——解读苯磺酸左旋氨氯地平 临床应用专家共识 十年临床研究总结 合理使用智慧结晶 ——解读苯磺酸左旋氨氯地平 临床应用专家共识

共识内容 共识背景 药理学特性（略） 专家共识 临床疗效 靶器官保护 安全性与耐受性

共识背景 CCB是一类基础的重要的降压药物 氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂 氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平

抗高血压治疗的发展 有效 但是耐受性差 同样有效但是 耐受稍好 同样有效 但是耐受更好 针对收缩压 更有效 1940s 1950 1957 2001 2006 ARBs 直接 血管扩张剂 ACE抑制剂 a-受体阻滞剂 肾素抑制剂 ETa 阻断剂 VPIs 其他 外周性 交感神经抑制剂 噻嗪类利尿剂 短效二氢 吡啶类CCB 中枢性a2激动 神经元 阻断剂 藜芦碱 非二氢吡啶类CCB 长效二氢吡啶类CCB

CCB: 降压幅度最大，最为基础的降压药物 NS ACEI β受体 阻滞剂 CCB 利尿剂 SBP mmHg 5 10 15 P<0.005 血压控制现状不容乐观，自然需要回头审视我们手中的工具，在临床上常用的四种降压药物（ACE抑制剂、CCB、 β受体阻滞剂和利尿剂）中，CCB的降压疗效是得到广大临床医生认可的。 Am J Hypentens 2001,14:241.

钙拮抗剂治疗高血压的长处 老年和低肾素活性患者有较好降压疗效 高钠摄入不影响降压疗效 非甾体抗炎药不干扰降压作用 在嗜酒的患者有显著降压作用 适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者 抗动脉粥样硬化作用 钙拮抗剂拥有的巨大市场份额，源于它相对于其他降压药的优势： 对老年、低肾素活性患者降压疗效较好 高钠摄入、服用非甾体抗炎药不影响降压效果 用于嗜酒的患者同样具有良好降压疗效 可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病的患者 在降低血压的同时兼具抗动脉粥样硬化作用

共识背景 CCB是一类基础的重要的降压药物 氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂 氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平

Messerli FH. Am J Hypertens 2002; 15: S94-S97 钙通道阻滞剂的分类 第一代： 传统CCB （多次给药） 维拉帕米、地尔硫卓 硝苯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、尼群地平 第二代： 改良释放（每日一次／两次） 维拉帕米SR、硝苯地平 XL/GITS、非洛地平 ER 尼尔硫卓CD、伊拉地平 CR 第三代： 自身长效 1.长血浆 半衰期 2.长组织／膜 半衰期 氨氯地平 拉西地平 乐卡地平 Calcium channel blockers have evolved since the first generation of short-acting ones such as …(read some examples) Except for Verapamil and Diltiazem, some short-acting CCB’s, due to their effect of sudden BP reduction, caused reflex tachycardia and the risk for heart attack. They tried to reduce these serious side effects by making slow release formula, but some patients still reacted adversely. A new breed of CCB’s have arrived with molecules which are intrinsically long-acting, Either with a long plasma half life to sustain their effect, or with a long receptor half-life, to sustain their effect on the target vascular tissues. Let me explain more, doctors, regarding the last one. Messerli FH. Am J Hypertens 2002; 15: S94-S97

中国CCB的份额比较 氨氯地平 硝苯地平 非洛地平 ims chpa 2007q2 mat

氨氯地平 临床研究和循证证据最丰富的CCB PUBMED索引 ESH/ESC高血压指南 ESH/ESC高血压指南 2529 指南中引用苯磺酸氨氯地平 临床研究高达40处 40处 文献数量 同时苯磺酸氨氯地平拥有着最多的临床研究和循证证据，2529篇文献数量远远超出硝苯地平控释片和非洛地平缓释片。 在一项权威指南中苯磺酸氨氯地平被引用高达40处，是指南中最具影响力的CCB。 11处 8处 238 136 氨氯地平研究 硝苯地平 控释片研究 非洛地平 缓释片研究 氨氯地平 硝苯地平 控释片 * 非洛地平 缓释片 * * *检索关键词：分别用amlodipine、nifedipine gits、felodipine extended release在PubMed检索；检索日期：2008年3月12日

氨氯地平对不同人群 收缩期高血压的降低作用 轻、中度高血压 -17.5 -23.9 -24.3 中青年 在黑人 在>60岁的老年人 Reductions in systolic BP* SBP Reductions in systolic BP (mm Hg) -20 -30 -10 SBP SBP -5 -15 Mean Change in sitting SBP -25 -24 A CCB, such as NORVASC, is an excellent choice to reduce systolic BP. NORVASC reduced systolic BP by nearly 18 mm Hg in mild to moderate hypertension and 24 mm Hg in black and older patients.1 With NORVASC, there is a direct correlation between the magnitude of BP elevation and the BP-lowering effect. Reductions in DBP were 12.3 mm Hg for mild to moderate hypertensives, 17.1 mm Hg for black patients, and 10.8 mm Hg for older patients.2 1. Levine CB, Fahrbach KR, Frame D, et al. Effect of amlodipine on systolic blood pressure. Clin Ther. 2003;25:35-57. 2. Data on file, Pfizer Inc., New York, NY. P<0.001 baseline -33 -35 HCTZ (n=98) 氨氯地平(n=86)

Reduction in systolic BP (mm Hg) 氨氯地平与ACEI及ARB比较 老年高血压 氨氯地平与氯沙坦比较 Systolic BP Systolic BP -20 -30 -10 -40 SBP SBP SBP -13 -10 systolic BP (mm Hg) Reduction in Reduction in systolic BP (mm Hg) -19 P=0.001 -16 The slide above shows the results in systolic BP lowering for NORVASC versus the angiotensin II receptor blocker (ARB) losartan. In older patients with hypertension, NORVASC lowered systolic BP by 19 mm Hg while losartan lowered systolic BP by 13 mm Hg. Both drugs were equally well tolerated.1 NORVASC reduced DBP by 12 mm Hg compared with 9 mm Hg for Cozaar (P=0.003).1 In another study, NORVASC showed significant systolic BP reductions compared with losartan/losartan HCTZ (P=0.018).2 1. Kroon, AA, de Leeuw PW, Degaute JP, et al. Amlodipine and losartan in the treatment of elderly hypertensives including persistence of effect in case of missed doses [abstract]. Am J Hypertens. 2002;15(pt 2):115A. Abstract P-236. 2. Phillips RA, Kloner RA, Grimm RH Jr, Weinberger M. The effects of amlodipine compared to losartan in patients with mild to moderately severe hypertension. J Clin Hypertens. 2003;5:17-23,30. 氯沙坦(n=93) -20 氨氯地平(n=97) ACEI -19 ARB P=NS -30 -27 P=0.008 氨氯地平

氨氯地平是在大剂量(10mg)、长期治疗中 实现了终点的下降及器官保护作用 Hypertension荟萃分析： 降低 脑卒中，氨氯地平显著优于其他降压药物 40% 18% 16% 14% P=0.038 P=0.004 P=0.032 P=0.002 VS.安慰剂 VS.ACEI VS.ARB VS.利尿剂/β受体阻滞剂 荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 脑卒中发生危险降低(%) 荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245) 荟萃分析: ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257) 氨氯地平是在大剂量(10mg)、长期治疗中 实现了终点的下降及器官保护作用 Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.

单药治疗

氨氯地平：剂量依赖性不良反应增加 16 16 14 14 12 12 10 10 8 8 6 6 4 4 2 2 At Week 8 14.3 14 14 12 12 10 10 Edema-dependent AE (%) 8 8 6 6 4 3.6 4 The incidence of edema increases as the dose of amlodipine increases, which may limit its therapeutic utility. In the study illustrated here,1 patients with mild-to-moderate hypertension were randomized to 80 mg valsartan or 5 mg amlodipine for 8 weeks. Patients whose BP remained uncontrolled (sitting diastolic BP >95 mmHg) had 5 mg amlodipine added to their regimen for an additional 4 weeks. The slide shows the outcomes after 8 weeks (monotherapy) and 12 weeks (combination therapy). The incidence of edema increased when patients were titrated to the higher 10 mg dose of amlodipine in comparison to the rate observed in patients receiving valsartan with an additional 5 mg amlodipine Furthermore, studies have shown that patients receiving 10 mg of amlodipine (a more clinically useful dosage for patients with moderate–severe hypertension) experience a much higher rate of adverse events than patients receiving an angiotensin receptor blocker.2 References 1. Corea L, et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: a comparative study of the efficacy and safety against amlodipine. Pharmacol Ther 1996;60:3416. 2. Volpe M, et al. Comparison of the blood pressure-lowering effects and tolerability of losartan- and amlodipine-based regimens in patients with isolated systolic hypertension. Clin Ther 2003:25;1469–89. 2 2 Amlodipine 5 mg (n=84) Amlo 5 mg + additional amlo 5 mg (n=28) After 8 weeks of therapy, amlodipine 5 mg added to initial therapy in patients not at goal (sitting diastolic BP >95 mmHg) Corea et al. Clin Pharmacol Ther 1996;60:341–6

* % 基线水平 4 周 8 12 (n=420) 乐卡地平 氨氯地平 (n=200) 拉西地平 (n=208) 4 8 12 16 20 4 8 12 16 20 不良反应 水肿 无效 乐卡地平 (n=420) 氨氯地平 (n=200) 拉西地平 (n=208) P < 0.001 P < 0.05 % 5 10 15 20 基线水平 4 周 8 12 乐卡地平 氨氯地平 拉西地平 * =P< 0.001

Drug 1998 April; 55(4) 509-517, Zanidip Product Monograph 钙拮抗剂的分类 分组 组织选择性 第一代 第二代 第三代 二氢吡啶 动脉 >心脏 硝苯地平 尼群地平 曼尼地平 尼索地平 依拉地平 硝苯地平缓释/控释 非洛地平缓释 氨氯地平 拉西地平 乐卡地平 左旋氨氯地平 苯噻嗪 动脉 =心脏 地尔硫卓 地尔硫卓缓释 苯烷 动脉 心脏 维拉帕米 维拉帕米缓释 苯噻嗪/苯咪唑 米贝地尔 Drug 1998 April; 55(4) 509-517, Zanidip Product Monograph

共识背景 CCB是一类基础的重要的降压药物 氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂 氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平

氨氯地平的有效成分 ---- 左旋氨氯地平 氨氯地平有左旋和右旋两种同型异构体，左旋体钙拮抗活性是右旋体的近1000倍，是消旋体的2倍 2.5mg左旋氨氯地平与5mg氨氯地平相比，具有相同的降压疗效，同时副作用减少 苯磺酸左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物

临床所关注的问题 氨氯地平及左旋氨氯地平是一类降压药， 氨氯地平(5mg)去掉右旋后，成为左旋氨氯地平(2.5mg)，那么2.5mg左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？是否副作用更低？

共识内容 共识背景 药理学特性（略） 专家共识 临床疗效 靶器官保护 安全性与耐受性

左旋氨氯地平降压特点——高效 研究方案 安慰剂 洗脱 测试 基线 统计 数据 坐位DBP≥ 90mmHg， 剂量加倍 4周后 剂量不变 2周后 络活喜5mg+ 左旋氨氯地平 模拟片2.5mg 2.5mg+络活 喜模拟片5mg n=55 n=50 我们具体通过国内外研究来看施慧达的第一大降压特点——高效。 这是2008年国外发表的一项研究，比较了络活喜和左旋氨氯地平（施慧达药效成分也是左旋氨氯地平）的降压效果 具体的实验流程：首先患者接受2周安慰剂洗脱期，（点击鼠标），2周后测试记录基线水平，（点击鼠标）然后将患者随机分成2组进行平行、随机、双盲实验，一组接受络活喜5mg加左旋氨氯地平模拟片进行治疗，另一组接受左旋氨氯地平2.5mg加络活喜模拟片，（点击鼠标）治疗4周后，如果坐位舒张压大于90mmHg，给药量加倍，否则维持原始剂量，（点击鼠标）接着治疗4周后统计数据。 Sung A K. Clinical Therapeutics 2008;5(30):845-857

左旋氨氯地平降压特点——高效 左旋氨氯地平与络活喜降压效果相当 坐位SBP变化 坐位DBP变化 P>0.05 P>0.05 这是试验的结果，左图可以看出左旋氨氯地平2.5mg组坐位舒张压下降幅度相当，收缩压下降幅度有超过络活喜组的趋势（病例数少，没有统计学差异）。而右图中，半剂量的左旋氨氯地平对高血压的治疗有效率完全不低于络活喜组。试验结果说明2.5mg的左旋氨氯地平（施慧达）降压效果与5mg的络活喜相当。 P>0.05 Sung A K. Clinical Therapeutics. 2008;5(30):845-857

左旋氨氯地平降压特点——高效 施慧达有效性的Meta分析 目的：Meta分析17篇文献(n=1509)，比较施慧达与其他降压药，对轻/中度高血压治疗的有效性 对照组药物：络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。 2008年发表在《中国循证医学杂志》上的一篇文章荟萃分析了17篇文章1509个病例，比较了施慧达和其他降压药，如：络活喜、拜新同、波依定等，对轻/中度高血压治疗的有效性 易洪刚, 等. 中国循证医学杂志 2008, 8(7): 543-550

左旋氨氯地平降压特点——高效 ◆ ◆ 结果 有利于施慧达 有利于对照组 有利于施慧达 （点击鼠标）数据点落到左边有利于对照组， （点击鼠标）数据点落到右边有利于施慧达组，施慧达组有效率是87.27%，对照组只有82.73%，，（点击鼠标）最终结果落在了有利于施慧达的这边。表明施慧达降压效果优于对照组药物，具有统计学意义，p=0.01 ◆ 有利于对照组 有利于施慧达 施慧达组有效例数765人，有效率为87.27％；对照组有效例数共有718人，有效率为82.73% 施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义(P=0.01) 中国循证医学杂志. 2008, 8(7): 543-550

左旋氨氯地平降压特点——平稳 降压平稳性指标－平滑指数 (SI) SI= H / SD = 3.7 BP (mm Hg) 施慧达的第二大降压特点是平稳 衡量降压药降压平稳性的指标是平滑指数（SI），SI越大，降压就越平稳。它的定义是降压药物治疗时24小时内，每小时血压下降的均值（ΔH）与其标准差（SD）的比值。像图中这个药的每小时血压下降的均值为8.6，标准差为2.3，平滑指数就等于8.6除以2.3，等于3.7 给药后时间 平滑指数(SI)的定义：降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（ΔH）与其标准差（SD）的比值。（SD：每小时降压幅度与ΔH差值的均值） Parat, et al. J Hypertension 1998

左旋氨氯地平降压特点——平稳 不同降压药平滑指数比较 药物 病例数 收缩压SI 舒张压SI 荟萃分析: (N=1500例) 氯沙坦50mg 0.66 0.57 缬沙坦80mg 197 0.76 0.62 替米沙坦80mg 860 1.05 0.87 络活喜5mg 206 1.00 0.8 施慧达 2.5mg 122 1.04 0.88 我们通过具体的数据来看一下施慧达和其他降压药SI的比较，荟萃分析了1500例患者的结果显示，施慧达SI明显大于络活喜等其他降压药，施慧达降压更平稳 荟萃分析: (N=1500例) Boehringer Ingelheim Data on file

左旋氨氯地平降压特点——长效 左旋氨氯地平药代曲线 半衰期49.6h 49.6 氨氯地平半衰期长，能持久发挥降压作用 ● 49.6 氨氯地平半衰期长，能持久发挥降压作用 Chirality. 1994;6:531-536

左旋氨氯地平降压特点——长效 降压长效性指标－T/P比值 FDA和国家药品食品监督管理局规定：T/P大于50%的降压药物方可称为长效降压药。 刚才都是从机理、药代方面论证施慧达降压的长效性，下面我们具体从临床效果上来看施慧达的长效降压作用，降压的谷峰比值（T/P）是表征降压长效性的一个金标准， T/P越大降压越长效。T/P=降压药疗效最小时血压下降值比上降压药疗效最大时血压下降值，以百分比或小数表示。 FDA和国家药品食品监督管理局规定， T/P大于50%的降压药物才可以称为长效降压药

左旋氨氯地平降压特点——长效 T/P比值计算 安慰剂 降压药 ΔBP谷值 ΔBP峰值 给药 下一次给药 T/P=（ΔBP谷值）/（ΔBP峰值），长效降压药ΔBP谷值与ΔBP峰值相差较小，下次给药时还有较好降压效果

氨氯地平T/P值明显优于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片 左旋氨氯地平降压特点——长效 氨氯地平T/P值明显优于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片 氨氯地平 硝苯地平控释片 非洛地平缓释片 T/P比值 比较氨氯地平，相当于半剂量的施慧达、硝苯地平、非洛地平的T/P值，可以看出，无论是收缩压，还是舒张压，都是氨氯地平的较大，说明氨氯地平类降压药降压更长效。 DBP SBP DBP SBP DBP SBP Can J. Cardiol 1998;14(5):682-688

左旋氨氯地平降压特点——长效 左旋氨氯地平（施慧达）的谷/峰（T/P）值 T / P % SBP 85% 83% 20 DBP 100 80 40 60 80 100 T / P % DBP 85% 83% SBP

左旋氨氯地平降压特点——长效 漏服后患者血压变化 施慧达漏服24h、48h后还能维持良好的降压效果 那么，当患者漏服施慧达后是否还能维持较好的降压效果？ 这幅图是施慧达在给药8周后漏服2天监测到的血压值，显示了正常服药、漏服24h、48h等情况下患者的血压情况，可以看出，漏服24h及48小时的血压较治疗时变化很小，且均低于140/90mmHg。这提示我们，在长期服用施慧达后，血药浓度稳定，维持时间长，偶尔漏服一次也能很好的控制血压。（但是多次漏服或者隔日服药会影响施慧达的降压疗效。） 施慧达漏服24h、48h后还能维持良好的降压效果 胡大一. 中国医刊 2002;5(37):46~47

左旋氨氯地平与氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究 左旋氨氯地平的降压疗效 左旋氨氯地平与氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究 北京大学人民医院 胡大一( PI )

研究设计(随机、双盲、平行研究) 1 2 3 randomization 部分病人在随机前、治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测 Two groups 施慧达2.5mg/d,4week I组 N＝110 To target BP 48h ABPM 1#/d, 4week 217 pts Placebo 2week 1 2 3 Drug holiday randomization II组 N＝107 Not to target BP 24h ABPM 72h ABPM 2#/d,4week 洛活喜5mg/d,4week 部分病人在随机前、治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测

两组治疗后SBP和DBP的降压幅度 SBP DBP * p>0.05 p>0.05 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -2 -4 -6 -8 左旋氨氯地平 -10 氨氯地平 -12 -14 p>0.05 * -16 -18 p>0.05 *：与基线相比，P<0.001

氨氯地平与左旋氨氯地平8周末ABPM 络活喜和施慧达 治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致 氨氯地平(络活喜) 左旋氨氯地平(施慧达) 络活喜和施慧达 治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致

非常适合老年高血压患者

左旋氨氯地平的降压疗效——荟萃分析 施慧达有效性的Meta分析 目的：Meta分析17篇文献(n=1509)，比较施慧达与其他降压药，对轻/中度高血压治疗的有效性 对照组药物：络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。 2008年发表在中国循证医学杂志上的一篇文章荟萃分析了17篇文章1509个病例，比较了施慧达和其他降压药，如：络活喜、拜新同、波依定等，对轻/中度高血压治疗的有效性 易洪刚, 等. 中国循证医学杂志 2008, 8(7): 543-550

左旋氨氯地平的降压疗效——荟萃分析 结果表明： 左旋氨氯地平的降压幅度和有效率 至少等同于其他常用降压药物 ◆ ◆ 结果 有利于施慧达 （点击鼠标）数据点落到左边的是有利于对照组， （点击鼠标）数据点落到右边的是有利于施慧达组的，（点击鼠标）最终结果落在了有利于施慧达的这边。施慧达组有效率是87.27%，对照组只有82.73%，结果表明施慧达降压效果优于对照组药物，具有统计学意义，p=0.01 ◆ 有利于对照组 有利于施慧达 施慧达组有效例数765人，有效率为87.27％；对照组有效例数共有718人，有效率为82.73% 施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义(P=0.01) 中国循证医学杂志. 2008, 8(7): 543-550

临床疗效 国内外大量临床研究及实践证实： 临床关注降压质量的同时也关注： 由于专利保护方面的原因，左旋氨氯地平 的研究主要集中在中国、韩国以及印度在内的亚洲国家 国内外大量临床研究及实践证实： 左旋氨氯地平(2.5 mg/d)与氨氯地平(5 mg/d) 具有相同的降压作用 临床关注降压质量的同时也关注： 左旋氨氯地平 是否具有氨氯地平的内皮保护和抗动脉硬化效果？

共识内容 共识背景 药理学特性（略） 专家共识 临床疗效 靶器官保护 安全性与耐受性

CCB具有较好的内皮保护机制 增加EDRF释放 阻止ET介导的异常血管收缩 减少内皮细胞粘附分子的表达 降低缺血后内皮细胞的通透性

PREVENT: 颈动脉内膜中层厚度(IMT) 内膜中层厚度变化(mm)  0.033  0.013 苯磺酸氨氯地平 安慰剂 Pitt et al. Circulation 2000;102:1503-10

CAMELOT/NORMALISE: 阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展 所有随机入组患者 N=274 基线血压>平均值患者 N=136 P<0.01 P=0.02 P<0.001 粥样斑块体积百分比的改变 (%) P=0.08 P=0.20 P=0.31 P=0.76 苯磺酸 氨氯地平 (n=91) 安慰剂 (n=95) 依那普利 (n=88) 安慰剂 (n=49) 依那普利 (n=40) 苯磺酸 氨氯地平 (n=47) Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226. 5. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, et al, for the CAMELOT Investigators. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292:2217-2226.

去掉右旋的左旋氨氯地平 有没有抗动脉硬化、内皮保护作用？

左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响 左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素，增加NO的分泌，调节ET和NO平衡的功能。 血浆内皮素 75 治疗前 治疗后 65 55 45 35 血浆内皮素 (pg/mL) 一氧化氮 (?mol/mL) 左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素，增加NO的分泌，调节ET和NO平衡的功能。 中西医结合心脑血管病杂志2007年10月第5卷第10期

左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响 *P<0.05 * * 内皮依赖性舒张功能（%） mm mm 国际医药卫生导报2008年第14卷第05期

左旋氨氯地平对 颈动脉内膜中层厚度的干预作用 左旋氨氯地平和氨氯地平均可逆转高血压患者的颈总动脉内中膜增厚 中国厂矿医学2007年6月第20卷第3期

左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者 血压、血浆中血管活性物质的影响 左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者 血压、血浆中血管活性物质的影响 211工程项目 研究对象 根据颈动脉病变的不同情况选择90例患者 分为3组： 1、 增厚组（30例） 2、硬斑块组（30例） 3、软斑块组（30例） 并有相应的情况匹配的病人作为非CCB对照组 药物选择 ：左旋氨氯地平2.5-5mg/qn 两年 血压控制在<140/90 mmHg

左旋氨氯地平高血压不同颈动脉病变患者 血清中血管活性物质的影响 211工程项目 * P<0.05 * * P<0.01 * * * 211 项目

左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者 血清中血管活性物质的影响 211工程项目 * *P<0.05 * * 211 项目

2组血压的控制 非CCB组 血压为达标 25 27 27 23 正常组 增厚组 硬斑块组 软斑块组 2年发生脑卒中 2 2 5 8 CCB组 血压 (mmHg) 180 170 160 150 140 100 90 80 70 CCB 非 CCB 收缩压 舒张压 0年 6月 12月 18月 2 4月 正常组 增厚组 硬斑块组 软斑块组 非CCB组 血压为达标 25 27 27 23 2年发生脑卒中 2 2 5 8 CCB组 降压达标数 23 25 28 21 2年发生脑卒中数 2 2 2 6 The blood pressure (BP) response to the two different treatment regimens during the course of the study demonstrates the close similarity in the achieved BPs and the substantial falls in both systolic and diastolic BP compared with baseline.

Arterial stiffness, LVH and coronary reserve 主动脉僵硬度 增加 主动脉的脉压增加  DBP  SBP 冠脉灌注压降低 LVH  冠脉储备降低

左旋氨氯地平治疗舒张性心力衰竭 左旋氨氯地平 安慰剂组 中国心血管杂志2006年2月第11卷

血压昼夜节律与颈动脉病变 595例，非杓型415例，杓型180例 211 项目 211工程 血压昼夜节律与颈动脉病变 595例，非杓型415例，杓型180例 P<0.05 P<0.05 双侧颈总动脉IMT 颈总及颈内动脉最厚IMT

鉴于夜间非杓型高血压有更多的风险 CCB左旋氨氯地平如何治疗 能更好地改善异常血压节律使临床获益

左旋氨氯地平改善非杓型血压的研究 非杓型老年高血压患者（n=54） 211 项目 左旋氨氯地平改善非杓型血压的研究 非杓型老年高血压患者（n=54） 结局分析(SPSS11.0统计分析) （共治疗48周） 左旋氨氯地平2.5-5mg /日 所有入组合格病人（CBP、ABPM、,知情同意） 随机 晨起服药 (n=28） 晚上服药 （n=26） 4-8周调整剂量 CBP、动态血压 所有入组病人采用随机分配方案保证每个病人进入各个治疗组机会均等 交叉设计平衡了试验顺序的影响，并可通过假设检验对处理方式之间和时间先后之间的差别进行分析。 在继续服用二氢吡啶类钙拮抗剂以外的其它降压药的基础上，所有入组病人按照随机分配的原则分为两组。晨起服药组：07：00~10：00期间服药，n=28；晚上服药组：19:00~22:00期间服药，n=26。所有患者服用左旋氨氯地平2.5mg/d（施慧达，2.5mg/片，吉林省天风制药有限责任公司）。4~8周随访期间，如诊室血压未达标（SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg），增加剂量至5mg/d；如诊室血压达标，维持原剂量。共治疗48周。

不同时间服药对非杓型血压患者 动态收缩血压白昼、夜间达标率的影响 白天达标率 夜间达标率 晨起服药 39.3% 28.6% 晚上服药 32.8% 61.5% P值（晨 vs 晚） > 0.05 < 0.001 24h SBP<130mmHg为达标 白昼SBP<135mmHg为达标 夜间SBP<125mmHg为达标

施慧达对非杓型高血压的纠正率 非杓血压型 54例 白天服药 28例 夜间服药 26例 非杓型 23例 杓型 5例 18例 8例 早7-9点服用 2.5-5mg 晚8-10点服用 2.5-5mg 纠正率： 21.7% 纠正率：46.2% P =0.01

去掉右旋体的左旋氨氯地平 是否具有更低的不良反应发生率？

共识内容 共识背景 药理学特性（略） 专家共识 临床疗效 靶器官保护 安全性与耐受性

左旋氨氯地平与氨氯地平 相比不良事件发生率更低 P<0.05,n=110 施慧达的第四个特点：安全 因为高血压是需要终身服药的，所以药物的安全性很重要，安全性高的降压药，患者耐受性高，可长时间服用不会出现严重不良事件。 这两张图分别是施慧达与络活喜、施慧达与波依定不良反应发生率的比较，可以看出，施慧达的不良事件发生率不到络活喜和波依定的一半 胡大一, 等. 中国医刊 2002,37(5):46-47

左旋氨氯地平与氨氯地平 相比不良事件发生率更低 4.00 3.7 左旋氨氯地平 氨氯地平 3.50 3.00 2.50 1.9 1.9 患者 % 1.8 1.8 2.00 1.8 1.50 0.9 0.9 1.00 0.7 0.50 0.1 0.1 0.1 头痛 头晕 心悸 踝部水肿 面部潮红 胃部不适

安全性与耐受性 左旋氨氯地平保留了氨氯地平的降压活性， 服药剂量减少50％，理论上可以降低不良反应发生率 近年来国内外所完成的多项研究证实， 左旋氨氯地平比氨氯地平具有更好的安全性和耐受性 因外周水肿不能耐受氨氯地平治疗的患者， 改用左旋氨氯地平后多数患者水肿消失

结 论 苯磺酸左旋氨氯地平： 保留了氨氯地平的降压活性，具有可靠的降压疗效 与氨氯地平相比，降压治疗的安全性及耐受性更高 在亚洲人群中拥有着更多证据 价格低廉，更适合于我国高血压患者

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