POEMS综合征 东莞康华医院 张亚萍，吴系美，谭树聪 2013-8-25 zypzx.cool@163.com

POEMS综合征 POEMS综合征是一种分泌性B细胞即浆细胞的异常单株增殖致多系统损害性疾病，以： 多发性神经病变（polyneuropathy,P） 器官肿大（organomegaly，O） 内分泌病（endocrinopathy，E） M蛋白（M protein,M) 皮肤改变（skin changes，S）等 为特征，取其头一个字母组合命名为POEMS综合征。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征发现过程和命名 1938年由Scheinker首次报道； 1956年Crow报道了2例骨硬化型浆细胞瘤伴周围神经病、皮肤色素沉着、杵状指、白甲、轻度淋巴结病变和踝关节水肿的患者； 1968年Fukase提出将其作为一个独立的综合征； 1980年Bardwick等将该病的五个主要特征的英文首个字母组合称为POEMS综合征。1983年Takatsuki首先全面描述该病并确认本病，故又称为Takatsuki综合征。 1984年日本学者Nakanishi等对102例该病的资料作了详细的分析，称该病为Crow-fukase综合征。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征发现过程和命名 也有的学者根据该病的病理特点称为骨硬化性骨髓瘤。 POEMS综合征 四种命名 Crow_Fukase综合症 Takatsuki综合征 骨硬化性骨髓瘤。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征的病因及发病机制 但发病机制尚不明确 单株浆细胞增殖是本病的病因根源 研究表明，人类疱疹病毒8型可能与该病相关。 增殖浆细胞株在体内不多，合成含λ轻链的免疫球蛋白，且多为IgA，其次为IgG型，其危害性主要取决于增殖程度以及其产物的原发性或继发性生物学效应对器官的危害程度，尤其是其产物的生物学效应有明显的危害性，有人称之为小分泌性B细胞株病。此种增殖不是以其占位破坏而是以其产物的生物学作用致病。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征的病因及发病机制 细胞因子参与了发病过程，例IL-1β，IL-6及TNF-a等促炎因子的升高及抗炎因子例转化生长因子-1β（TGF-1β）的降低致使促炎和抗炎因子不平衡而致病。 近年来的研究报道，由成骨母细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞（包括浆细胞）及巨核细胞/血小板所表达的血管内皮生长因子（VEGF）的过度生成是该病的主要致病因素， 而IL-1β，IL-6可促进VEGF产生，VEGF是血管促裂剂，促进组织内血管增殖及通透性可逆增高，因此导致水肿、脏器肿大，血栓形成和皮肤血管瘤，并可致血管-神经屏障异常致多神经病变。经治好转后的患者，血循环中的VEGF明显下降。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征临床表现 单株浆细胞增殖：为本病的病因根源。75%-87%患者血中出现M蛋白，多为IgA型，其次为IgG型，几乎均为λ轻链。骨髓象：浆细胞增生，50%为轻度增生，8.5%中度增生，5%为重度增生，少数患者骨髓中未见浆细胞增生，但可有髓外浆细胞瘤。 慢性多发性神经病：见于所有患者，且常为首发症状 特点：进行性、对称性感觉、运动损害，常先感觉受累，后运动受累；颅 神经受累少见。 病理： 周围神经活检见轴索变性和（或）阶段性脱髓鞘改变。 肌电图：运动神经和感觉神经的传导速度显著减慢。 脑脊液： 压力及蛋白增高，糖、氯化物、细胞数正常，提示蛋白和细胞分离。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征腓肠神经活检可见轴索变性及薄髓纤维 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征神经活检可见神经外膜血管增多，血管壁增厚 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征临床表现 脏器肿大：肝脾肿大较常见，其次是弥漫性淋巴结肿大。10%-30%的患者淋巴结病理活检可呈良性血管滤泡性淋巴结增殖及Castleman病。 骨病：以硬化性骨病为主，可伴溶骨性病变。 内分泌病变：可影响性腺、甲状腺、甲状旁腺，肾上腺、垂体、和胰腺等。其中以性腺功能异常最为多见，其次是糖耐量异常或糖尿病及原发性甲减。少见低钙血症或甲状旁腺功能减退、原发性肾上腺皮质功能减退及高雌激素血症等。且常有多方内分泌病。而且患者内分泌病无自身免疫的证据。 水肿：颜面及下垂肢端水肿，胸腔积液、腹腔积液和视乳头水肿。 性腺功能异常：男性勃起功能异常，女性月经紊乱，可伴有男性乳房发育及高泌乳素血症。 美国的Mayo Clinic就2000~2006年64例POEMS综合征分析约84%（54/64）有内分泌病,54%（29/54）有多分泌病。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征临床表现 皮肤改变：常见皮肤色素沉着，乳晕变黑，皮肤增厚、变硬、多毛，出现毛细血管扩张、小球样血管瘤，杵状指，雷诺现象、指甲变白等 。 其他：肺部表现也常见，检查所见主要为呼吸肌无力，肺动脉高压和限制性肺病。尚可见红细胞增多、血小板增多及动脉和静脉血栓形成。 性腺功能异常：男性勃起功能异常，女性月经紊乱，可伴有男性乳房发育及高泌乳素血症。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征临床表现频率(1) QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征临床表现频率(2) QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征临床表现频率(3) QQ:324013374 电话：13418306144

!! POEMS综合征的诊断 对于任何一个原因不明的周围神经病变者 都应注意是否有上述其他系统表现 以明确诊断 QQ:324013374 电话：13418306144

1984年POEMS综合征诊断标准 1984年Narkanishi和2003年Martin的诊断标准： 多发性周围神经病； 脏器肿大； 内分泌疾病； M蛋白或浆细胞瘤； 皮肤病变。 上述5项主要表现中，符合4项或4项以上（1和4为必备条件）可确诊，5项均符合者为完全性POEMS综合征。 QQ:324013374 电话：13418306144

2003年POEMS综合征诊断标准 2003年Dispenzieri等提出了新的诊断标准： 主要标准： 次要标准： 多发性神经病变； 单克隆浆细胞增生性疾病。 次要标准： 硬化性骨病变 Castleman病 脏器肿大 内分泌疾病； 水肿（周围性水肿、胸腔积液或腹腔积液） 皮肤损害。 视乳头水肿 满足2个主要标准和至少1条次要标准可确诊为POEMS综合征。 QQ:324013374 电话：13418306144

有Castleman病时可能出现贫血和（或）血小板减少 2007年新的POEMS综合征诊断标准（1） 有Castleman病时可能出现贫血和（或）血小板减少 主要标准： 多周围神经病变 单株浆细胞增殖病（几乎总是λ轻链） 硬化性骨病变 Castleman病 血管内皮（细胞）生长因子（VEGF）水平增高 次要标准： 脏器肿大（脾肿大、肝肿大或淋巴结病） 细胞外液过多（水肿、胸腔积液或腹水） 内分泌疾病（性腺、甲状腺、胰腺、肾上腺、甲状旁腺、垂体） 皮肤改变（色素沉着、多毛、小球状血管瘤、多血质、肢端紫绀、潮红、白甲） 视乳头水肿 血小板增多/红细胞增多 因为普通群体甲状腺和糖尿病的患病率高，仅有二病之一不能作为次要标准 QQ:324013374 电话：13418306144

2007年新的POEMS综合征诊断标准（2） 明确相关的症状和体征 可能相关情况 杵状指 体重降低 肺动脉高压/限制性肺病 血栓形成倾向 腹泻 维生素B12水平低 可能相关情况 关节痛 心肌病（收缩期功能缺陷） 发热 必要条件为多周围神经病变和单株浆细胞增殖病，再加一项主要标准和一项次要标准可确诊为POEMS综合征。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征鉴别诊断 多发性骨髓瘤：首发症状常为骨疼痛，而非多发性周围神经痛，肝脾肿大较周围淋巴结肿大常见，血钙高，可见M蛋白，尿本-周蛋白出现频率明显高于POEMS综合征，多发性溶骨性破坏多见，骨硬化少。 慢性格林-巴利综合征：主要表现为多发性周围神经病变及脑脊液蛋白增高，一般无内分泌病变，骨损害、M蛋白和浆细胞浸润等。 结缔组织病：也多见多系统损害，肌肉损伤多为肌源性，蛋白电泳无M蛋白，血中可测出自身抗体，但可和结缔组织病共存。 QQ:324013374 电话：13418306144

POEMS综合征的治疗 药物治疗 化疗：激素，美法仑，免疫抑制剂（CTX，L-苯丙氨酸氮芥） 放疗 干细胞移植：PBSCT 其他：哌啶酮类药物：沙利度胺 QQ:324013374 电话：13418306144

主要死因：心神经病变的恶化，心肺功能衰竭 POEMS综合征的预后 个体差异很大，99例本病患者生存中值165个月 主要死因：心神经病变的恶化，心肺功能衰竭 QQ:324013374 电话：13418306144

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