速动员期  交感 - 肾上腺髓质系统兴奋、肾上 腺皮质激素 ↑  有利于机体增强抵抗或回避损伤 的能力

2. 抵抗期 (The resistance stage)  警觉反应逐步消退  出现以肾上腺皮质激素分泌增多 为主的适应反应  适应、抵抗能力增强  对其他应激原的非特异抵抗力 ↓

3. 衰竭期 (The exhaustion stage)  抵抗能力耗竭  肾上腺皮质激素持续 ↑ ，但受体的 数量和亲和力 ↓  内环境明显失衡  出现应激相关的疾病

应激时由于感染、炎症或组织损 伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅 速升高，这种反应成为急性期反应， 这些蛋白质被称为急性期反应蛋白 (Acute phase protein, AP) 属于分泌型蛋白。 二、急性期反应 (Acute phase responses,APR)

AP 的主要构成及来源 :  构成 C 反应蛋白、血清淀粉样 A 蛋白、  1 - 酸性糖蛋白、  1 - 抗糜蛋白酶 结合珠蛋白、纤维蛋白原等  来源 主要由肝细胞合成，单核 - 巨噬细胞、 内皮细胞、成纤维细胞少量产生

AP 的生物学功能 :  抑制蛋白酶  清除异物和坏死组织  抑制自由基产生  其他作用

第三节细胞应激反应 热休克蛋白 (Heat shock protein, HSP ) 应激反应时细胞新合成或合成增加 的一类高度保守的蛋白质，在细胞内发 挥作用，属非分泌型蛋白。 HSP 的概念 :

HSP 的基本组成 :  结构性 HSP 正常时即存在于细胞内  诱生的 HSP 由各种应激原诱导生成

HSP 的基本功能 :  结构性 HSP 分子伴娘。 HSP 控制新生蛋白质 正确的三维结构和定位  诱生的 HSP 与应激时受损蛋白质的修复或转 移有关，在蛋白质水平起防御、 保护作用

第四节应激时机体的代谢和功能变化 一、 代谢变化 二、功能变化

( 一 ) 中枢神经系统 (Central nervous system, CNS ) 去甲肾上 腺素 ↑ 适度紧张，专注程度升高 过度焦虑、害怕、愤怒 HPA 兴奋 适度维持良好的认知学习能力和良好的情绪 过度或 不足 抑郁、厌食、自杀倾向

( 二 ) 免疫系统 (Immune system) 急性应激 外周吞噬细胞  ， 补体  ， C 反应蛋白  过强过久或 慢性应激 GC 和儿茶酚胺抑制免疫功能， 诱发自身免疫病

( 三 ) 心血管系统 (Cardiovascular system)  基本变化 HR , 心肌收缩力 , 心输出量 ,BP   机制 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放  代偿意义 维持循环血量和 BP 保证心, 脑等重要器官的血液供应

( 四 ) 消化系统 (Digestive system) 应激时交感 - 肾上腺髓质兴奋，导致：  胃肠血管收缩、血流量   胃肠粘膜糜烂, 溃疡, 出血 ( 应激性溃疡 ) 生殖系统 （ Genito system) 促性腺激素释放激素 (GnRH) 分泌 ↓

( 五 ) 血液系统 (Hemic system)  急性应激 白细胞  、血小板数目及粘附力  ， 凝 血因子  等 → 抗感染、抗损伤及抗出血  慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短 等

( 六 ) 泌尿系统 (urinary system) 泌尿系统 : 交感 - 肾上腺 髓质兴奋 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活 肾血管收缩 GFR ↓ ADH↑ 重吸收水 ↑

应激性 疾病 应激起主要致 病作用 如应激性溃疡 应激相 关疾病 应激是疾病发 生的重要原因 和诱因 如原发性高血压、 动脉粥样硬化、冠 心病、溃疡性结肠 炎、支气管哮喘 第五节 应激损伤与应激相关疾病

( 一 ) 概念 病人在遭受各类重伤、重病和其 他应激情况下，出现胃、十二指肠粘 膜的急性病变，主要表现为胃、十二 指肠粘膜的糜烂、溃疡、渗血等，少 数溃疡可较深或穿孔。 一、应激性溃疡 (Stress ulcer)

( 二 ) 发生机制 (Mechanisms)  胃、十二指肠粘膜缺血  糖皮质激素的作用  胃腔内 H+ 向粘膜内的反向弥散 胆汁逆流 ，酸中毒

二、心身疾病 (Stress and cardiovascular diseases)  原发性高血压 (essential hypertension)  冠心病 (coronary artery disease)  心律失常 (arrhythmia)

致死性心律失常 - 心室纤颤的 机制  儿茶酚胺兴奋  受体 → 心室纤颤的阈值 ↓  心肌电活动异常  儿茶酚胺兴奋  受体使冠脉收缩痉挛  交感激活 → 血液粘度 ↑→ 血栓形成 → 心肌 缺血 三、应激相关心理、精神障碍

 尽快消除或撤离主要致病应激原  避免给病人新的应激刺激  恰当的心理治疗、护理  及时识别、治疗应激性损伤 第六节 防治应激 相关疾病的病理生理基础

思考题 名词解释： Stress ， Stressor ，热休克蛋白， 急性期反应蛋白，应激性溃疡 简述 HSP 的基本功能 的发病机制 简述应激性溃疡 的发病机制