第三章 药效学 药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。 第一节 药物的基本作用 一、方式/类型

1. 药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。 2. 药物效应（宏观）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。 二者稍有区别。如阿托品对眼的作用是阻M-R，而其效应则是扩瞳。

（一）药物作用的方式 按药物作用部位分： 1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。 2. 吸收作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。

(二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分： 1. 对因治疗（治本）：消除致病因子，如P-G治疗脑膜炎。 2. 对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解热。

(三)原发作用和继发作用 从药物作用先后分: 原发（直接）作用：指药物被吸收后对机体首先产生的作用。 继发（间接）作用：通过神经反射或体液调节机制引起远隔器官功能改变。

（四）药物的作用性质 （1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋（亢进）/抑制(麻痹)

（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。 （3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。

二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1. 药物作用的特异性（specificity） 通过化学反应而产生药理效应。具有的专一性，专一性主要取决于药物的化学结构。如NA与a、β-R结合，而对其他受体影响不大。

2. 药物作用的选择性（selectivity）： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强； 选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。 特点：

（三）药物作用的两重性—防治作用与不良反应 1、防治作用：凡符合用药目的并产生效果的作用

①对因治疗（治本）：消除致病因子 ②对症治疗（治标）：减轻或消除疾病症状 青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。 阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。

三、药物的不良反应 1、历史上严重药物不良反应事件： 1877年—氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 1959年—反应停事件（海豹婴）

2、不良反应的种类 不符合用药目的，并为病人带来不适或痛苦的反应，称之。 药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如庆大霉素（GM）引起的N性耳聋。

不良反应包括： 副反应、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、致畸作用、药物依赖性等。

副作用（副反应）（side reaction） ： 药物在常用量（治疗量）下发生 的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同， 副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。 特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免。 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。

毒性反应（toxic reaction） 指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性， 致癌、 致畸、致 突变三致反应也属于慢 性毒性反应 范畴。 特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。 产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。

变态反应（allergic reaction） （过敏反应）：指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应，无法预 知，与药使用剂量及疗程无关。用药理拮抗剂解救无效。 产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质、或自然界中类似物，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。

(1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。 药物依赖性（drug dependence） ：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。 (1) 习惯性：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。 (2) 成瘾性：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。

按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类： 麻醉药品：如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。 精神药品：如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等 其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。

小 结 预防作用 如接种乙肝疫苗 药物作用的双重性 防治作用（治病） 治疗作用 如抗菌，降压 小 结 药物作用的双重性 防治作用（治病） 不良反应（致病） 预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌，降压 副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等

2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。 第二节 药物量效关系 一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。 （一）药物剂量 1. 无效量：不出现效应的剂量。 2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效应的剂量。

最大有效量（maximal effective dose）: 药物产生最大效应所需使用的剂量。 极量（maximum dose） 国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。

5. 治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。 6. 最小中毒量：刚引起中毒的剂量。 7. 致死量（lethal dose）: 导致死亡的剂量。

作用强度 最小有效量 最大治疗量 最小中毒量 致死量 常用量 无效量 剂量 安全范围 治疗量 中毒量 极量 最小致死量

（二）量效曲线 ： 以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。

（1）强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。 （2）效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。 强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。

第三节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 （三）受体的概念 第三节 药物的作用机制 一、药物作用的受体机制 （三）受体的概念 1．受体（receptor）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。

2. 受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。 3.配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。

同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。 （五）受体特性 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 （1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性 受体分子只占细胞的极微小部分 ，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。 受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。 药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。

（六）受体与药物结合（受体动力学） 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。

2. 内在活性（intrinsic activity, 效应力） ：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。

与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型： （1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。 （2）部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。

（3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。 ① 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。 ② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。

二、药物作用的非受体机制 1. 影响酶的活性 抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。 激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活：如碘解磷定能使AchE复活。

2．影响离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻钙离子内流，缓解脑血管痉挛。 3. 影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。

4. 影响代谢 抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程; 还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。 5．影响免疫 免疫增强药：如丙种球蛋白 ；免疫抑制药：如环孢霉素。

6. 理化反应 化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 7. 补充机体缺乏的物质 如铁盐、维生素、多种微量元素等。 还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。