MCP联合血管内皮抑素抑制结肠癌生长及转移的作用研究 刘海鹰 徐厚巍 广州医学院附属肿瘤医院胃肠肿瘤外科
结直肠癌肝转移目前治疗进展 肝脏是结直肠癌最常见的、也常是唯一的转移部位。 不经治疗的结直肠癌肝转移患者中位生存时间仅为9个月左右，单纯化疗患者的中位生存时间为12~18个月。 自从1940年Cartell‘s施行了第一例直肠癌肝转移灶切除手术以来，手术切除已被认为是唯一可能治愈结直肠癌肝转移的治疗方法。 目前对于结直肠癌肝转移的治疗有多种手段包括新辅助化疗、分子靶向药物、介入治疗等. 结直肠癌肝转移手术治疗后5年、10年和20年生存率分别达37%、28%和24%，手术并发症发生率为16%，手术死亡率仅为1.3%。
MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） MCP富含b-半乳糖其主要是识别并结合gal-3的半乳糖苷，通过与之结合后抑制galectin-3的功能表达。近来研究发现galectin-3在介导肿瘤细胞转移过程中具有重要的调节功能。
MCP（改良柑橘果胶， Modified citrus pectin） one bullet, multiple targets ！
目的： 通过建立动物模型，探讨Galectin-3在结肠癌肝转移中的表达以及修饰柑橘果胶（MCP）与血管内皮抑制素Endostatin(ES)对小鼠结肠癌生长、肝转移形成、微血管生成和转移相关因子表达的影响。
方法 分组；160只Balb/c小鼠随机分入①阳性对照组、②MCP治疗组、③ES治疗组、④MCP+ES联合治疗组。MCP加入饮用水浓度为0.05mg/ml，ES腹腔注射浓度为2 mg/kg，每天一次，对照组以注射同等量生理盐水代替药物。于药物治疗后第7、14、21、28天分别从每组随机处死10只小鼠， 观察指标；小鼠脾脏种植瘤和肝转移瘤情况，收集外周血和肿瘤组织。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测小鼠血清半乳糖凝集素-3（galectin一3）和血管内皮生长因子C（VEGF-C）浓度。
结果 1 小鼠存活情况 整个实验过程中小鼠存活情况基本正常，第7天处死的部分小鼠可见脾脏有小块黄白色病灶形成，至14天之后开始可见部分小鼠体内出现肝转移灶。第21天以后各组均有部分小鼠因衰竭而死亡。至实验结束时有8只小鼠因衰竭而死亡。（见图1）脾脏种植瘤和肝脏转移瘤经组织切片、病理HE染色后证实是同一类型癌组织。
2 脾脏肿瘤体积 在第1、2周，各组脾脏种植瘤体积之间比较无明显差异性（P>0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗组和联合治疗组的脾脏种植瘤体积均有明显降低，在统计学上有显著差异（P<0.05）。
3 肝脏转移瘤数目 在第1、2周，各组肝转移数目之间的比较无明显差异性（P>0.05）。在第3、4周，与阳性对照组相比，MCP治疗组和联合治疗组的肝转移数目均有明显降低，在统计学上有显著差异（P<0.05）。各组肝脏肿瘤体积比较见表2-4 。
4 血清galectin一3浓度比较（表5）； 根据标准曲线回归方程换算各样本血清galectin一3浓度。经检验，随时间进展，各组小鼠血清Galectin-3浓度均有上升趋势；但同一时间内相互间比较无明显差异性（P>0.05）。表5。
5血清VEGF-C水平表达情况（表6）： 根据标准曲线回归方程换算各样本血清VEGF-C浓度。经检验，随时间进展，各组小鼠血清VEGF-C浓度均有上升趋势；但同一时间内相互间比较无明显差异性（P>0.05）。
结论 1、在结肠癌肝转移过程，Galectin-3在肿瘤组织的表达和血清中的浓度较正常情况均有明显增加。（前期课题结果） 2、MCP单用能抑制脾脏移植瘤的生长及肿瘤肝转移，ES单用不能抑制肿瘤生长及肝转移，二者联用抑制肝转移效果更明显。 3、MCP单用不能显著抑制肿瘤的微血管形成，但MCP联合ES应用则有明显抑制肿瘤微血管形成的效果。 4、MCP、ES单用或联用均不能抑制肿瘤组织和血清中的Galectin-3和VEGF的表达。
讨论 1.介导肿瘤细胞在循环粘附聚集； 2.介导肿瘤细胞周期跨越，避免凋亡； GAL-3 3.介导肿瘤细胞粘附血管内皮细胞并侵犯靶器 靶器官实质形成转移灶； 4.介导肿瘤新生血管形成； 5.稳定细胞线粒体膜电位抑制内源性凋亡途径 使肿瘤细胞产生耐药性; .MCP可以拮抗gal-3与其细胞表面的受体结 合，从而发挥其抗转移的作用。 ？MCP是否可以对抗细胞核及胞浆中的gal-3 从而抑制其抗凋亡效应？是否可以提高化疗 药物的疗效及降低其耐药性？ MCP