人禽流感的防治进展 台州医院 陈华忠

禽流感是禽流行性感冒的简称，它是一种由甲型流感病毒的一种亚型（也称禽流感病毒）引起的传染性疾病，被国际兽疫局定为甲类传染病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。 按病原体类型的不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大类。 高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率均高， 感染的鸡群常常“全军覆没”。

文献中记录的最早发生的禽流感在１８７８年，意大利发生鸡群 大量死亡，当时被称为鸡瘟。到１９５５年，科学家证实其致病 病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病被更名为禽流感。 禽流感被发现１００多年来，人类并没有掌握特异性的预防和治 疗方法，仅能以消毒、隔离、大量宰杀禽畜的方法防止其蔓延。

世界上首次证实流感病毒A (H5N1)感染人类----引起了医学界的广泛关注 1997年5月，我国香港特别行政区1例3岁儿童死于不明原因 的多器官功能衰竭，同年8月经美国疾病预防和控制中心以 及WHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒A (H5N1)引起的人类流感。

1997年，香港H5N1型禽流感病毒感染导致18人发病，其中6人死亡； 根据世界卫生组织的统计，2003年全球共有30多个国家和地区的8 000多人感染了“非典”病毒，其中有700多人死亡，其病死率仅在9%左右。

世卫西太平洋地域事务局长尾身茂 人与禽流感病毒有可能混合， 且可能导致严重的全球大型流行病出现，一旦病毒变异，被杀人数不会只是数以百计，而是数以百万计。 世卫西太平洋地域事务局长尾身茂

2005年1月28日，“当前禽流感形势部长级会议”在泰国首都曼谷举行， 来自13个国家和地区以及世界卫生组织等3个国际组织的代表 参加了本次会议。

2006年2月6日欧盟紧急应对禽流感蔓延会议

2005年中国禽流感疫情回顾地区公布时间疫情 12月29日 福建确诊一例人感染禽流感病例  2005年中国禽流感疫情回顾地区公布时间疫情 12月29日 福建确诊一例人感染禽流感病例 患者周某，女，41岁，福建三明市工厂工人。12月6日发病，12月8日住院治疗，临床有发热、肺炎表现，12月21日死亡。 12月15日 江西遂川县发生人禽流感疫情 患者已经死亡 江西省遂川县35岁个体商贩郭某2005年12月4日发病，12月30日抢救无效死亡。 12月08日辽宁黑山确诊一例人感染禽流感病例，患者为31岁女性刘氏，农民。 12月06日广西发现一例人感染禽流感病例 患者已经死亡 广西资源县10岁女学生唐某某2005年11月23日发病，12月16日抢救无效死亡。 11月21 日安徽 又有一人感染禽流感死亡11日发病;21日确诊; 11月16日 确诊一例人禽流感患者 患者死亡11月1日发病；10日死亡 11月16日湖南 确诊一例 另一人已死不能确诊10月10日发病，于11月12日痊愈出院 11月06日 卫生部通报3例不明肺炎 不排除人染禽流感10月26日 10月中旬台湾 发现今年首例禽流感病例 股市敏感持续下跌

2006年中国禽流感疫情 03月04日广东 广州发现1例人感染禽流感疑似病例 患者已死亡广州市发现1例人感染高致病性禽流感疑似病例。患者劳某某，男，32岁，无业，广州户籍，于3月2日中午死亡。 02月25日安徽 确诊1例人感染高致病性禽流感病例王某某，女，26岁，农民，安徽省颍上县人。 02月25日浙江 确诊1例人感染高致病性禽流感病例有某，女，9岁，学生，浙江省安吉县人。2月10日发病，临床有发热、肺炎表现。目前，患者病情危重，正在积极救治。 01月25日 最新报告的第10例人禽流感患者死亡卫生部25日说，最新报告的第10例人禽流感患者已死亡。全国人感染禽流感死亡人数升至7人。 01月23日四川 成都确诊一例人感染病例患者曹某，女，29岁，目前病情危重，正在积极救治中。 01月18日 四川简阳一人感染禽流感死亡患者魏某某，女，35岁，1月3日发病 02月08日福建 确诊人感染高致病性禽流感病例卫生部2月8日通报，福建漳浦确诊一例人感染禽流感病例 02月10日湖南 绥宁20岁女子感染禽流感死亡患者龙某某,女,20岁，农民，1月27日发病，于2月4日死亡。 01月09日湖南 桂阳确诊一例人感染禽流感病例患者欧阳某，男，6岁，2005年12月24日发病，H5N1禽流感病毒核酸呈阳性。

一、病原学 禽流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒。禽甲型流感病毒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。 流感病毒的抗原结构分为H和N两大类。H代表Hemagglutinin(血细胞 凝集素)，有如病毒的钥匙，用来打开及入侵人类或牲畜的细胞； N代表神经氨酸酶(Neuramidinase)，是帮助病毒感染其他细菌的酵素。 依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，目前可分为16个H亚型(H1～H16)和9个N亚型(N1～N9)。 禽甲型流感病毒除感染禽外，还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。已证实感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3等，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。

禽流感病毒模型

禽流感病毒怕热怕阳光 常用消毒剂可灭活     禽流感病毒对热比较敏感，加热55℃1小时、60℃10分钟或者煮沸（100℃）2分钟以上可灭活。但对低温抵抗力较强，病毒在干燥尘埃中可存活2周，在4℃水中可存活1个月，在冷冻的禽肉和骨髓中可存活10个月之久。   常用消毒剂容易将其灭活，如氧化剂、稀酸、卤素化合物（漂白粉和碘剂）等都能迅速破坏其活性。   病毒对紫外线敏感，如果用紫外线直接照射，可迅速破坏其活性。

二、禽流感的流行病学 主要特点为：突然暴发，发病率高，病死率高，季节性不强，来源常不明。 二、禽流感的流行病学 主要特点为：突然暴发，发病率高，病死率高，季节性不强，来源常不明。 人感染禽流感病毒的流行病学，知道是甚少。传染病源为病禽和表面健康携带流感病毒的禽。 人直接传给人？ 从全世界来看，A型流感比较喜欢阴凉、潮湿的地方。因此，一般禽流感多发生在冬、春季节。一般在1--6月份是一个高峰，夏天就很少发生了。

禽流感的宿主 （1）带H5N1病毒的家禽和患禽流感的家禽： 目前肯定的是鸡，而火鸡、鸭和鹌鹑等也有见报道。 如野鸡、水禽和海鸟等。 　　（3）候鸟：从韩国飞到日本 越冬的候鸟有14种之多，候鸟粪便 污染水，可以引起禽流感

(一)传染源 主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽,特别是 鸡；但不排除其它禽类或猪成为传染源的可能。野禽在禽流感的自然传播中扮演了重要角色。 人与人之间传播禽流感的可能性有多大？目前尚无人与人之间传播的确切证据。尚未见到文献报道禽流感在人间传播流行，未见到与禽流感病人密切接触的医务人员受感染发病。 据此专家推测：目前人与人之间传播禽流感的可能性不大。但不能完 全排除人与人之间传播禽流感的可能性，因为禽流感病毒进入人体后，有可能与人体内原有的流感病毒发生基因重组，产生新的流感病毒，导致更难控制的人流感流行。

　　(二)传播途径 (1)主要经呼吸道传播 病禽咳嗽和鸣叫时喷射出带有H5N1病毒的飞沫在空气中漂浮，人吸入呼吸道被感染发生禽流感。 (2)通过密切接触感染的禽类（包括野禽）及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水以及直接接触病毒毒株被感染。 （3）经过消化道感染 进食病禽的肉及其制品、禽蛋，病禽污染的水、食物，用病禽污染的食具、饮具，或用被污染的手拿东西吃，受到传染而发病。 　（4）经过损伤的皮肤和眼结膜容易感染H5N1病毒而发病。

(三)易感人群 一般认为，人类对禽流感病毒并不易感。尽管任何年龄均可被感染，但在已发现的H5N1感染病例中，13岁以下儿童所占比例较高，病情较重。 高危人群： 从事家禽养殖业者及其同地居住的家属、 在发病前1周内到过家禽饲养、销售及宰杀等场所者、 接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员、 与禽流感患者有密切接触的人员　　

人感染禽流感后的临床症状 潜伏期一般为1—7天，通常为2—4天。 人感染禽流感后的临床症状 潜伏期一般为1—7天，通常为2—4天。 　　     不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的临床症状。 感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状； 感染H7N7亚型的患者主要表现为结膜炎； 重症患者一般均为H5N1亚型病毒感染。　　 （1）急性起病，早期表现类似普通流感， 发热、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。 　体温大多持续在39℃以上，热程1～7天，一般为2～3天。 （2）部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。 （3）半数患者有肺部实变体征，胸部X线摄像显示单侧或双侧肺炎，重症患者肺内病变进展迅速，呈大片状毛玻璃样影及肺实变影像，病变后期为双肺弥漫性实变影，可合并胸腔积液。 重症患者病情发展迅速，都有临床表现明显的肺炎，可出现急性伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺出血、胸腔积液、多脏器功能衰竭、休克及瑞氏(Reye)综合征等多种并发症。可继发细菌感染，发生败血症。

实验室检查 1、外周血象 白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低。 　　1、外周血象 白细胞总数一般不高或降低。重症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少，并有血小板降低。 　　2、病毒抗原及基因检测 取患者呼吸道标本采用免疫荧光法(或酶联免疫法)检测甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)或基质蛋白(M1)、禽流感病毒H亚型抗原。RT-PCR法检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因。 　　3、病毒分离 从患者呼吸道标本中(如鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)分离禽流感病毒。 　　4、血清学检查 发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高，有助于回顾性诊断。

人感染禽流感的主要并发症 　　(1)原发性病毒性肺炎 　　(2)继发性细菌性肺炎 　 (3)Reye综合征 　　(4)心肌炎 (5)肌炎和其他

诊断 (2)疑似病例 有流行病学接触史和临床表现，呼吸道分泌物或相关组织标本甲型流感病毒M1或NP抗原检测阳性或编码它们的核酸检测阳性者。 　(1)医学观察病例 有流行病学接触史，1周内出现流感样临床表现者。 　(2)疑似病例 有流行病学接触史和临床表现，呼吸道分泌物或相关组织标本甲型流感病毒M1或NP抗原检测阳性或编码它们的核酸检测阳性者。 　(3)临床诊断病例 被诊断为疑似病例，但无法进一步取得临床检验标本或实验室检查证据，而与其有共同接触史的人被诊断为确诊病例，并能够排除其它诊断者。 　(4)确诊病例 有流行病学接触史和临床表现，从患者呼吸道分泌物标本或相关组织标本中分离出特定病毒，或采用其它方法，禽流感病毒亚型特异抗原或核酸检查阳性，或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高者。 　　流行病学史不详的情况下，根据临床表现、辅助检查和病原学或发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒亚型毒株抗体滴度4倍或以上升高，诊断确诊病例。

流行病学接触史 (2)有病死禽接触史。 (3)与被感染的禽或其分泌物、排泄物等有密切接触。 (4)与禽流感患者有密切接触。 　 (1)发病前1周内曾到过疫点。　 (2)有病死禽接触史。 　(3)与被感染的禽或其分泌物、排泄物等有密切接触。 　(4)与禽流感患者有密切接触。 　(5)实验室从事有关禽流感病毒研究。

鉴别诊断 流感、普通感冒、细菌性肺炎、传染性非典型肺炎(SARS)、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、衣原体肺、支原体肺炎、军团菌病、肺炎型流行性出血热等疾病进行鉴别诊断。

五、治疗 (一)对医学观察病例、疑似临床诊断病例和确诊患者应进行隔离治疗。 　 (二)对症治疗可应用解热药、缓解鼻粘膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水杨酸制剂的药物，避免引起儿童Reye综合征。 　　(三)抗流感病毒治疗 应在发病48小时内试用抗流感病毒药物。 　　1、神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir，达菲)为新型抗流感病毒药物，试验研究表明对禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用，成人剂量每日150mg,儿童剂量每日3mg/kg，分2次口服，疗程5天。 　　2、离子通道M2阻滞剂金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺（Rimantadine)。金刚烷胺和金刚乙胺可抑制禽流感病毒株的复制。早期应用可阻止病情发展、减轻病情、改善预后。金刚烷胺成人剂量每日100～200mg，儿童每日5mg/kg，分2次口服，疗程5天。

3、三氮唑核苷： 4、干扰素： 5、中医治疗 6、加强支持治疗和预防并发症 抗菌药物应在明确继发细菌感染时或有充分证据提示继发细菌感染时使用。 7、重症患者的治疗 重症患者应当送入ICU病房进行救治。对于低氧血症的患者应积极进行氧疗，低氧血症不能纠正，应及时进行机械通气治疗。

出院标准 1、13岁(含13岁)以上人员，原则上同时具备下列条件，并持续7天以上： (1)体温正常。 (2)临床症状消失。 　　1、13岁(含13岁)以上人员，原则上同时具备下列条件，并持续7天以上： 　　(1)体温正常。 　　(2)临床症状消失。 　　(3)胸部X线影像检查显示病灶明显吸收。 　　2、12岁(含12岁)以下儿童，应同时具备上述条件，并持续7天以上。如自发病至出院不足21天的，应住院满21天后方可出院。

人类禽流感预防 (1)管理传染源： ①加强禽类疫情监测； ②对受感染动物应立即销毁，对疫源地进行封锁，彻底消毒； ③患者应隔离治疗，转运时应戴口罩。 　　(2)切断传播途径： 具体的消毒隔离措施和专门病房的设置应参照执行卫生部《传染性非典型肺炎(SARS)诊疗方案》的相关规定。 （3）易感人群 流感疫苗 禽流感疫苗 药物预防禽流感 ①抵抗力低的人可用免疫调节药物来增强抵抗力，预防禽流感 ②不能预防接种流感疫苗的人推荐用神经氨酸酶抑制剂（条件者可在48小时以内口服）。

谢