各位老师，上（下）午好，我是成大生物的销售代表XXX，今天很荣幸在这里与大家成大速达最新推出的狂犬病疫苗接种新方法“2-1-1” 以往狂犬病疫苗接种都是来5次打5针，成大速达的“2-1-1”只需来3次打4针，既方便又安全有效。 1

目录 1 2 3 CONTENTS 什么是 “2-1-1”？比5针法的优势在哪里？ 成大速达“ 2-1-1”的免疫原性和安全性 对于”2-1-1“，大家一定很关心这个程序是否有效和安全？接下来，我介绍一下成大速达2-1-1的特点 成大速达“2-1-1”的使用方法和注意事项 3 2

狂犬病预防趋势 —— 简便、经济的接种方案 1889 1910 1956 1973 1984 1992 2009 新生鼠脑 、 鸭胚细胞疫苗 14-23 剂次 WHO推荐所有现代组织细胞培养疫苗： 5针法 减毒神经组织疫苗 13 剂次 WHO推荐“2-1-1” 1889 1910 1956 1973 1984 1992 2009 回顾人用狂犬疫苗的发展史，可以看到，从最初神经组织培养的疫苗，需要接种14-21/23剂次，发展到70年代现代疫苗的研制成功，如人二倍体细胞、纯化鸡胚细胞和传代Vero细胞，接种后，表现出良好的安全性和免疫应答，注射2-4针的抗体水平已经高于神经组织和鸭胚疫苗注射14针的水平。 随着全球对狂犬病疫苗研发的进展，疫苗质量和效力的不断提高，使得减少疫苗接种针次成为可能。陆续推出了6针（0、3、7、14、30、90）、5针、“2-1-1”直到09年，美国开始推行4剂次的方案。 灭活神经 组织疫苗 14-21剂次 人二倍体细胞疫苗 6剂次 “2-1-1”问世 美国推行 4剂次 3

“2-1-1”——WHO推荐经典程序 1984年，由克罗地亚Zagreb公共卫生研究所研发的 有效、方便、经济的接种方案。 使用二十多年，没有免疫失败的病例。 在详细介绍211之前，我想请问各位老师之前是否熟悉211？ 其实不熟悉也并不奇怪，因为211程序刚刚开始在中国推广。但在国际上来说211方案可算是一个经典的暴露后免疫程序了，应用经验超过了20年。 211最早是在1984年，由克罗地亚的Zagreb公共卫生研究所研发的，因此“2-1-1”方案也被称为“Zagreb”方案。当时研究发现通过第一次接种两针可以使早期抗体水平提高，而且在第3、4针就可以达到很好的免疫效果。 “2-1-1”方案问世后，在应用中表现出了很好的免疫原性和安全性，并且体现出方便经济的特点，于是，在1992年WHO的狂犬病专家委员会第八次会议上，WHO推荐的PEP肌肉注射方案除“5针法”之外，增加了“2-1-1”方案。 自“2-1-1”应用以来，20多年的使用经验表明了其高效和安全性，至今还没有免疫失败的病例。 4

“2-1-1”——暴露后简便程序 暴露后第0天分别在左右上臂三角肌各注射一剂疫苗，此后于第7天和第21天，分别再注射一剂。 “2-1-1” 这张片子用图示法来表现了“2-1-1”的接种程序，我想请老师观察一下这幅图，看看大家从最直观的角度认为的“2-1-1”与“5针法”最大的区别在哪里？ 图上的直观显示是“2-1-1”方法比5针法少了一针，接种时间也只有三次，——0,7,21.针次之间间隔的时间也非常地好记，可以按照第一周、第三周的这个时间点去记住。 2-1-1方案的具体程序为：第0天在左右上臂三角肌各注射一剂疫苗，此后于第7天和第21天再各注射一剂。我们知道我国之前应用的狂犬病暴露后预防的疫苗接种方案是“5针法”，即在第0、3、7、14、28天各接种一剂疫苗，全程就诊5次，接种5针。与“5针法”相比，“2-1-1”减少了一个剂量的疫苗使用，并且减少了2回医生出诊的次数，达到了减针、减次的目的。 “5针法” “2-1-1”和5针法均是WHO推荐的经典暴露后免疫程序

“2-1-1”——全球范围使用 在全球20个国家广泛应用，大部分为欧洲发达国家。使用20多年，无免疫失败的病例。 如今，“2-1-1”已在全球20个国家获批使用，其中大多为欧洲发达国家，如瑞士、丹麦、英国、德国、荷兰、比利时、奥地利、爱尔兰、意大利、法国、瑞典等，还有亚洲的中国、泰国、菲律宾，以及非洲的突尼斯和南非。20多年的使用，未有免疫失败的报道。有了这些国家的成功经验，相信您对2-1-1方案的推广使用就更有信心了。 6

“2-1-1”优势——工作量更少 我国医生承担着沉重的工作负荷： 我国2.43万家社区卫生服务中心（站）年诊疗量达2.57亿人次。 我国每千人执业医师人数仅为1.5； 我国2.43万家社区卫生服务中心（站）年诊疗量达2.57亿人次。 ——《2009中国卫生统计年鉴》 我们强调2-1-1可以使大大减轻医护工作者的工作量，其原因就是因为目前我国的医生正承担着沉重的工作负荷。按照《 2009中国卫生统计年鉴》的数据显示，我国171.47万的执业医师承担着27.83万家卫生机构的诊疗工作。 我国每千人执业医师人数仅为1.58，我国2.43万家社区卫生服务中心（站）年诊疗量达2.57亿人次，也就是说平均每个社区卫生服务中心的年诊疗量达到1万人次，是5年前的2.6倍 。 如果使用2-1-1方法，与过去的5针法比较，每个PEP全程，病人就可以减少2次就诊，如果每年有1000名病人，医生可减少2000次就诊，因为每次接诊都需要向病人解释相关问题，这减少的2000次就诊，可以减少与病人的2000次接种，节省节约大量的时间和精力。 每个暴露后免疫，医生减少2次接诊，护士减少1次接种 接种者减少了两次误工和交通的时间、经济负担 7

“2-1-1”优势——依从性更高 接种周期从28天缩短至21天，仅3次就诊，可提高依从性20%左右，减少因未完全接种而导致发病的人数。 2007年6月～2009年1月，对在北京大学人民医院急诊就诊的狂犬病暴露后处置的3440例患者进行5针法依从性调查，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级暴露患者全程接种疫苗依从率分别为33.3％、77.1％、78.0％，第三针之前的依从性较高，第四针之后显著下降。 因此，如果将接种周期从4周缩短至3周，3次就诊，可提高近20%的依从性，减少因为未完成全程接种最终发病的可能。 —— 王传林，张晓威，俞永新 . 狂犬病疫苗接种程序的依从性调查及经济成本分析 [J]，中国疫苗和免疫 ,2010,16(3),254-257.

“2-1-1”优势——免疫保护更早 对于短潜伏期的病例更加有效 “2-1-1”早期产生抗体的速度快，水平高。首针接种后第7天70%接种者抗体阳转，第14天抗体阳转达100%。对于部分短潜伏期的暴露人群保护效果更好。 头面部咬伤者；（以儿童居多） 各种原因未注射被动免疫制剂者; 暴露后就诊较迟者； 免疫反应产生较慢的患者。 即使仅就诊1次，首针接种后第7天70%左右接种者保护性抗体已经阳转。首针接种后第14天100%的接种者保护性抗体已经阳转。 一些短潜伏期的暴露人群可能在14-30天发病，那211方法就保证了在发病之前就可以产生中和抗体，从而达到预防保护的效果。 9

“2-1-1”优势 “2-1-1”的三大主要优势： 由于“2-1-1”做到了减针、减次，接种5针变4针，就诊5次3次，因此，从医生的角度，就诊的工作量减少了40%，护士注射的工作量减少了20%。可以总结为“工作量更少。 依从性更高，这个对全社会的狂犬病的预防控制有着重要的意义。近年来，全球每年的狂犬病死亡病例5.5万，其中中国每年就占到了2500例左右，而多数的狂犬病死亡病例是由于病人由于各种原因没有完成全程接种，依从性低引起的。通过一项在省、市、县级接种点的试验调查显示，在接种第四针和第五针时会比第三针低20%。，因此可以推断的是，减少两次就诊可以提高病人20%左右的依从性，从而提高对狂犬病的预防控制能力。 免疫保护更早，是指“2-1-1”方案的早期抗体阳转率更高，试验结果显示，首针接种后第7天，抗体阳转率就可以达到近70%。因此，对段潜伏期的高位患者保护效果更好。

目录 1 2 3 CONTENTS 什么是 “2-1-1”？比5针法的优势在哪里？ 成大速达“ 2-1-1”的免疫原性和安全性 对于”2-1-1“，大家一定很关心这个程序是否有效和安全？接下来，我介绍一下成大速达2-1-1的特点 成大速达“2-1-1”的使用方法和注意事项 3 11

成大速达® 产品特点 高效价 高安全性 高稳定性 成大速达的产品特点是高效价、高安全性、高稳定性。成大速达的注册标准高于4.5IU/剂，出厂效价高于6IU/剂，均高于最新药典要求的2.5IU/剂的标准。产品不含抗生素和佐剂，所有指标符合最新药典标准。至2011年成大速达在全球已安全有效接种1亿剂次，是2000万人的首选疫苗，且在这1亿剂接种中未发生一例全程免疫后失败，也未见严重不良反应。这个数字和反馈结果就是对成大速达产品质量的一个最好的诠释。 12

上市后多项临床研究及实际应用经验使“2-1-1”简化程序成为可能 国内期刊15篇论文，国外期刊论文3篇

成大速达® --首个获准上市的 “2-1-1”国内产品 成大速达® --首个获准上市的 “2-1-1”国内产品 2010年12月，成大速达®“2-1-1”免疫程序，获得国家药监局正式批准。 2011年6月，用于“2-1-1”的全新4支包装成大速达®获得生物制品批签发合格证，正式上市销售。 在不断提高产品品质的同时，成大生物一直致力于探索更简便、更高效的免疫程序。 经过多年大量的临床研究和严格的审核，2010.12.7成大速达“2-1-1”经典暴露后免疫程序获得SFDA正式批准，2011年6月全新4支包装成大速达获得生物制品批签发合格证，正式上市销售，成为首个获准上市“2-1-1”的国内产品。 成大速达“2-1-1”在达到减针、减次目的的同时，疫苗的高免疫原性和安全性与5针法相同，顺应了国际上对狂犬病疫苗更高效、更简便、更经济的需求趋势。我们相信成大速达“2-1-1”的推出，将成为我国防治狂犬病的又一利器。 成大速达®“2-1-1”与“5针法”具有同样的免疫原性和安全性，是中国狂犬病防治的又一超级武器。 14

“2-1-1”第7天抗体阳转率高于5针法，第14天同样达100% 成大速达“2-1-1”抗体产生早 阳转率 GMT(IU/ml) 100% 100% 69% 47% 为了验证成大速达211的免疫原性和安全性，我公司在几个省市分别开展了临床研究。现将广州市CDC研究报告的主要数据和大家做个汇报。该报告《纯化Vero细胞狂犬病疫苗（PVRV）2-1-1方案在中国免疫原性和安全性研究》，已发表在美国权威杂志《Human Vaccine》2011年2月刊上，（作者：刘华章，黄桂花等 Huazhang Liu, Guihua Huang et al. The immunogenicity and safety of vaccination with purified vero cell rabies vaccine (PVRV) in China under a 2-1-1 regimen. Human Vaccine,2011,Feb 7:2,1-5. ） 该试验做了三组平行对照，分别是成大速达5针法、成大速达2-1-1，进口疫苗2-1-1，通过RFFIT方法检测中和抗体水平，结果显示首针接种后第7天，5针法的抗体阳转率为47%，2-1-1法的成大速达和进口疫苗的阳转率均为69%。首针接种后第14天，抗体阳转率均达到100%。这个数据与之前国际上的“2-1-1”试验结果也是吻合的。三组的抗体几何平均滴度在首针后14天均达到14-15IU/ml之间，远高于WHO要求的0.5IU/ml这个最低保护标准。D45天的GMT更是达到了32IU/ml以上。 “2-1-1”第7天抗体阳转率高于5针法，第14天同样达100% —— Human Vaccine, 2011, 7(2), 1-5. 15

成大速达“2-1-1”与5针法同样安全 成大速达®与进口疫苗 “2-1-1”，5针法不良反应率无显著差异，未出现异常反应和中､重度副反应。 成大速达“2-1-1”的安全性也在该临床试验中得到了验证，在全程接种过程中，不管是5针法还是2-1-1均未发现中、重度不良反应。成大速达2-1-1接种后的局部不良反应以一过性疼痛为主（不超过总体的5%），不需要特殊处理；全身不良反应以不适为主。总的不良反应发生率三组都在1.8%左右，没有统计学差异。成大速达®与进口疫苗 “2-1-1”，5针法不良反应率无显著差异。 成大速达®与进口疫苗 “2-1-1”，5针法不良反应率无显著差异，未出现异常反应和中､重度副反应。 —— Human Vaccine, 2011, 7(2), 1-5. 16

HDCV、PCEC、PVRV的血清学效果相同，均好于FBKC 与国外研究结果一致 研究机构：Zagreb市公共卫生研究所，Vodopija I. 免疫程序：四种不同组织培养的狂犬病疫苗按“2-1-1”程序接种 采血时间：D0，D7，D14，D21，D28，D90采血 抗体检测：RFFIT法检测，中和抗体水平≥0.5IU/ml为阳转 GMT(IU/ml) 阳转率 93名男性志愿者，无狂犬病疫苗接种史，随机双盲法。 PVRV GMT: D7：1, D14：47.9, D21：41.7, D28：42.7, D90：5.2. PVRV 阳转：D7：78% HDCV、PCEC、PVRV的血清学效果相同，均好于FBKC ——Vaccine, 1986, 245-248 17

目录 1 2 3 CONTENTS 什么是 “2-1-1”？比5针法的优势在哪里？ 成大速达“ 2-1-1”的免疫原性和安全性 对于”2-1-1“，大家一定很关心这个程序是否有效和安全？接下来，我介绍一下成大速达2-1-1的特点 成大速达“2-1-1”的使用方法和注意事项 3 18

成大速达“2-1-1”使用方法 包装规格：均为4支一人份的包装，每支0.5ml。不再生产5支包装。 注射部位 上臂三角肌肌内注射 婴幼儿于大腿前外侧区肌肉注射 禁止臀部注射 2-1-1方案的接种部位和方式与之前使用的五针法相同，不会给医生带来任何额外的技术负担。除了接种时间和针次外，其他完全可以按照之前”5针法“的要求操作， 需要注意的是，首天需要接种的两剂需要分别注射在左、右两边的上臂三角肌，不可以合并注射或注射在同一部位，这样才可以刺激两侧的淋巴引流区，达到更好的刺激免疫反应的效果。 其他事项与09处置规范相同，以09处置规范的相关内容作为操作标准。 其他 同《狂犬病暴露预防处置工作规范（2009年版）》 19

成大速达“2-1-1”三大注意事项 首次接种，左右上臂三角肌各注射一剂， 严禁两剂混合后在一侧三角肌接种。 “2-1-1”适用于所有暴露后人群，无任何禁忌症。 只有成大速达4支新包装才可以使用“2-1-1”程序，其他未获得批准产品只能采用5针法。 3 在“2-1-1”的实际操作中，有三大注意事项需要在此重点强调一下： 第一点是刚才我们也介绍到的，在首次接种时，需要在左右上臂三角肌各注射一剂，严禁两剂混合后在一侧三角肌接种。因为只有通过在两侧分别注射一剂，疫苗中的抗原才会激发左右两侧的淋巴系统，产生更多的抗体，免疫效果更好。因此，如果只在一个部位接种，则达不到好的效果的。 第二点，“2-1-1”同五针法一样，是适合于所有暴露后人群的，没有任何禁忌症。 最后，要强调的是只有成大速达4支新包装才可以使用“2-1-1”程序，其他未获得批准产品只能采用5针法。 21

成大速达“2-1-1” 防狂犬病 只需接诊3次 效果一样好 抗体产生更早 不良反应无差异 防狂犬病 只需接诊3次 效果一样好 抗体产生更早 不良反应无差异 以上就是我今天与大家分享的内容，不足之处请各位老师批评指正。最后总结一下2-1-1与5针法相比的特点是效果一样好，抗体产生更早，不良反应无差异。使用成大速达2-1-1，防狂犬病只需接诊3次。 会后请大家帮助填写一下问题卡，全答对者可以参加我们每个月市场部统一组织的抽奖，请别忘了给我，希望大家都可以中奖。谢谢。

免疫规划的 有益补充

乙脑减毒活疫苗 不能覆盖所有适龄儿童 2010年《中华人民共和国药典》三部（P89-90)明确指出：乙脑减毒活疫苗 禁忌 - 对抗生素过敏者 - 免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制 治疗者 注意事项： - 不推荐在该疾病流行季节使用

乙脑灭活疫苗与国际接轨 发达国家仅使用乙脑灭活疫苗，美国FDA、欧盟、加拿大、澳大利亚等已经允许Vero细胞乙脑灭活疫苗准入。 www.intercell.com/main/ 发达国家仅使用乙脑灭活疫苗，美国FDA、欧盟、加拿大、澳大利亚等已经允许Vero细胞乙脑灭活疫苗准入。 2017/3/13

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成大利宝®--唯一不含抗生素和 防腐剂的乙脑疫苗 2010年药典 成大利宝® 国外用同类疫苗（Intercell） 牛血清含量 ≤50ng/剂 ≤30ng/剂 Vero细胞DNA含量 ≤100pg/剂 ≤10pg/剂 细菌内毒素 ≤50EU/ml ≤25EU/剂 N.A. Vero细胞宿主蛋白 2µg/ml 1µg/剂 6µg/ml 游离甲醛 10µg/ml 无 0.2‰ 硫柳汞含量 无要求 抗生素 27

14个省106个CDC安全性回顾调查191万接种儿童，不良反应报告率为0.23%

成大利宝®国内外使用情况

成大生物愿为湖南 乙脑防控增添一份保障 更纯净 更安全 更卓越 成大利宝乙脑灭活疫苗更纯净、更安全，因此更卓越，成大利宝时符合乙脑防制趋势的理想疫苗。 更卓越 30