中山大学中山医学院 生理教研室 心血管生理研究室、生物反馈研究室简介 实验室负责人：王庭槐 教授

实验室简介 心血管生理研究室、生物反馈研究室是 由潘敬运教授和王庭槐教授于上个世纪八十年代 创建，至今已培养博士28名，硕士33名，目前在读博士生8名，在读硕士10名。

实验室研究方向 心肌肥厚的病理生理机制 雌激素的心血管保护作用 生物反馈及其生理机制研究

获得基金资助项目 1. 1997 卫生部科研基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 雌激素抗动脉粥样硬化作用与NOS和原癌基因表达的关系 1. 1997 卫生部科研基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 雌激素抗动脉粥样硬化作用与NOS和原癌基因表达的关系 2. 1999  国家自然科学基金 课题负责人：潘敬运 王庭槐 MKP-1在心肌肥大反应中的作用及其机制 3. 1999 省科委重点科技项目基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 MAPK信号途径在雌 激素抑制VSMC增殖中的作用研究 4. 2001 广东省自然科学基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 膜雌激素受体在动脉粥样硬化中的作用及其机制 5.  2001 省中药局科研基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 加减一阴煎在绝经期妇女动脉粥样硬化防治中的细胞和分子机制的研究

SERMs在激素替代疗法中抗动脉粥样硬化的研究 7. 2002 广东省科技厅科研基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 6. 2001  省科委重点科技项目基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 SERMs在激素替代疗法中抗动脉粥样硬化的研究 7. 2002 广东省科技厅科研基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 生物反馈治疗高血压病及其机制的研究 8. 2002 卫生部视听教材基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 生物反馈的生理学原理及其临床应用 9. 2003 国家自然科学基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运 Caveolin－1在雌激素抑制AngII诱导的VSMC增殖中的作用 10. 2003 卫生部科研基金 课题负责人：王庭槐 潘敬运

15. 2007广州科技计划课题负责人：王庭槐 11. 2005 国家自然科学基金 课题负责人：王庭槐 11. 2005 国家自然科学基金 课题负责人：王庭槐 微囊蛋白-1在雌激素抑制血管损伤反应细胞内信号转导机制中的整合作用 12. 2006 广东省科技厅科研基金 课题负责人：王庭槐 非线性分析生物反馈技术治疗原发性高血压 13. 2006广东省自然科学基金 课题负责人：谈智 王庭槐 EPC经雌激素诱导联合VEGF基因修饰治疗心肌缺血 14. 2007广东省自然科学基金 课题负责人：王庭槐 向秋玲 sprouty1在SEMR对不同组织增殖影响中的作用及其机制 15. 2007广州科技计划课题负责人：王庭槐 广州市高血压前期人群的生物反馈干预

研究思路 心血管生理 探讨心肌肥厚的病理生理机制以及雌激素逆转心肌肥厚的分子机制。 从基因和非基因两条途径、从血管外膜、中膜和内膜三个层次系统研究雌激素在心血管系统中的作用。 从选择性雌激素受体调节剂信号转导途径入手，探讨如何保护利用雌激素的心血管保护作用以及避免其副作用。 探讨雌激素对干细胞分化调控的影响，及其在实验性心肌梗塞和血管损伤中的作用。

研究内容 研究了重要的神经体液因子AngII、ET-1在心肌肥厚、动脉粥样硬化中的作用机理。 系统研究了内源性和外源性NO在逆转AngII、ET-1诱导心肌肥厚、AS中的作用及其机制。 探讨了雌激素通过NO信号转导途径抑制AngII、ET-1致心肌肥厚及AS的作用机制。 探讨了雌激素通过基因途径（nER介导）对VEC、VSMC和血管外膜成纤维细胞的作用，明确了雌激素抗AS的作用机理。 研究了雌激素通过非基因途径（mER介导）对血管壁的作用及其与基因效应之间的cross-talk。 探讨雌激素对caveolae内caveolin蛋白的调控作用，进一步明确其抗AngII、ET-1诱发AS以及血管损伤反应中的作用机制。 探讨SEMR在血管及子宫内膜细胞中的作用及其机制，明确其不同的信号转导途径。 探讨雌激素对内皮祖细胞增殖分化的影响，明确雌激素对血管形成的影响及其机制。

近5年发表文章 1. 内皮素-1对培养新生大鼠心肌细胞原癌基因c-fos表达的诱导。生理学报，1999,51(1):19-24 2. 内源性一氧化氮在高血压心肌肥厚中的作用。中国应用生理学杂志，1999,15(2):100-1023. 3. 内皮型一氧化氮合酶基因在大鼠心肌细胞和非心肌细胞中的表达。基础医学与临床，1999,19(6):27-31 4. 内皮素对培养心肌细胞内游离钙浓度的作用。生理学报，1999,51(4):391-396 5. 一氧化氮在血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大中的作用。生理学报，1999,51(6):660-666 6. 血管紧张素Ⅱ介导的心肌细胞肥大反应中磷酸化MAPK的作用。中山医科大学学报，2000,21:13-16 7. 醛固酮对心室成纤维细胞分泌内皮素的影响 。生理学报，2001,53(1):23-26 8. 心室成纤维细胞条件培养液促进成纤维细胞胶原合成和增殖。生理学报，2001;53(1):18-22 9. MAPK信号途径在一氧化氮抑制大鼠心肌肥大中的作用。生理学报，2001;53(1):32-36 10. MKP-1在血管紧张素Ⅱ导致心肌肥大反应中的调控作用。生理学报，2002;52(5):365-370 11. ERKs及细胞内游离钙在内皮素-1诱导心肌细胞肥大反应中的作用。中国病理生理杂志，2001;17(6):496-500

17β-雌二醇诱导血管内皮细胞一氧化氮释放及其与细胞内钙的关系。生理学报， 2000,52(6):479-482 13. 17β-雌二醇下调血管平滑肌内皮素A型受体的表达。生理学报，2001;53(5):300-384 17β-雌二醇抑制内皮素诱导的血管平滑肌细胞增殖作用。中国应用生理学杂志， 2001;17(3):251-254 15. 一氧化氮在17-β雌二醇抑制血管平滑肌细胞增殖和原癌基因c-fos表达中的作用。生理学报，2002;54(1):17-22 16. 膜雌激素受体介导一氧化氮合酶活性增高的快速非基因效应。生理学报 2003;55(2):213-218 17. ERK在17-β雌二醇抑制大鼠血管损伤后平滑肌细胞增殖中的作用。生理学报 2003;55(4):411-416 18. 17beta-雌二醇对血管内皮细胞增殖的影响。中山大学学报（医学科学版），2003;24(5):417-420 19. 诱导型一氧化氮合酶在17beta-雌二醇诱导的血管平滑肌细胞周期阻滞中的作用。生理学报,，2003 , 55 (6):684-691 20. 雌激素作用分子机制研究进展。中国病理生理杂志，2003;19(10):1422-1426

21.Mechanism of 17β-estradiol on the production of ET-1 in ovariectomized rats. Life Sci. 2003;73(21):2665-2674 22.Caveolin-1在内皮素-1诱导血管平滑肌细胞增殖中的作用 ，中国病理生理杂志. 2004；20(4):528-531 23. Caveolin-1在17β-雌二醇抑制内皮素-1诱导血管平滑肌细胞增殖中的作用. 生理学报. 2004 ；56（3）：379-383 24. Effects of selective estrogen receptor modulator raloxifene plus 17- beta estradiol in aorta and mammary gland of female experimental atherosclerosis rabbits and possible involvement of ERK signal transduction pathway. Chin J Physiol. 2006; 49(3):132-140 25. Effects of caveolin-1 on the 17beta-estradiol-mediated inhibition of VSMC proliferation induced by vascular injury. Life Sci. 26. estrogen receptor alpha gene polymorphism associated with type 2 diabetes mellitus and the serum lipid concentration in Chinese women in Guangzhou Chinese mediacal journal 2006(5) 119:21, 1794-1801 27. Raloxifene plus 17beta-estradiol inhibits proliferation of primary cultured vascular smooth muscle cells European Journal of Pharmacology accept 28. Non-genomic Effects of 17β-Estradiol in Activation of ERK1/ERK2 Pathway Induces Cell Proliferation through Up-Regulation of Cyclin D1 Expression in Bovine Artery Endothelial Cells Gynecological Endocrinology in typesetting

研究思路 生物反馈（biofeedback） 不同心理差异对生物反馈效果的影响。 建立生物反馈的动物模型 ：内脏操作性条件反射 生物反馈的评价系统：线性和非线性 观察生物反馈对高血压及高血压前期的干预效果，探索生物反馈治疗高血压的最佳方案。 利用脑电非线性分析、心率变异性（HRV）及脑功能（PET）成像等技术研究生物反馈的生理机制。

研究内容 １．不同心理差异对生物反馈治疗效果的影响 ２．生物反馈动物模型的建立及其内脏操作性条件反射建 立后特定脑区的蛋白表达 ３．肌电生物反馈及其作用机制的初步探讨 ４．肌电生物反馈放松训练的混沌动力学非线性参量评价 ５．生物反馈对于心理、社会因素等应激因素在高血压 发病机制中的作用。 ６．生物反馈过程的心率变异性（HRV）、脑电功率谱、及脑电非线性（ApEn & Cross-ApEn）分析 ７．高血压前期的生物反馈干预治疗及其机制 ８．生物反馈过程中脑功能（fMRI、PET/CT）成像研究

发表的部分文章 肌电生物反馈的非线性机制 《中国心理卫生杂志》2006，20（2）：113～117. 结膜血管充盈生物反馈放松疗法的建立和评价 《中国老年保健医学》 2004年6月2期 29-30 混沌动力学非线性分析方法在生物反馈研究中的应用 《自然杂志2004；20(4):528-531   正常心理差异对生物反馈效果的影响。《中国神经精神疾病杂志》2002;28(6):458～459 生物反馈及其机理进展。《医学信息》2002;15(10):610～614 脑出血失语症84例相关影响因素分析。《中国临床康复》2002;6(11):1566～1567 脑卒中后抑郁大鼠模型的建立。《中国临床康复》2002;6(9):1266～1267 生物反馈在卒中康复中的应用。《国外医学脑血管疾病分册》2002;10(5):363-367 中风后的言语和情感障碍研究。《河南实用神经疾病杂志》2000;3(1):13～15 万拉法新治疗中风后抑郁状态30例分析。《中国神经精神疾病杂志》2000;26(6): 363～364 中风后的言语和情感障碍。《脑卒中重症监护与救治学习班讲义》1999;3:62～64 12. Journal of Human Hypertension (2007), 1–3Biofeedback treatment of prehypertension: analyses of efficacy, heart rate variabilityand EEG approximate entropy

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