第三十章 影响自体活性物质的药物 Drugs Affecting Autacoids

自体活性物质（autacoids）又称局部激 素，多数是机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用;它们在局部合成后，不进入血液循环，主要在合成部位附近发挥作用，且半衰期短暂。 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

包括组胺（histamine）、前列腺素（prostaglandin, PG）、白三烯（leukotriene）、5-羟色胺（5-HTA）和血管活性肽类（vasoactive peptide）P物质（substance P）、激肽类（kinins）、血管紧张素（angiotensin）、利尿钠肽（natriuretic peptide）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide, VIP）、降钙素基因相关肽（calcitonin-gene-related peptide, CGRP）、神经肽Y（neuropeptide Y）和内皮素（endothelin，ET）以及一氧化氮（nitric oxide，NO）和腺苷（adenosine， A）等。 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

第一节 组胺 第二节 抗组胺药 第三节 膜磷脂代谢产物类药物及其阻断药 第四节 5-羟色胺类药物及受体 第五节 一氧化氮 第六节 多肽类 第一节 组胺 第二节 抗组胺药 第三节 膜磷脂代谢产物类药物及其阻断药 第四节 5-羟色胺类药物及受体 第五节 一氧化氮 第六节 多肽类 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

组胺和抗组胺药 概述 组胺 组胺受体阻断药 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

概 述 组胺 组胺受体 组胺受体阻断药 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

组胺（Histamine，H） 自身活性物质 合成 贮存 释放 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

合 成 脱羧酶 组氨酸 组胺 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

贮 存 组胺+肝素/硫酸软骨素糖蛋白 复合物 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

释 放 条件 冻伤、烫伤、毒虫咬伤等理化刺激 Ⅰ型/速发型变态反应 吗啡、筒箭毒碱等药物 释 放 条件 冻伤、烫伤、毒虫咬伤等理化刺激 Ⅰ型/速发型变态反应 吗啡、筒箭毒碱等药物 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

组 胺 受 体 三种亚型： H1-R H2-R H3-R Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

组胺受体分布及效应表 受体类型 所在组织 效应 阻断药 H1 支气管、胃肠道、 泌尿生殖道平滑肌 血管平滑肌 血管内皮细胞、脑等 收 缩 收 缩 扩 张 苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏等 H2 胃粘膜腺体 心肌 血管平滑肌等 胃酸分泌增多 心肌收缩力增强 血管平滑肌松弛 西米替丁 雷尼替丁等 H3 中枢与外周神经末梢 突触前膜 反馈抑制组胺 合成与释放 thioperamide

机 理（一） H1-R（+） （+）G-蛋白 PLC IP3+DG Ca2+ （+）PKC SM收缩 EDRF+PGI2 扩血管 机 理（一） H1-R（+） （+）G-蛋白 PLC IP3+DG Ca2+ （+）PKC SM收缩 EDRF+PGI2 扩血管 Cap通透性 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

机 理（二） H+泵 哌仑西平× Ach M1R Ca2+ 奥美拉唑 西米替丁× cAMP Hist H2R 丙谷胺 × Gast GR 机 理（二） 壁细胞 K+ H+泵 哌仑西平× Ach M1R Ca2+ 奥美拉唑 西米替丁× cAMP Hist H2R 丙谷胺 × Gast GR Ca2+ H+ Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

机 理（三） （-）H H3-R（+） （-）NA、Ach、N肽 调节CNS、胃肠道、呼吸道、 血管和心脏等的活动 机 理（三） （-）H H3-R（+） （-）NA、Ach、N肽 调节CNS、胃肠道、呼吸道、 血管和心脏等的活动 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

小 结 心血管系统 平滑肌 胃腺 神经末稍 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

心血管系统 血管— 心脏— 血压 红 斑 特征性的三联反应 丘 疹 收缩 心率 红 晕 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

作用机理 *H1-R（+）---低浓度---快、短 *H2-R（+）---高浓度---慢、久 间隙增宽 Cap后小静脉 基底膜暴露 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

平滑肌 支气管SM收缩 H1-R(+) 血管外 — 胃肠道 血管 — 子宫 — SM松驰 H2-R(+) 因种属而异 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

胃 腺 Ach M1R Ca2+ H+泵 Hist H2R cAMP Gast GR Ca2+ 壁细胞 K+ H+ 胃 腺 壁细胞 K+ Ach M1R Ca2+ H+泵 Hist H2R cAMP Gast GR Ca2+ H+ Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

神经末梢 痒、痛 — H1-R Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

组胺受体阻断药 H1受体阻断药 H2受体阻断药 H3受体阻断药 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

H1受体阻断药 分类 药理作用 临床应用 不良反应 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

分 类 第一代/传统 1937年 -- 苯海拉明、异丙嗪 茶苯海明/晕海宁 氯苯那敏/扑尔敏 第二代/新型 分 类 第一代/传统 1937年 -- 苯海拉明、异丙嗪 茶苯海明/晕海宁 氯苯那敏/扑尔敏 第二代/新型 80年代 — 阿斯咪唑（息斯敏） 、特非那定 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

H1受体阻断药 但无内在活性

药理作用 （-）H1-R 外周作用 （-）组胺引起的支气管、胃肠道SM收缩 中枢作用 镇静催眠、抗晕镇吐 其它作用 及组胺引起的血管扩张 阿托品样、局麻、奎尼丁样作用 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

常用H1受体阻断药作用比较 镇静 止吐 抗胆碱 持续时间（h） 药物 苯海拉明 异丙嗪 曲吡那敏 氯苯那敏 布可立嗪 美克洛嗪 特非那定 苯茚胺

临床应用 皮肤黏膜变态反应性疾病 —— 主要用途 防晕止吐—乘车、船前30min服 镇静催眠（冬眠合剂Ⅰ号） 其它如赛庚啶、氟桂嗪 —— 主要用途 防晕止吐—乘车、船前30min服 镇静催眠（冬眠合剂Ⅰ号） 其它如赛庚啶、氟桂嗪 —— 预防偏头痛 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

不良反应 第一代---中枢抑制 消化道反应 抗胆碱引起的口干、视力模糊等 第二代---致命性心血管不良反应 （尖端扭转型室性心律失常） Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

常用H1受体阻断药比较表 药物 抗过敏 镇静 防晕止吐 抗胆碱 苯海拉明 ++ +++ 异丙嗪 氯苯那敏 + - 阿司咪唑 特非那定

H2受体阻断药 常用药物 药理作用 临床应用 不良反应 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

常用药物 西米替丁（cimetidine） 雷尼替丁 (ranitidine) --10倍 法莫替丁 -- 30倍 尼扎替丁 --10倍 法莫替丁 -- 30倍 尼扎替丁 --10倍 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

药理作用 （-）H2-R 抑制胃酸分泌 抑制胃液分泌、胃蛋白酶分泌 抗组胺引起的扩血管效应 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

机理

临床应用 胃、十二指肠溃疡 急性胃炎引起的出血 Zollinger-Ellison综合征 胃肠吻合口溃疡 反流性食道炎 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

不良反应 少见 偶见消化道反应 头痛、头昏、皮疹等 其中西米替丁为肝药酶抑制药 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

西咪替丁 Cimetidine 临床应用 消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。 不良反应 发生率1—5%。 一般； C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉； 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌； 其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓； 肝药酶抑制作用。 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

H3受体阻断药 Thioperamide ------第一个特异性H3受体阻断药 VUF9153 VUF8414 —— 均为工具药 —— 均为工具药 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

复习思考题 H1受体阻断药的药理作用、临床应用 及不良反应。