1 应 激 StressStress

2 机体在受到各种内外环境因素及社会、 心理因素刺激时所出现的全身性、非 特异性适应反应。 应激反应 --- (Stress response)

3 Stress It is defined as a systemic nonspecific response of the body to environmental demands or pressures made upon it.

4 能引起应激反应的各种刺激因素。 应激原 外环境因素内环境因素心理、社会因素 --- (Stressor)

5 (General responses of stress) 应激的全身性反应

6 一、应激的神经内分泌反应

7 蓝斑 - 交感 - 肾上腺髓质系统 （ LC/NE ）

8 1. 基本组成单元 去甲肾上腺素能神经元及交感－肾上腺髓质系统 情绪、学习记忆、行为 调节交感张力及儿茶酚胺分泌 脑桥蓝斑 上行 下行 杏仁复合体、海马、边缘皮质 脊髓侧角

9 2. 中枢效应 ①引起情绪反应、行为、学习记忆功能变化 ②启动 HPA 轴兴奋 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质系统 3. 外周效应

10 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质系统 （ HPA ）

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12 1. 基本组成单元 下丘脑的室旁核（ PVN ） 腺垂体肾上腺皮质 PVN 上行 下行 与杏仁复合体、海马、边缘皮质联系 通过 CRH 与腺垂体联系 与肾上腺皮质联系 ACTH

13 2. 中枢效应 ①调节应激时的情绪行为反应 ②促进内啡肽的释放 ③促进蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的活性 3. 外周效应： GC 

14 其他激素 1. 胰高血糖素和胰岛素 2. β- 内啡肽 3. ADH 和醛固酮

15 如果应激原持续作用于机体，应激 可表现为一个动态的连续的适应性 过程，并最终导致内环境紊乱和疾 病， Selye 将其称为全身适应综合征。 (General adaptation syndrome ， GAS) 全身适应综合征 ---

16 General adaptation syndrome It refers to a series of adaptive responses of the body after its homeostasis is threatened and disturbed. When the stressor continues its effect on the body, general adaptation syndrome manifest a dynamic, continuous process, and can finally lead to collapse of adaptive mechanism, occurrence of diseases and even death.

17 二、急性期反应 感染、炎症或创伤等应激原可诱发机 体出现快速的防御性非特异反应，如 体温升高，血糖升高，分解增强，负 氮平衡，血浆中某些蛋白浓度迅速增 高，这种反应称为急性期反应。 (Acute phase response ， APR) ---

18 Acute phase response In response to stressors, such as infection, inflammation, or tissue injuries, the body is elicited to evoke rapid-mobilized defensive and non-specific responses, such as rise of body temperature, raised level of blood glucose, and increase of some plasma proteins. The responses listed above are called “acute phase responses”.

19 急性期反应中血浆中迅速增多的蛋 白质称为急性期反应蛋白，属于分 泌型蛋白质。 急性期反应蛋白 (Acute phase protein ， APP/AP) ---

20 Acute phase protein The plasma proteins which increase quickly during “acute phase responses” are called “acute phase proteins”, which belong to secreted proteins.

21 1. AP 的主要来源与构成 ① APP 的来源 肝细胞（主）单核巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、白细胞 C- 反应蛋白（ CRP ） 血清淀粉样蛋白 A α1- 酸性糖蛋白 α1- 抗糜蛋白酶 结合珠蛋白 纤维蛋白原 铜蓝蛋白 补体成分 C 3 ② APP 的主要构成

22 2. AP 的生物学功能 是一种迅速启动的机体防御机制 ①抑制蛋白酶活化 α 1 - 抗胰蛋白酶 α 1 - 抗糜蛋白酶 ②清除异物和坏死组织： CRP ③抗感染、抗损伤 ④结合、运输功能

23 (Stress response of cell) 细胞应激反应

24 应激原 细胞内信号转导 非分泌型： 热休克蛋白 分泌型 细胞基因的表达 蛋白产物的产生 酶 细胞因子

25 热休克反应 在热应激或其他应激时生物细胞 出现以基因表达变化为特征的防 御适应反应。 (Heat-shock response, HSR) ---

26 热休克蛋白 在热应激或其他应激时细胞新合成或 合成增加的一组蛋白质，它们主要在 细胞内发挥功能，属于非分泌型蛋白 质，也称为应激蛋白 (SP) 。 (Heat-shock protein, HSP) ---

27 Heat-shock protein Heat shock proteins are a family of stress proteins whose synthesis is up-regulated in response to a variety of stimuli such as “heat stress”. They are considered intracellular, and non-secreted proteins which functions include helping the proper folding of newly synthesized proteins and guiding their translocation ， helping the renaturation and degradation of damaged proteins.

28 1. HSP 的生物学特点 非特异诱导普遍性存在保守性结构

29 2. HSP 的基本组成 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 亚家族 HSP110 胞浆 / 核 热耐受 HSP110 胞浆 / 核 热耐受 HSP90 家族 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白 质的无活性状态，帮助其转运 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白 质的无活性状态，帮助其转运 GRP94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 GRP94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 HSP70 家族 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的折叠 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的折叠 HSP75 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠、移位 HSP75 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠、移位 HSP 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠 小分子 HSP 胞浆 / 核 细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP 线粒体 HSP60 的辅因子 泛素 胞浆 / 核 辅助蛋白质的非溶酶体降解

30 3. HSP 的功能 结构性 HSP 诱导性 HSP 是细胞的结构蛋白，正常时就存在于细胞内， 能够帮助蛋白质正确折叠、移位、复性和降解， 是一类重要的 “ 分子伴侣 ” 。 由各种应激原诱导细胞生成，与应激时受损蛋 白质的复性或降解有关。

31 HSP 的主要生物学功能 : 由于其本身不是蛋白质代谢的底物或产物， 但始终伴随着蛋白质代谢的许多重要步骤 因此称为 “ 分子伴侣 ” (Molecular chaperone) 帮助蛋白质的折叠、移位、复性及降解

32 Molecular chaperone It is termed as “heat shock protein” ， which can participate in the proper folding, translocation ， renaturation ， and degradation of protein. It is just a chaperone of protein metabolism ， not belong to the substrate or product.

33 4. HSP 的基本结构 N ATP 酶 结构域基质识别结构域 C

34 5. HSP 的表达调控 HSP-HSF 释放出的 HSF 单体 聚合成 HSF 三聚体 启动 HSP 基因转录 HSPmRNA HSP 蛋白合成 HSP 受损蛋白质 -HSP 促受损蛋白质 的修复或移除 受损蛋白质 移向核内与 HSP 基因的启动子结合 HSF ：热休克转录因子

35 (Alterations of metabolism and function) 代谢与功能变化

36应激时机体的代谢变化

37 LC/NE兴奋 适度紧张，专注程度升高 过度焦虑、害怕、愤怒 HPA兴奋适度维持良好的认知、学习能力和良好的情绪 过度或 不足 抑郁、厌食、自杀倾向 中枢神经系统

38 基本变化 机制 代偿意义 心率  ，心肌收缩力  ，心输出量  ，血压  交感 - 肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放 维持循环血量和 BP ，保证心脑等重要器官的血供 心血管系统

39 胃肠血管收缩、血流量  胃肠运动改变 食欲  消化系统

40 急性应激 外周吞噬细胞  、 补体  、 CRP  等 过强过久或 慢性应激 抑制免疫功能诱发自身免疫病免疫系统

41 急性应激 单核吞噬细胞对红细胞破坏  白细胞  、血小板数目及粘附力  ，凝血因子  抗感染、抗损伤及抗出血 慢性应激 贫血 血液系统

42 交感 - 肾上腺 髓质兴奋 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活 肾血管收缩 肾小球滤过率  ADH  重吸收水  重吸收 Na  泌尿生殖系统

43 应激与疾病 (Stress and diseases)

44 指病人在遭受各类重伤（包括大面积 烧伤、创伤）、大手术、重病和其他 应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜 的糜烂、出血、穿孔等。 (Stress ulcer) 1. 应激性溃疡 --- Curling 溃疡： 由烧伤引起的十二指肠溃疡

45 2. 应激与心血管疾病 原发性高血压 动脉粥样硬化 心律失常 冠状 A 收缩痉挛 心肌电活动异常 血液粘度  → 血栓形成 → 心肌缺血 致死性心律紊乱主要是心室纤颤：

46 3. 应激与免疫功能障碍 自身免疫病 免疫抑制 类风湿性关节炎系统性红斑狼疮哮喘等 对感染抵抗力下降，特别是呼吸道感染

47 4. 应激与内分泌功能障碍 应激与生长轴和甲状腺轴 应激与性腺轴 心理社会呆小状态 / 心因性侏儒 FSH 、 LH 、 T 、 E 水平偏低 靶组织对性激素产生抵抗 慢性应激可在儿童引起生长发育延迟并常伴有行为异常 ---

48 5. 应激与心理、精神障碍 应激对认知功能的影响 延迟性心因性反应 应激对情绪及行为的影响 急性心因性反应 适应障碍

49 治疗的病生基础 (Pathophysiological basis of treatment)

50 去除应激原避免产生新的应激及时识别、治疗应激性损伤恰当的心理治疗、护理

51 应激重点 General adaptation syndrome Acute phase protein 应激的神经内分泌反应主要包括哪些 Stress Heat shock proteins Molecular chaperone