应 激

概述 应激反应的基本表现 应激损伤与应激相关疾病 防治应激相关疾病的病理生理基础 讲述内容 概述 应激反应的基本表现 应激损伤与应激相关疾病 防治应激相关疾病的病理生理基础

概 述 概念 特性

概念 应激(stress): 机体在各种内外环境因素刺激下出现的非特异性全身反应

应激原（stressor）:能 导致应激反应的各种内外环境因素 分类:外环境因素 内环境因素 心理社会因素

应激原的特性：强度 时间 个体差异

特性 (1) 普遍性与非特异性 普遍性 与应激原的性质无关 非特异性 反应累及全身性

(2)防御性与损伤性并存 防御性:适应变化 损伤性:对机体有害

应激反应的基本表现(机制) 应激的神经内分泌反应 应激的细胞体液反应

蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 神经内分泌反应(1) 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统

机制1 （一）蓝斑—交感—肾上腺髓质系统 基本组成 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 蓝斑 下行 至脊髓侧角

①引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应； 中枢效应 ①引起兴奋、警觉，甚至紧张、焦虑的情绪反应； ②启动HPA轴的兴奋。 外周效应 释放肾上腺素 去甲肾上腺素 交感神经兴奋 肾上腺髓质

系统功能 防御意义 不利影响 心脏 加快心率, CO↑ 心肌耗氧↑ 增强心肌收缩力 增加组织血供 血流 心\脑\骨骼肌血流↑ 保证重要器官 造成腹腔器官缺血重分布 皮肤\腹腔器官\肾↓ 的血供 如诱发应激性溃疡 血压 外周小血管收缩 诱发原发性高血压呼吸 支气管平滑肌舒张 肺泡通气量↑ 系统 血液 血小板数目增加 有利于机体 血液应激综合征☆ 系统 黏附聚集增强 对抗出血 其他 对许多激素 使机体在更广泛的 脂质过氧化 有促进作用 程度上动员 损伤生物膜

下丘脑—垂体—肾上腺皮质激素系统（HPA） 基本组成 PVN 上行 与杏仁核、海马、边缘系统联系 下行 通过与腺垂体和肾上腺皮质联系

外周效应----GC↑ 中枢效应 ① CRH↑ ACTH↑ ②调节应激时的情绪行为反应 ③促进内啡肽的释放 ④促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性 外周效应----GC↑

GC分泌增加的意义: 有利影响 对物质代谢的影响：以糖代谢为中心 对循环系统的影响 抗炎、抗过敏 不利影响 过度抑制免疫炎症反应 血脂升高 血糖升高

胰岛素非依赖组织(脑\骨髓\N)获得充分葡萄糖 胰高血糖素和胰岛素 胰岛素/胰高血糖素↓ 意义: 血糖↑ 胰岛素依赖组织对胰岛素敏感性↓,对葡萄糖利用↓ 胰岛素非依赖组织(脑\骨髓\N)获得充分葡萄糖

β-内啡肽 ACTH γ-趋脂素 POMC(前阿黑皮质素原) β-趋脂素 腺垂体 β-内啡肽 血液 意义: 1调控应激强度，避免过强应激对机体的损害 2镇痛:升高痛阈

热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白(AP) 细胞体液反应（2） 热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白(AP)

定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。 HSP 定义:指热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质,又称为应激蛋白。主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。

各类型热休克蛋白 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 110000 胞浆/核 热耐受 HSP90家族 90000 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 110000 胞浆/核 热耐受 HSP90家族 90000 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 HSP70家族 70000 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的成熟 Grp75 线粒体 帮助新生蛋白质的移位 HSP60 60000 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠 低分子HSP 20000-30000 胞浆/核 细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP10 10000 线粒体 HSP60的辅因子 泛素 8000 胞浆/核 辅助蛋白质的非溶酶体降解

功能: 分子伴娘:是细胞内一类能介导其它蛋白正确装配,其本身却不具功能的最终装配产物的组成成分。 HSP70是主要的伴娘蛋白之一 增强机体对多种应激原的耐受性

N端——具有ATP酶活性的高度保守序列 C端——为一相对可变的基质识别序列，与蛋白质的疏 水结构区相结合。

损伤蛋白质 正常 HSF HSP 应激 HSF HSP合成 HSF HSF DNA HSE

定义 应激时,由于感染\炎症或组织损伤等原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高,这些蛋白质称为AP。伴有AP变化的反应称之为急性期反应。

主要构成 凝血蛋白 纤维蛋白原、凝血酶原、凝血Ⅷ、纤溶酶原 蛋白酶抑制剂 α1-蛋白酶抑制剂、α1-抗糜蛋白酶 运输蛋白 结合株蛋白、铜蓝蛋白 补体 C2 、C3、C4、C1S、C5 其他 CRP、纤维连接蛋白、α1-酸性糖蛋白

主要来源：肝细胞 单核吞噬细胞 成纤维细胞

AP的生物学功能： 抑制蛋白酶:可避免蛋白酶对组织的过度损伤 清除异物和坏死组织: C反应蛋白 抗感染、抗损伤：CRP、补体 结合、运输功能

应激时机体的功能代谢变化 代谢变化 高代谢率：糖异生增加 糖原分解 蛋白质分解 脂肪分解

各系统变化 （一）中枢神经系统 与应激相关的CNS部位：边缘系统的皮层、杏仁核、海 马、下丘脑、蓝斑等

（二）免疫系统 神经内分泌变化对免疫系统有调控作用，而免疫系统也对神经内分泌系统具有反向调节和影响。 神经内分泌变化对免疫系统有调控作用： 急性应激：外周血吞噬细胞数目增多，活性增强，C、CRP等非特异性抗感染的急性期蛋白升高。 慢性应激：免疫功能抑制。

神经内分泌对免疫的调控效应 因子 基本作用 具体效应 糖皮质激素 抑制 抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性 儿茶酚胺 抑制 淋巴细胞增殖 因子 基本作用 具体效应 糖皮质激素 抑制 抗体，细胞因子的生成，NK细胞活性 儿茶酚胺 抑制 淋巴细胞增殖 β-内啡肽 增强/抑制 抗体生成，巨噬细胞，T细胞的活性 加压素 增强 T细胞增殖 ACTH 增强/抑制 抗体，细胞因子生成，NK，巨噬细胞活性 CH 增强 抗体生成，巨噬细胞激活 男性素 增强 淋巴细胞转化 雌激素 增强 淋巴细胞转化 CRH 增强 细胞因子生成

免疫系统对神经内分泌的调控： 病原微生物、抗原等刺激 免疫系统激活 抗体、细胞因子、神经内分泌激素

免疫细胞产生的神经-内分泌激素 免疫细胞 生成的激素 T- cell ACTH，内啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1 免疫细胞 生成的激素 T- cell ACTH，内啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1 B - cell ACTH，内啡肽，GH， IGF-1 巨噬细胞 ACTH，内啡肽，GH， IGF-1，P物质 脾细胞 LH，FSH，CRH 胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素

（三）、心血管系统 1 积极的防御 2 疾病：如高血压、冠心病 ⑴交感肾（+） 持续小动脉收缩 BP ↑ ⑵ GC持续↑ 血胆固醇↑ ⑶GC 使平滑肌C对生压素更敏感 ⑷遗传易感因素 可能机制

（四）、消化系统 ⑴ 慢性应激 食欲减退 诱发神经厌食症 不同的机体，应激反应的形式有明显的差异。

（五）、血液系统 ⑴ 急性应激 ①非特异性抗感染能力和凝血能力增强 ②促进血栓和DIC的形成 ⑵ 慢性应激 贫血 单核吞噬细胞系统对RBC的破坏加速

（六）、泌尿系统： 不利影响 ⑴ CA↑ 肾血流 ↓ GFR ↓ 尿量↓ 比重↑ 水钠排泄↓ RAAS兴奋 ADH↑ ⑵GRH分泌的规律性被扰乱 月经紊乱、闭经

应激损伤与应激相关疾病 应激性疾病 应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡 应激相关疾病 应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等

全身适应综合征(GAS) 定义: 一定强度的应激原持续作用于机体后,应激表现为一个动态 的相同的非特异的连续过程,最终导致内环境紊乱和疾病。

警觉期 抵抗期 衰竭期 防御阶段 抵抗\适应阶段 内环境失衡 肾上腺皮质激 素持续升高 交感-肾上腺 髓质系统 肾上腺皮质激素

应激性溃疡 定义 各类重伤重病或其他应激情况 胃\十二指肠黏膜的急性溃疡 主要表现: 胃\十二指肠黏膜的糜烂\浅溃疡\渗血等

发生机制 1 胃黏膜缺血（基本条件） 2 胃腔内H+向黏膜内的逆向弥散（必要条件） 缺血→胃黏膜屏障破坏 3 其它:胆汁返流、酸中毒、PGE2合成↓

应激相关疾病防治的病理生理基础 去除应激原，避免产生新的应激 心理治疗、护理 治疗应激性损伤

谢