多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)

Slides:



Advertisements
Similar presentations
第二十一章 免疫缺陷病 (Immunodeficiency disease,IDD). 免疫缺陷病 (Immunodeficiency diseade,IDD) : 由免疫系统中任何一个成分在发生、发 育和成熟过程中的缺失或功能不全而导致免 疫功能障碍所引起的疾病。 免疫缺陷病分为 : 先天性 /
Advertisements

一、 病 因  感染因素  细菌感染  寄生虫感染  病毒感染  食物因素  鱼、虾、蟹、鸡、蛋、牛奶等  药物因素  其它因素.
特发性血小板减少性紫癜 Idiopathic Thrombocytopenic Purpura. 概念 (Definition) 特发性血小板减少性紫癜 (idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP) 又称 免疫性血小板减少性紫癜是一种自 身免疫性出血性疾病,其特点是机.
血液及造血系统疾病 第一节 总论 一、贫血 1 、概念 : 2 、常见病因 3 、临床表现 皮肤粘膜苍白.
多发性骨髓瘤误诊误治与诊 治指南 Multiple Myeloma 无锡中医院 马兰
外科学绪论 赣南医学院附属医院 江柏青. 外科学范畴 外科学发展简史 怎样学习外科学 外科基本原则.
儿童孤独症的诊治1. 1、儿童广泛性发育障碍 一 组以交流语言障碍 和 行为异常为特征的发育 障碍性疾病。包括: 儿童孤独症 阿斯伯格综合征 未分类的儿童广泛性发育障碍 雷特综合征 儿童瓦解性精神障碍.
POEMS综合征 东莞康华医院 张亚萍,吴系美,谭树聪
慢性淋巴细胞性白血病.
细胞因子.
血液病的神经 系统表现.
急性肾小球肾炎 昆明医学院第 一附属医 院 儿 科 教研室.
临床免疫学检查 上海交通大学医学院 季育华 教授.
AML康复联盟 白血病课堂: 白血病基础知识.
多发性骨髓瘤概况.
流动的组织 血液 岳阳市第十中学 王瑕.
沈阳医学院附属中心医院 白血病的概述与分型 沈阳医学院附属中心医院 王宇.
2013年2月22日 Dr. Eric Chan 顾问免疫学家 香港玛丽医院
眩 晕 河南中医学院第一临床医学院 中医内科 李瑞红.
淋巴结转移癌 制作:刘重次 钱丽娟.
再生障碍性贫血(AA) 西医内科学教研室.
左乳腺癌术后的PDT治疗.
华中科技大学同济医学院 附属协和医院神经科 梁直厚
多发性骨髓瘤肾病的管理 安庆市立医院血液科 姚福生.
沈阳医学院附属中心医院 多发性骨髓瘤 MM(multiple myeloma) 沈阳医学院附属中心医院检验科 王宇.
(carcinoma of the breast)
肺结核.
消化系统疾病 第四节 肝硬化.
PET-CT-SUVmax与鼻咽癌放疗过程中原发灶 径线变化的关系
Welcome.
治疗骨质疏松症药物.
骨 骼 系 统 北京大学第一医院 张建华 重庆医科大学第一医院 李建国.
二、骨髓和血细胞发生(概述) 出生前造血器官 卵黄囊 肝 脾 骨髓 出生后造血器官 骨髓 ——红、粒、单、血小板 淋巴器官 ——淋巴细胞
抗痛风药的作用、分类及典型抗痛风药的结构、理化性质和临床用途 蔡楚璇 广东省潮州卫生学校
第十章 局部麻醉药.
第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子.
chronic glomerulonephritis
学校常见出疹性疾病的鉴别诊断及治疗 厦门市中小学卫生保健所 陈雪琳
第八章 第三节 女性生殖系统 六、女性生殖系统肿瘤和肿瘤样病变 (一)子宫平滑肌瘤的MRI表现
病人的护理 结缔组织病和风湿病 结缔组织病和风湿病病人的护理.
糖尿病流行病学.
第九章 玻璃体病 菏泽医专眼科学教研室 董桂玲.
多发性骨髓瘤 multiple myeloma,MM
甲型H1N1流感病毒 甲流H1N1流感病毒占流感病毒的51.75% —— 《北京晨报》 机体如何进行防卫?
1、这个过程要经过哪几个阶段? 2、这个过程中有哪些细胞参与? 这些细胞分别行使什么样的功能? 3、抗体又是如何发挥作用的呢?
浆细胞肿瘤.
1.4 民用建筑的构造组成 1、基础 2、墙体和柱 3、屋顶 4、楼地层 5、楼梯 6、门窗 次要组成部分(阳台、雨蓬、台阶、散水等)
脊柱肿瘤的影像学诊断 上海第六人民医院 杨世埙.
甲状腺激素.
多发性骨髓瘤查房.
免疫增殖病及检测 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科 彭奕冰.
特异性免疫过程 临朐城关街道城关中学连华.
FSD-C10 一个极有希望的药物 汇报人:李艳花 生物化学教研室.
疲劳 苍白 贫血 贫 缺乏 软弱无力 心悸 红细胞计数 血红蛋白 低于正常标准 头晕. 疲劳 苍白 贫血 贫 缺乏 软弱无力 心悸 红细胞计数 血红蛋白 低于正常标准 头晕.
第 二 十 二 章 阑尾炎病人的护理.
疟疾基础知识 中国援加纳医疗队.
肺癌、肾癌双原发 患者某某,男性,71岁。 诊断:右肺下叶肺癌,纵隔、肺门淋巴结转移,肺内转移,双侧胸腔积液,左肾癌术后。
项目八 其它贫血检查.
第四节 肿瘤对机体的影响 1. 良性肿瘤 (1) 局部压迫和阻塞:消化道、肺、脑 (2) 继发改变:溃疡、出血、感染 (3) 分泌激素:
多发性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM)
第二节 免疫球蛋白的类型 双重特性: 抗体活性 免疫原性(抗原物质).
第三部分 补体及C反应蛋白测定 一、总补体活性的测定(溶血实验):
慢性骨骼、软组织疼痛治疗 浙江大学医学部附属二院骨科.
第四章 缺 氧 概念:组织得不到氧气,或不能充分 利用氧气时,组织的代谢、功 能,甚至形态结构都可能发生 异常变化,这一病理过程称为 缺氧。
H基因库(重链基因连锁群): --- 第14号染色体 κ基因库(κ链基因连锁群): --- 第2号染色体 λ基因库(λ链基因连锁群):
第十三章 Chapter 13 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 (B-cell immunity)
胸腔积液 pleural effusion 正常人胸腔内有3-15ml液体,在呼吸运动时起作用,胸膜腔中的积液是保持一个动态(产生和吸收的过程)平衡的状态。若由于全身或局部病变破坏了此种动态平衡,致使胸膜腔内液体形成过快或吸收过慢,临床产生胸腔积液(简称胸液)
BAFF在活动性SLE患者T细胞中的表达:
间变性室管膜瘤的影像诊断及鉴别诊断 李秀梅 A.
Presentation transcript:

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma) 重庆市第五人民医院 黄兴涛

尊敬的Bence Jones医生: 试管内为一种比重非常高的尿标本 尊敬的Bence Jones医生: 试管内为一种比重非常高的尿标本.煮沸后会变得有些不透明,加入硝酸时会起泡,带点红色,并变得相当清亮,冷却后又变成您现在所见到的粘稠样子,加热可使它再次液化.它究竟含有什么物质? Thomas Watson 1845年11月1日 星期六 50~60℃ 90~100℃ 室温 本周氏蛋白 本周氏蛋白是一种免疫球蛋白的轻链或轻链的多聚体,也称为γ微球蛋白或凝溶蛋白,存在于多发性骨髓瘤患者的尿液中 托马斯·沃森

这是当时的病人的画像,那么什么是骨髓瘤呢?

概念 定义: 多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。骨髓内有浆细胞(或称骨髓瘤细胞)的克隆性增殖,引起溶骨性骨骼破坏,血清出现单克隆免疫球蛋白,正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑,尿内出现本周蛋白,最后导致贫血和肾功能损害。

概念 多发性骨髓瘤 浆细胞(骨髓细胞) 骨骼破坏 血清出现克隆的免疫球蛋白 正常免疫球蛋白 本周蛋白尿 贫血 肾衰

浆细胞的发育过程 归巢至骨髓 PC 淋巴结 滤泡中心 再次抗原刺激 血液 抗原刺激 骨髓 淋巴系定向祖细胞 IgM IgD 原 B cell 未成熟 B cell 幼稚 长命浆细胞 (记忆B细胞) 成熟 B cell 抗原刺激 淋巴结 滤泡中心 浆母细胞 骨髓 血液 浆细胞 再次抗原刺激 归巢至骨髓 PC

骨髓瘤细胞的发生 正常浆细胞 凋亡 (细胞程序化死亡) 行使正常功能 骨髓瘤细胞 电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物质 癌基因、抑癌基因突变 骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激 Bcl-2 suppresses apoptosis induced by a range of stimuli. Myeloma cells over express bcl-2 and so are resistant to apoptosis. Bcl-2 is thought to be an important survival factor in early myeloma and also to play a role in resistance to chemotherapy 骨髓瘤细胞 异常克隆M蛋白

多发性骨髓瘤

病因和发病机制 病因尚不明确。有学者认为人类8型疱疹病毒参与了骨髓瘤的发生. 目前认为骨髓瘤细胞起源于B记忆细胞或幼浆细胞。 进展性骨髓瘤患者骨髓中IL-6异常升高,认为IL-6是骨髓瘤细胞的生长因子,促进了骨髓瘤细胞的增生,抑制骨髓瘤细胞的凋亡. 白介素6

发病情况 MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。 中、日等国发病率低有报告为0.6/10万,欧美为 2-9/10万老年及男性高发。 诊断时的中位年龄为60岁,40岁以下发病很罕见。 男女之比约为3:2。

病理生理和临床表现 骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破 坏所引起的临床表现 血浆蛋白异常引起的临床表现 骨骼疼痛和破坏 髓外浸润 贫血表现 血浆蛋白异常引起的临床表现 感染 肾功能损害 高粘滞综合征 出血倾向 淀粉样变性和雷诺现象

骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 骨骼疼痛和破坏 髓外浸润 贫血表现 病理生理和临床表现(一) POEMS 综合征由于浆细胞瘤或浆细胞增生所致多系统损害的一种综合征。临床表现为进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着,并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。

骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 骨骼疼痛和破坏: 骨质疏松、溶骨性破坏和骨折 骨痛为早期主要症状 病理生理和临床表现(一) 骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 骨骼疼痛和破坏: 骨质疏松、溶骨性破坏和骨折 骨痛为早期主要症状 主要病变在扁骨,而成人不再造血的四肢长骨较少受侵犯。胸、肋、锁骨连接处发生串珠样结节者为本病特征。 少数病例仅有单个骨骼损害,称为孤立性骨髓瘤。 POEMS 综合征由于浆细胞瘤或浆细胞增生所致多系统损害的一种综合征。临床表现为进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着,并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。

骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 骨骼破坏: 病理生理和临床表现(一) 骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 骨骼破坏: 骨痛:开始一过性、轻微、短暂而局限。咳嗽负重时加重,疼痛部位与病灶部位吻合,骨折时可呈放射性束带感。 骨折:可自发的发生也可活动后诱发。 骨折压迫神经可能发生对称性的神经炎,截瘫,脊髓神经根病,肌萎缩和感觉障碍。 骨破坏好发部位:头颅→椎体→肋骨→骨盆→肢体 POEMS 综合征由于浆细胞瘤或浆细胞增生所致多系统损害的一种综合征。临床表现为进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着,并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。

骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 髓外浸润: 肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。肝大者 约占40 % ,半数有脾大。 病理生理和临床表现(一) 骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 髓外浸润: 肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。肝大者 约占40 % ,半数有脾大。 髓外骨髓瘤:孤立性病变仅见于软组织者,如口腔 及呼吸道等。 神经浸润。 可发展为浆细胞白血病。 POEMS 综合征:多发性神经病变(P )、器官肿大 (O )、内分泌病(E )、单株免疫球蛋白血症 (M )和皮肤改变(S ) POEMS 综合征由于浆细胞瘤或浆细胞增生所致多系统损害的一种综合征。临床表现为进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着,并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。

骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 髓外浸润: 病理生理和临床表现(一) POEMS 综合征由于浆细胞瘤或浆细胞增生所致多系统损害的一种综合征。临床表现为进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着,并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。

骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 贫血表现: 除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血组织外,还与肾功能不全、慢性病性贫血和营养因素等有关。 病理生理和临床表现(一) 骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现 贫血表现: 除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血组织外,还与肾功能不全、慢性病性贫血和营养因素等有关。 POEMS 综合征由于浆细胞瘤或浆细胞增生所致多系统损害的一种综合征。临床表现为进行性多发性周围神经病、肝脾肿大、内分泌紊乱、M蛋白增高和皮肤色素沉着,并可出现全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。

M蛋白引起的临床表现 感染:易发生细菌性肺炎和尿路感染,甚至败血症。也可有病毒感染。 肾功能损害。 病理生理和临床表现(二) M蛋白引起的临床表现 感染:易发生细菌性肺炎和尿路感染,甚至败血症。也可有病毒感染。 肾功能损害。 高粘滞综合征:临床出现头晕、眼花、手足麻木、心绞痛和慢性心功能不全等。 出血倾向:原因是M蛋白致血管壁和血小板功能异常,凝血功能障碍,还有血小板减少等。 淀粉样变性和雷诺现象。

病理生理和临床表现(二) M蛋白引起的临床表现

1、感染(Infection) 体液免疫缺陷 细胞免疫下降 最多见的是肺炎,其次为尿路感染。 M蛋白引起的临床表现 1、感染(Infection) 体液免疫缺陷 细胞免疫下降 最多见的是肺炎,其次为尿路感染。 病原菌:G-、G+菌,真菌多见。如阴沟杆菌、肺炎克雷白菌、大肠艾稀菌、铜绿假单胞菌、表皮葡萄球菌、白色念球菌等。

M蛋白引起的临床表现 2、肾功能损害 发病机制: 游离轻链沉积病 高钙血症 尿酸过多 感染 肿瘤侵润 表现蛋白尿、管型尿、急性肾功能衰竭

M蛋白引起的临床表现 高钙血症(Hypercalcemia) 典型的症状 恶心、呕吐、厌食 多尿、脱水 神志模糊,甚至昏迷

3、高粘滞综合征 (Hyperviscosity Syndrome) 视网膜:视网膜静脉呈袋状,可渗血和出血。 中枢神经系统:头昏、眼花、视力障碍、手足麻木,严重可影响大脑功能而昏迷。 心血管系统 肾功能不全

M蛋白引起的临床表现 4、出血倾向 血小板减少 血小板功能降低 血液粘滞性增高 表现: 鼻出血和皮肤紫癜, 内脏出血

M蛋白引起的临床表现 血 象 正细胞、正色素型贫血 红细胞缗钱状排列 血沉增快

多发性骨髓瘤的临床表现 无功能性免疫球蛋白 免疫缺陷 单克隆蛋白 骨髓浸润 淀粉样变性 感染 高粘血症 贫血 肾功能衰竭 细胞因子释放 骨质破坏 高钙血症 骨痛 神经系统症状

多发性骨髓瘤的分型 分泌型骨髓瘤:IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、轻链。 非分泌型骨髓瘤:不分泌型、不产生型、约占有1%。 轻链型骨髓瘤(Κ、λ) (20% ) IgD型骨髓瘤(1.5% ) IgE型骨髓瘤(0.5% ) IgM型骨髓瘤(<0.1% ) 非分泌型骨髓瘤:不分泌型、不产生型、约占有1%。 冒烟型骨髓瘤:(Smodering MM)“M”蛋白>30g/L.Bm中浆细胞>10%,无贫血、肾功能正常、血钙正常、骨病变无临床表现。尿中可有少许“M”蛋白,Ig常减少,Bm可有成堆浆细胞,但浆细胞标记指数低,可发展成MM。

多发性骨髓瘤的特殊类型 孤立性骨髓瘤 髓外骨髓瘤 不分泌型骨髓瘤 少数骨髓瘤仅有单个骨骼损害,称为孤立性骨髓瘤。 孤立性骨髓瘤可见于软组织,如口腔及呼吸道等,称之为髓外骨髓瘤。 不分泌型骨髓瘤 极少数患者血清或尿中不能分离出M蛋白(约1%),称之为不分泌型骨髓瘤。

多发性骨髓瘤影像学表现 X线表现: 1、正常:约10%临床确诊病例,X线表现为正常。 2、骨质疏松:好发部位的局部骨质疏松。 3、多发性骨质破坏:穿凿状、蜂窝状、鼠咬状、皂泡状、蛋壳样。 4、骨质硬化:很少见,治疗后较多出现 5、软组织改变:病变周围可出现,胸膜下可出现,不跨越椎间隙。

男 71 岁 大量蛋白尿、低蛋白血症、贫血、血象改变。全身骨骼无疼痛、压痛。

男 61岁

患者男,60岁,贫血、头疼、纳差、无力。

患者女,40岁,半年前感胸背部疼痛. 4月前胸腰椎片示胸10左侧椎弓根有骨质破坏.胸10椎体后部似有塌陷.

患者女,40岁,半年前感胸背部疼痛. 4月前胸腰椎片示胸10左侧椎弓根有骨质破坏.胸10椎体后部似有塌陷.

患者,男,82岁,脑梗瘫痪4年,现右膝肿痛, 这个不是骨髓瘤!

多发性骨髓瘤影像学表现 CT表现: 基本与X线相似。 MRI表现: 长T1长T2信号改变

多发性骨髓瘤诊断依据 骨髓中浆细胞>15%,或者组织活检有浆细胞的 证据 血清中有大量异常M蛋白或尿中本周蛋白1g/24h, 无其他原因的溶骨损害或广泛的骨质疏松。 诊断IgM型时一定要具备上述三项;仅有①、③ 两项者属不分泌型;仅有①、②两项者须除外反应 性浆细胞增多及意义未明单克隆免疫球蛋白血症 (MGUS)。

多发性骨髓瘤鉴别诊断 1、反映性浆细胞增多症:由慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等引起。浆细胞一般不超过15%且无形态异常。 2、巨球蛋白血症:本病系骨髓中淋巴样浆细胞大量克隆性增生所致,M蛋白为IgM,无骨质破坏。  3、意义未明的单克隆免疫球蛋白血症:除有M蛋白外并无临床表现,即无骨骼病变,骨髓中浆细胞增多也不明显 4、反应性单克隆免疫球蛋白增多症 5、骨病变需与转移癌、老年性骨质疏松、肾小管酸中毒及甲状旁腺功能亢进症鉴别。

多发性骨髓瘤影像与鉴别诊断 诊断 1、首先依靠临床及检验,一定要有临床证据(浆细胞>15%,骨髓穿刺,尿蛋白等)。 2、年龄:老年人为主,年轻人基本不考虑。 3、部位:有红骨髓的地方。老年人四肢骨关节病灶基本不考虑。 4、骨髓瘤是一种血液系统疾病,影像医生在此认识上应该到位。

多发性骨髓瘤影像与鉴别诊断 鉴别诊断: 1、转移:转移可以有肺、四肢骨关节的病变,骨髓瘤很少或基本没有,怀疑骨髓瘤进行临床检验检查。 2、老年骨质疏松:骨髓MRI信号改变不明显,结节状改变不明显,临床检验可排除。 3、骨巨细胞瘤:膨胀性改变,肢端较多。骨髓瘤不膨胀或较轻。 4、其他病变,不能鉴别时,做检验。

预 后 自然病程:3-6个月 MP方案:3年左右 骨髓移植:移植物抗宿主反应