雷公藤在妇科疾病治疗中的临床应用 罗丽萍 谭布珍 南昌大学第二附属医院

一、临床应用 1、子宫内膜易位症 2、子宫肌瘤 3、子宫出血 4、妇科肿瘤 二、毒副作用

一、临床应用

雷公藤为卫矛科雷公藤属，其提取物的药物成分具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗生育及免疫调节作用，治疗适应证广泛，涉及临床各科。作为免疫抑制药物，雷公藤已成熟地应用于许多自身免疫性疾病的治疗。 而近年来雷公藤因其抗生育作用及抗肿瘤作用也在妇科疾病治疗方面的得到了较广泛地应用。

1、子宫内膜异位症 子宫内膜异位症是妇科的常见病、多发病，发病年龄以25-40岁居多，与不孕密切相关。治疗内异症目的为治愈疾病，防止复发，促进生育。 经文献报道，测定本病患者血清12种自身抗体，发现子宫内膜抗体(EMAb)明显增高，外周血淋巴细胞(PBL)中，白细胞介素2(IL-2)水平和T细胞亚群等检测均高于对照组，认为内异症的发病与免疫功能有关，是一种自身免疫病。 文献报导，维持治疗期间的闭经是临床症状改善的指标之一 。

雷公藤多甙为雷公藤的粗提物，对子宫内膜异位症有显著疗效，除了具有抗炎、消肿和免疫抑制作用外，可使异位子宫内膜变性，对卵巢功能可能发生一过性性腺抑制，造成可逆性闭经。 雷公藤可作为假绝经疗法用药，效果优于达那唑及炔诺酮，且术后应用明显降低复发率。

陈德甫等1986年～1990应用雷公藤多甙治疗子宫内膜异位症患者40例与接受丹那唑治疗20例患者作临床疗效分析与对比。 初步研究提示雷公藤多甙作用机理可能是其细胞毒作用的烷化剂对卵巢或／和子宫内膜的抑制。

顾江红等研究雷公藤和炔诺酮治疗盆腔子宫内膜异位症、子宫肌腺症的机理和疗效。 结果发现雷公藤使血清FSH升高、LH升高、E2下降、子宫内膜萎缩、血清CA125下降，临床症状缓解或消失，月经改变或闭经。雷公藤所致的FSH及LH升高的效果是炔诺酮无法达到的，且2组病例血常规、生化全套药物副反应观察结果无明显差异。

子宫内膜异位症复发率高，保守手术后的复发率为58%，亚根治术后的复发率为26%，这往往是治疗子宫内膜异位症疗效的瓶颈所在。 罗俊华等通过观察研究雷公藤多甙和米非司酮预防子宫内膜异位症术后复发的价值，结果发现雷公藤多甙组副反应发生低于米非司酮组，认为是雷公藤多甙可降低子宫内膜异位症术后复发率，提高子宫内膜异位症保守手术的效果。

2、子宫肌瘤 雷公藤不仅具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等作用，对性腺轴也有可逆性的抑制作用，而子宫肌瘤作为性激素依赖性疾病，抑制性腺轴的药物可显著缩小子宫肌瘤的体积。

高玉平等用雷公藤多甙治疗子宫肌瘤患者，发现治疗后患者血E2和P水平显著下降，子宫肌瘤缩小 停药恢复月经后性激素水平恢复至治疗前的状态，说明雷公藤多甙对性腺轴有可逆性的抑制作用；E2和P水平降低反馈至垂体引起FSH和LH分泌增加，说明雷公藤多甙对性腺轴的抑制作用主要表现为对卵巢功能的抑制。

使用雷公藤多甙后使E2、P处于低水平状态可能是其治疗子宫肌瘤的机理之一。雷公藤治疗子宫肌瘤的剂量是其抗免疫作用剂量的1/3。治疗前后WBC、plt、肝肾功能、脂代谢无变化。

3、子宫出血 罗俊华等利用雷公藤多甙治疗功能性子宫出血l3例，结果发现患者闭经或月经减少，不仅使患者贫血得到改善，身体和心理均得到治疗，且副作用小，可避免激素及其它药物治疗时，子宫内膜长期处于无对抗的雌激素作用，而增加子营内膜癌发生的危险率。同时雷公藤多甙对性腺的抑制，使部分患者直接进入绝经期或逐步顺利过度到绝经期，而降低手术率。 因实验例数尚少，其用药剂量及方法有待进一步研究

4、妇科肿瘤 雷公藤内脂醇(triptolide)为雷公藤有效药物成分中分离得到的二萜内酯化合物 周期非特异性药物：对人宫颈癌Hela细胞各时相Hela细胞均有不同程度的杀伤作用，但对S期细胞较敏感，敏感顺序为S>G2，M>G1。

李鹏等观察雷公藤内酯醇对上皮性卵巢癌体外生长特性的影响 结果发现雷公藤内酯醇从5ng/ml到50ng/ml均可抑制卵巢癌细胞系Caov-3的生长增殖(P<0．05)，并呈时间和剂量依赖性。 刘秋燕等通过观察药物对体外培养的人宫颈癌细胞株HeLe的影响 结果发现到雷公藤内酯醇在较低的作用浓度(5ng／ml)就可以抑制宫颈癌细胞的增殖，通过AnnexinV／PI染色、R123染色结果发现雷公藤内酯醇可以通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。

雷公藤内酯醇抗肿瘤的具体机制仍然不明，可能涉及到了多种信号途径，包括抑制NF-κB反式激活作用、活化p53和caspases、阻断p21WAFI/CIPI介导的生长阻抑及激活MAPK信号通路、抑制基质金属蛋白酶(MMP)的表达、影响血管形成、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等，等多种途径来诱导肿瘤细胞凋亡，具体效应机制有待进一步研究。

二、毒副作用

雷公藤的毒副作用是多方面的，可累及中枢神经系统、心、肝、肾、胃肠道、淋巴细胞、造血系统以及生殖与内分泌系统，而且多伴随出现，其副反应大多较轻微，为一过性，停药及对症治疗后可以恢复，长期大量服用可能导致严重的不良反应，甚至导致死亡。

(1) 中枢神经系统损伤； （2）消化道反应； (3) 心脏； (4) 肝脏； (5) 肾脏； (6) 女性子宫卵巢性腺轴； （7) 皮肤病症状； (8) 造血系统； (9) 其他：男性出现乳房增大等。

故使用时应严格掌握适应症和治疗剂量。对心、肝、肾功能异常者慎用，孕妇忌用。应用时应选择最优剂型、控制剂量和用药时间，严密观察随访，以免中毒。其生药每天最大量不能超过40g，复方煎剂以15g为宜。

总 之

雷公藤在妇科疾病方面的临床应用和实验研究，均表明雷公藤在这些疾病的治疗方面时确实有效的。 现在对雷公藤的认识已经不局限于它的免疫抑制作用及它在自身免疫性疾病方面的应用。 雷公藤在妇科疾病方面的临床应用和实验研究，均表明雷公藤在这些疾病的治疗方面时确实有效的。 由于治疗这些妇科疾病所需的雷公藤的药物剂量一般为免疫抑制剂量的1/3，故其临床不良反应也比以前作为免疫抑制时所致的不良反应轻微，其可能导致的肝及肾损害，在实验中未有报道，而其导致的性腺抑制在大多数患者为可逆性。

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