第十七章 糖皮质激素的合理应用 重点、难点辅导 第十七章　糖皮质激素的合理应用 重点、难点辅导 主要学习内容： 一、糖皮质激素的合理应用应受到重视 二、糖皮质激素的生物合成、构效关系及人工合成品 三、糖皮质激素的药代动力学 四、糖皮质激素临床应用及不良反应 五、给药方法、用药注意及药物相互作用 本章学习目标： 一、掌握：糖皮质激素的生理、药理作用、不良反应及临床应用； 　　二、熟悉：糖皮质激素用药注意及药物相互作用； 　　三、了解：糖皮质激素的合成、构效关系、药代动力学性质和主要制剂。

一、糖皮质激素概述 糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的激素之一，其代表药物是氢化可的松。(肾上腺皮质主要分泌有糖皮质激素、盐皮质激素、性激素）。 皮质酮 可的松（皮质素） 氢化可的松（皮质醇）

糖皮质激素对糖的代谢作用强，也有较弱的盐（钠、钾）代谢作用。 肾上腺皮质激素在血浆中大部分（约有90%）与蛋白质结合，其余为游离部分和代谢部分。人工合成的糖皮质激素的血浆蛋白结合率远较氢化可的松低，如强的松龙仅为一半左右，其它的人工合成制剂结合率更低。 人工合成的糖皮质激素与其受体结合的能力较天然氢化可的松为强，如倍他美松强5倍，地塞米松强7倍。作用强的主要原因是与血中的蛋白结合较少，游离的部分多，以及该类激素在血浆和组织的t1/2较长，故作用持久。

二、糖皮质激素的主要适应证 详细见书上表17-4-1（P350）

三、糖皮质激素的其他适应证 1．皮肤疾病: 局部或全身应用，包括过敏性皮炎、湿疹性皮炎、脂溢性皮炎、严重牛皮癣、接触性皮炎、特异性皮炎及天庖疮。 2．眼部疾病: 局部应用，主要适应证有结膜炎、角膜炎、眼前段组织炎症及PK、PRK术后的抗炎治疗等。 3．胃肠道疾病: 全身应用，帮助患者度过危重期，如溃疡性结肠炎、局限性回肠炎等。 4．呼吸道疾病: 哮喘。长期吸入糖皮质激素，不论在儿童或成人都能取得较好的疗效，不但症状可以得到改善或消除，其肺功能也能获得改善。 5．肿瘤疾病: 儿童急性白血病、成人白血病及淋巴瘤的姑息治疗；癌症引起的高血钙；防治癌症化疗所致的恶心呕吐等。

四、停药注意事项 糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况: 　 糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况: ①下丘脑－垂体－肾上腺功能减退。可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低等。 ②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现（反跳现象）。为了避免反跳现象，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。 ③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。

五、药物相互作用 1.非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。 2.可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。 3. 氨鲁米特（aminoglutethimide）能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松的代谢，使其半哀期缩短2倍。 4.与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时，可加重低钾血症，应注意血钾和心脏功能变化．长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。 5.与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。 6.与制酸药合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。 7.与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。 8.三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。 9.与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。

10.甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。 11.与避孕药或雌激素制剂合用,可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。 12.与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。 13.与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿作用。 14.与麻黄碱合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。 15.与免疫抑制剂合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。￣ 16.糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。 17.糖皮质激素可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。 18.与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。 19.与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

本章小结 1、糖皮质激素的组成、适应证、停药注意事项； 2、药物相互作用。