第五节 脂质体的制备技术 中药制剂学教研室 刘莉 2009-9-5

一、脂质体的含义与特点 脂质体(liposome)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型小囊。可以包封脂溶性或水溶性药物。 脂质体是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体。 类脂质双分子层厚度约4nm。 2009-9-5

 1965年，英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现了脂质体。1971年，英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体，由于其组成和结构的特点，脂质体用作药物的载体使药剂学的研究领域进入靶向给药的新天地，同时也更新了给药途径。           2009-9-5

细胞膜及其表面结构 2009-9-5

 经过几十年的发展，脂质体已广泛应用于细胞生物学、基因工程、临床医学等各个领域。如今，脂质体技术已成为当今生物医学工程领域内的高新技术之一，国内已广泛应用于基因重组技术、药物运载系统、药剂改革及靶向性药物等方面的研究。   2009-9-5

一、脂质体的含义与特点 特点 靶向性和淋巴定向性 能提高疗效，减少剂量，降低毒性 细胞亲和性与组织相容性 长效作用 靶向性和淋巴定向性 能提高疗效，减少剂量，降低毒性 细胞亲和性与组织相容性 长效作用 降低药物毒性 降低抗肿瘤药物对心、肾和对正常细胞的毒性 提高药物的稳定性 2009-9-5

二、脂质体的结构 1. 单室脂质体 水溶性药物的溶液只被一层类脂质双分子层所包封； 脂溶性药物则分散于双分子层中。 球径等于或小于25nm。 2009-9-5

单室脂质体示意图 亲水基团 水溶性药物 类脂质双分子层 脂溶性药物 亲油基团 2009-9-5

2.多室脂质体 有多层的类脂质双分子层被含药物（水溶性药物）的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于多层双分子层中。球径等于或小于5μm。 2009-9-5

3.大多孔脂质体 单层状，球径大约为0.13μm±0.06 μm，比单室脂质体可多包蔽约10倍的药物。包封率较高；可作为药物的载体，有一定靶向性；可用分散法或注入法制得。 缺点：膜不够稳定，靶向性比其他类型差些，严格来说，大多孔脂质体不应算是一种理想的脂质体。 2009-9-5

基本结构 磷脂 2009-9-5

基本结构 胆固醇 提高脂双层的力学稳定性，调节脂双层流动性，降低水溶性物质的通透性 2009-9-5

2009-9-5

三、脂质体的制备方法 薄膜分散法 注入法 超声波分散法 冷冻干燥法 2009-9-5

薄膜分散法 制法 将磷脂及胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于氯仿（或其他有机溶剂）中，将氯仿液于玻璃瓶中旋转蒸发，使之在玻璃瓶的内壁上形成薄膜。 水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入玻璃瓶后不断搅拌即得。 特点 经典的制备方法，可形成多室脂质体，经超声处理后得到小单室脂质体。 操作简便，脂质体结构典型，但包封率较低。 2009-9-5

注入法 制法 特点 有乙醚注入法和乙醇注入法等。 将磷脂等膜材料及脂溶性药物溶于有机溶剂中，在搅拌下慢慢注于55-65℃含药或不含药的水性介质中，蒸去有机溶剂，继续搅拌1—2h，即可形成脂质体。 特点 主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。 粒径较大，不宜于静脉注射 2009-9-5

超声波分散法 制法 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加入磷脂、胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体。 特点 主要用于制备单室脂质体。 2009-9-5

冷冻干燥法 制法 将磷脂超声处理高度分散于缓冲盐溶液中，加入冻结保护剂冷冻干燥后，再将干燥物分散到含药的缓冲盐溶液或其他水性介质中，即形成脂质体。 特点 适合遇热不稳定的药物 2009-9-5

四、影响脂质体载药量的因素 载药量——脂质体内含药物的重量百分率 包封率——[ 脂质体中的药量/（介质中的药量+脂质体中的药量）]x100% 体积包封率——包封药物溶液体积的相对量表示，单位为L/mol类脂 2009-9-5

四、影响脂质体载药量的因素 影响脂质体的载药量或体积包封率的因素 脂质体粒径大小——当类脂质的量不变，类脂质双分子层的空间体积越大，载药量越多 类脂质膜材的投料比——增加胆固醇含量，可提高水溶性药物的载药量。 脂质体的电荷——相同电荷药物包封于脂质体双层膜中，同电荷相斥致使双层膜之间的距离增大，可包封更多亲水性药物。 2009-9-5

四、影响脂质体载药量的因素 影响脂质体的载药量或体积包封率的因素 药物溶解度 极性药物在水中溶解度愈大，在脂质体水层中的浓度就越高。 水层空间越大能包封极性药物越多，多室脂质体的体积包封率远比单室的大。 非极性药物的脂溶性越大，体积包封率越高，水溶性与脂溶性都小的药物体积包封率低。 2009-9-5

五、脂质体的质量评价 粒径大小及形态 包封率 渗漏率 主药含量 释放度 药物体内分布的测定 脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化 渗漏率=（贮存一定时间后渗漏到介质中的药量 / 贮存前包封的药量）×100% 主药含量 释放度 药物体内分布的测定 2009-9-5

第六节 缓释制剂与控释制剂 2009-9-5

缓、控释制剂的药物分布 2009-9-5

缓、控释制剂的剂型分布 2009-9-5

一、缓释制剂与控释制剂的含义与特点 （一）缓释制剂 用药后能在较长的时间里持续释放药物以达到长效作用的制剂。 一般缓释制剂中药物释放属1级速度过程。 在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂 2009-9-5

一、缓释制剂与控释制剂的含义与特点 （一）缓释制剂 特点 减少服药次数，减少用药总剂量 保持平稳的血药浓度，避免峰谷现象 2009-9-5

常规给药方式的血药浓度 2009-9-5

缓释给药方式的血药浓度 2009-9-5