檢驗室執行定量檢驗的 校正(Calibration)與 校正驗證(Calibration Verification) 台北醫學大學 衛生福利部雙和醫院 謝文祥

名稱與定義 From Wikipedia, the free encyclopedia Calibration(校正) is a comparison between measurements – one of known magnitude or correctness made or set with one device and another measurement made in as similar a way as possible with a second device. The device with the known or assigned correctness is called the standard. The second device is the unit under test, test instrument, or any of several other names for the device being calibrated.

名稱與定義 From Wikipedia, the free encyclopedia Verification(驗證) and Validation(確認) are independent procedures that are used together for checking that a product, service, or system meets requirements and specifications and that it fulfills its intended purpose. These are critical components of a quality management system such as ISO 9000. The words "verification" and "validation" are sometimes preceded with "Independent" (or IV&V), indicating that the verification and validation is to be performed by a disinterested third-party. It is sometimes said that validation can be expressed by the query "Are you building the right thing?" and verification by "Are you building it right?"

為何需要執行校正？ ISO15189-5.3(Laboratory equipment) 5.3.2設備應在安裝或例行操作時，能顯示達到所需的性能，並應符合相關之檢驗規格。實驗室管理階層應建立一套方案，用以定期監控與證明儀器、試劑及分析系統處於適當的校正狀態與功能；且至少應採用製造商的建議訂有一套書面化的預防維修方案與紀錄。當有製造商的使用說明書、操作手冊或是其他的文件可利用時，這些資料可用來建立符合相關標準或定期校正的具體要求。

為何需要執行校正？ ISO15189-5.3(Laboratory equipment) 5.3.9當可行時，實驗室管制下須校正或查證之設備，應予以標示或其他之編碼方式，以利顯示校正或查證狀態，以及預定的再校正與查證日期。 5.3.10當設備脫離實驗室的直接管制或是進行修保養時，實驗室應確保在該設備恢復使用前，已經查核並顯示其功能檢測結果是滿足要求的。

校正管理的重要性 ISO15189-5.3(Laboratory equipment) 5.3.13當經由校正而產生一組修正係數時，實驗室應有程序來確保先前修正係數與所有備份，已完全正確更新。 5.3.14設備包括硬體、軟體、參考物質、消耗品、試劑及分析系統，應有安全防護，以防止因調整或竄改而使檢驗結果無效。

校正管理的重要性 ISO15189-5.5(Examination procedures) 5.5.3所有程序應予書面化，且放在工作站以方便職責相關人員取得。書面化的程序與必要的說明書，應使用實驗室人員普遍能夠了解的語言來編寫。 5.5.3(g)校正程序、(i)品質管制程序 – SOP撰寫

標準物(校正物) Calibrator： 已知濃度的物質，用來校正整體檢測反應的進行 Calibration：Calibration establishes the relationship between analyte concentration and instrument response

實驗室方法的分級 provided by TAF

實驗室方法的分級 決定性方法 (確認參考方法的方法) 參考方法 (確認校正物質的方法) 常規方法 (臨床實驗室使用的方法)

實驗室方法的分級

校正與品管 校正(Calibration) – To establish a standard curve 利用已知濃度的試劑(standard/calibrator) ，測定其與反應試藥作用之能量變化；並將此能量變化值與該已知濃度值對應，作成函數關係圖。 品管(Control) – To investigate THE standard curve 利用已知濃度範圍的試劑(control material) ，測定其與反應試藥作用之能量變化；並對照該反應之standard curve，將能量變化值換算成濃度值後，比對是否在原已知濃度範圍內？以監測此一standard curve (calibration line)是否仍然可用？ defined by Wen-Shyang Hsieh

校正的意義、方法、結果

Calibration Reports (pass or fail) Detective results PASS (accuracy) In Range Back to Back (B/B) PASS (precession) ≤ k SPAN PASS (activity) ≥ h

影響校正結果的因素 校正液: 正確的校正液 正確的批號與 set point 擺放位置 儲存環境 試劑因素: 泡製條件 儀器: 保養 功能測試 環境: 室溫

校正驗證(Calibration Verification) Quality Control System (Internal &External) Traceability (Uncertainty of Measurement) Calibration Verification/Linearity

Validation & (Calibration) & Verification ISO15189-5.5(Examination procedures) 5.5.2 (方法確認)實驗室應使用已經確認(Validation)過的程序，以證實這些程序適合於預期用途。 「方法確認」應依所需加以延伸，以符合預定應用或應用領域的需求。(Calibration/Verification) 實驗室應記錄所獲得的結果與確認所有的程序。 選用的方法與程序應經評估過，並確認其用於醫學檢驗前已有滿意的結果。(5.5.1、5.5.2) 實驗室主管或被指定的人員應定期(通常每年一次)審查這些程序。這些審查的內容應予以書面化。(5.5.3)

Internal Quality Control /Assurance ISO15189-5.6(Assuring quality of examination procedures) 5.6.1實驗室應設計內部品質管制系統，以查證達到預期的品質結果。重要的是，藉由品質管制系統能提供清楚、容易瞭解的基本技術與醫學判斷資訊給工作人員。另須特別注意消除餘檢體處理、申請、檢驗、報告等過程中的錯誤。

External Quality Control /Assurance ISO15189-5.6(Assuring quality of examination procedures) 5.6.4實驗室應參加例如外部品質評鑑計畫所組織的實驗室間比對。 實驗室管理階層應監控外部品質評鑑結果，並在當無法滿足管制準則時，參與矯正措施之實行。 參與之實驗室間比對方案應在實質上符合ISO17043之要求。 外部的品質評鑑方案須儘可能地提供臨床上相關的挑戰，包括模擬病人的檢體與有效查核整個檢驗過程，也要顧及檢驗前與檢驗後之流程。

External Quality Control /Assurance ISO15189-5.6(Assuring quality of examination procedures) 5.6.5當沒有正式實驗室間比對方案可利用時，實驗室應發展一套機制以決定該程序的可接受度。 當可能時，此機制應儘可能利用取自外部的且具挑戰性之檢驗物質，例如與其他實驗室交換檢體的方式。 實驗室管理階層應監控此類實驗室間比對機制的結果，並參與矯正措施的實行與保有紀錄。

品管物 Control sample： 用來評估整體反應狀況的物質 不能用來作校正

品管策略建立 選擇適當品管物質：品管檢體規格之需求 設定品管頻率 設定Control Limit：平均值與SD QC Rule

品管檢體規格之需求 建議control至少要run兩個濃度,含蓋正常和異常範圍 分析control的濃度應該與臨床病人檢體測定值範圍相關(考慮Medical decision level)

Medical decision level

品質管制(Quality Control) 品質管制(QC) 的作法 利用統計方法監控品管作業中；可能發 生不合品管要求之變化。 (Detection of Changes) 品質管制(QC) 的功用 觀察測試系統的分析是否穩定？ (Stability of Analytical Process)

醫學檢驗品質管制 內部品管(Intra-Lab Quality Control) (Internal Quality Assessment) real time daily monthly yearly 外部品管(Inter-Lab Quality Control) (External Quality Assessment) correlation peer groups comparison quality assurance program(QAP) proficiency testing(PT)

醫學實驗室之品管 內部品管 (目的：提高再現性) INTERNAL QC PRECISION imprecision Random error 外部品管 (目的：拉近真值) EXTERNAL QC ACCURACY inaccuracy (bias) Systematic error

完整的醫檢QC Internal QC External QC Daily QC PT 能力試驗 IQAP 自我管制 互相比較 接受考驗

Traceability (Uncertainty of Measurement) ISO15189-5.6(Assuring quality of examination procedures) 5.6.2當有相關與可能時，實驗室應決定檢驗結果的量測不確定度值。 所有重要的不確定度成分都應納入考慮。 不確定度的來源可能包括採樣、檢體的準備、檢體取樣的部分、校正件(Calibrator)、參考物質(RM)、輸入量、使用的設備、環境條件、檢體條件，以及操作者的改變。

Traceability (Uncertainty of Measurement) ISO15189-5.6(Assuring quality of examination procedures) 5.6.3量測系統之校正及真值(trueness)的查證方案應予設計與執行，以確保結果知可追溯至國際單位制(SI)，或參考至自然常數或是其他已發表的參考值。 當上述之追溯性無法達成或是有相關時，應採用其他可提供結果信心之方法： 參與合適的實驗室間比對計畫 使用合適的參考物質，且該物質性質已經過驗證 使用其他檢驗或校正程序 採用比例型或交互型的量測 使用各專業學會已清楚確立、具體說明、特性清楚，及相互承認的標準或方法 供應商或製造商所提供有關試劑、程序或檢驗系統可追溯性的文件化聲明。

Performance standards 製造商 產品相關測試資料 國際共識 相關標準制定組織 政府審查 Performance standards 方法 確認 核准上市 (Performance claim) 方法 查證 臨床實驗室 provided by TAF

關鍵比對(key comparisons) 測試數據的可比較性 (comparability of test results) 量測標準追溯(traceability)與能力試驗(proficiency testing) 國家A 國家B SI 測試實驗室 校正實驗室 國家標準實驗室 比對 關鍵比對(key comparisons) 量測標準追溯 SI 能力試驗 provided by TAF

About CAP’s Calibration Verification/Linearity Program Since 1988, the CAP has been offering a comprehensive menu of Calibration Verification/Linearity Surveys (CVL) designed for laboratories to satisfy the requirements for scheduled calibration verification and verification of the analytical measurement range (AMR) as specified in the CAP Laboratory Accreditation Program and Current CLIA Regulations Section 493.1255 for most analytes. (1,2) Calibration Verification/Linearity Surveys Our CVL Surveys provide the most comprehensive menu of analytes and methods that cover broad ranges from near zero to the top of the AMR. Customized reports are provided with an Executive Summary for a quick overview of performance, a detailed evaluation with specific analyte information, and calibration verification/linearity graphs. For more information on the CVL Surveys, including target ranges, refer to the Instrumentation Validation Tools section of the 2012 Surveys Catalog.

Calibration Verification/Linearity

敬請指教 EMMANUEL