AIDP与CIDP 华山医院神经科 吕传真.

Slides:



Advertisements
Similar presentations
第二十一章 免疫缺陷病 (Immunodeficiency disease,IDD). 免疫缺陷病 (Immunodeficiency diseade,IDD) : 由免疫系统中任何一个成分在发生、发 育和成熟过程中的缺失或功能不全而导致免 疫功能障碍所引起的疾病。 免疫缺陷病分为 : 先天性 /
Advertisements

周围神经病 ( Peripheral Neuropathy ) 遵义医学院附属第一医院神经内科 徐 平.
周围神经病 北京大学第三医院神经内科 徐迎胜.  概述  脑神经疾病 三叉神经痛 特发性面神经麻痹  脊神经疾病 急性炎症性脱髓鞘性多发性神经 病  其它.
急性阑尾炎病人的护理. 一 病因 1 阑尾管腔阻塞 2 细菌入侵 3 其它 二 病理类型 1 、 急性单纯性阑尾炎 2 、 急性化脓性阑尾炎 3 、 坏疽性及穿孔性阑尾炎 4 、 阑尾周围脓肿.
脊髓灰质炎的诊断和治疗 淮安市第三人民医院杜俊秋. 无脊灰国家 无脊灰国家 2000 年,世界卫生组织确认中国已消灭脊 髓灰质炎,中国成为 “ 无脊灰国家 ” ; 2000 年,世界卫生组织确认中国已消灭脊 髓灰质炎,中国成为 “ 无脊灰国家 ” ; 11 年后的 2011 年 8 月,中国新疆出现了.
急性炎症性脱髓鞘性 多发性神经病 ( AIDP ) ( Guillain-Barre ) (吉兰-巴雷综合征) ( 格林 - 巴利综合征 )
免疫细胞 第二章. 免疫细胞 免疫细胞是指所有参加免疫应答或 免疫应答有关的细胞及前体细胞 第一节 造血干细胞 造血干细胞是存在于造血组织中的 一群原始造血细胞.
急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病. 急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病又称格 林 — 巴利综合征。是迅速进展而大多数可 恢复的运动性 神经病;主要病变上周围神 经广泛的炎症性脱髓鞘,可发生于两性任 何年龄,但以男性、青壮年为多,本病如 经过及时、适当的治疗,大多数都能恢复.
儿童孤独症的诊治1. 1、儿童广泛性发育障碍 一 组以交流语言障碍 和 行为异常为特征的发育 障碍性疾病。包括: 儿童孤独症 阿斯伯格综合征 未分类的儿童广泛性发育障碍 雷特综合征 儿童瓦解性精神障碍.
第七次实验课 心血管系统疾病(2).
皮肤性病学 Dermatovenereology 山西医科大学第二医院 山西医科大学第二医院皮肤性病科.
指導老師 陳美利 夜二技 英三甲 697c0005林佳瑄 697c0011羅 琳 697c0036程鈴雄
定义 又叫格林-巴利综合(Guillain-Barre syndrome,GBS),是以周围神经和神经根的广泛脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞和巨噬细胞的炎性反应为病理特点的自身免疫性疾病。
教学目标: ★ 掌握肾病综合征的临床表现、护理措施及健康指导; ★ 熟悉肾病综合征的病因及护理诊断; ★ 了解其发病机制。
糖尿病周围神经病变.
周围神经疾病 交大医学院附属九院 神经病学教研组.
第五章 第二节 细菌性鱼病.
沈阳医学院附属中心医院 白血病的概述与分型 沈阳医学院附属中心医院 王宇.
新生儿败血症 赣南医学院第一附属医院儿科 罗开源 副教授.
多发性硬化 (multiple sclerosis MS).
第四节——小脑 小脑的位置、外形和分部 小脑的内部结构 小脑的纤维联系和功能 小脑的病变 作业.
神经病学.
Demyelinating Diseases of the Central Nervous System
髓鞘(Myelin) 中枢神经 少突胶质细胞 周围神经 许旺细胞 轴 中枢神经 少突胶质细胞 周围神经 许旺细胞 髓鞘是包围轴索外面多层性细胞突起。周围神经系统的有髓神经纤维由许旺细胞(Schwann Cells)构成,一个细胞包绕一个轴索形成一段髓鞘;中枢神经系统的髓鞘是由少突胶质细胞(Oligodendrocytes)突起构成,一个少突胶质细胞的突起可以包绕多个轴索形成髓鞘,髓鞘的成分70%是脂肪,30%是蛋白。髓鞘的功能是保护轴索,对轴索传递的神经冲动起到绝缘并加快神经传导用。
周围神经疾病 中国医科大学附属第一医院神经内科刘嘉晖.
华中科技大学同济医学院 附属协和医院神经科 梁直厚
沈阳医学院附属中心医院 多发性骨髓瘤 MM(multiple myeloma) 沈阳医学院附属中心医院检验科 王宇.
脑囊虫病 (Neurocysticercosis)
肺结核.
消化系统疾病 第四节 肝硬化.
糖尿病周围神经病变的诊治 运城同德医院 糖尿病神经内科 张丽.
中枢神经系统脱髓鞘疾病 吉林大学第二医院 神经内科 满玉红.
五、作用于神经系统的受体拮抗剂 兴奋性氨基酸(EAA)受体拮抗剂 抑制性氨基酸受体受体拮抗剂 神经肽Y受体拮抗剂
強直性脊椎炎.
炎症.
Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy
干细胞再生治疗 症例.
诊断性操作与治疗的相关性疼痛 王建民 牡丹江医学院麻醉学教研室. 诊断性操作与治疗的相关性疼痛 王建民 牡丹江医学院麻醉学教研室.
第十二章 淋巴细胞的抗原受体与辅助分子.
chronic glomerulonephritis
第二十章 自身免疫和自身免疫性疾病 第一节 概述 (一)自身免疫和自身免疫性疾病的概念
糖尿病流行病学.
评估达力士软膏的长期有效性、安全性和耐受性
周围神经系统疾病 神经病学教研室.
甲型H1N1流感病毒 甲流H1N1流感病毒占流感病毒的51.75% —— 《北京晨报》 机体如何进行防卫?
1、这个过程要经过哪几个阶段? 2、这个过程中有哪些细胞参与? 这些细胞分别行使什么样的功能? 3、抗体又是如何发挥作用的呢?
病毒感染与免疫.
特异性免疫过程 临朐城关街道城关中学连华.
免疫细胞.
FSD-C10 一个极有希望的药物 汇报人:李艳花 生物化学教研室.
第 二 十 二 章 阑尾炎病人的护理.
10 体液免疫应答 Humoral Immune Response.
急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 Acute Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy, AIDP
特发面神经麻痹 (又称面神经炎、 贝耳麻痹).
移植 Transplantation 戴朝六 中国医科大学第二临床学院外科.
新生儿与新生儿疾病 Newborn and Neonatal Disease
病原学- 乙型肝炎病毒(HBV) 双股DNA病毒 三种病毒颗粒 小球型和管型颗粒,直径22nm, 由HBsAg组成
第二节 免疫球蛋白的类型 双重特性: 抗体活性 免疫原性(抗原物质).
第三部分 补体及C反应蛋白测定 一、总补体活性的测定(溶血实验):
囊虫病 Cysticercosis.
临床表现 潜伏期 HA 30天(15—45) HB 70天(30—180) HC 40天(15—150) HE 40天(10—70)
SARS冠状病毒(SARS-associated coronavirus)
Pharmacology of Efferent nervous system
H基因库(重链基因连锁群): --- 第14号染色体 κ基因库(κ链基因连锁群): --- 第2号染色体 λ基因库(λ链基因连锁群):
第十三章 Chapter 13 B淋巴细胞介导的体液免疫应答 (B-cell immunity)
儿童格林巴利综合征 MRI 图像分析 附一儿科规培 张淼.
干细胞再生治疗 症例.
BAFF在活动性SLE患者T细胞中的表达:
MTOR典型案例征集大赛 标题: 医院: 科室: 姓名: 邮箱: 2015 年 月 日.
Presentation transcript:

AIDP与CIDP 华山医院神经科 吕传真

一、AIDP及其变异型 (一)AIDP,亦称GBS Landry 麻痹(1859) Guillan,Barre和Strohl(1916,1917) 此后称为Guillan-Barre Syrdrome Asbury(1969)定名为急性炎性脱髓鞘性神经根神经病(AIDP) 此后用AIDP代替GBS

历史 Landry上升麻痹(1859):进行性上升性运动瘫痪 Guillan,Barre强调: 1)运动无力,瘫痪 2)反射消失 3)轻度感觉异常 4)脑脊液蛋白升高,细胞正常

前躯症状 Hurwitz et al.(1983) 1034例中2/3有感染: 呼吸道感染 58%; 胃肠道感染 22%; 呼吸道感染 58%; 胃肠道感染 22%; 外科 5%; 预防接种 4.5% 血清特异抗体: CMV 15% ; EBV 8% 空肠细胞 38%; 支原体,AIDS ?

发病机制 单相性免疫反应 抗原是什么? myelin,P0, P2, Ganglioside 靶点在那里? 神经根髓鞘 机制如何? 细胞免疫和体液免疫机制均 参与

发病机制 1、支持细胞免疫机制的理由: 1) 体外周围血淋巴细胞被周围神经髓鞘成 分 致敏后,这些淋巴细胞可产生EAN模型 2) P2蛋白特异的T-淋巴细胞株,被动地输给实验动物 ,可产生AIDP样EAN模型 3) T-细胞亚群异常,1/4病人CD8降低

发病机制: 2、支持体液免疫机制的理由: 1) GBS病者血清注射到实验动物坐骨神经可以引起坐骨神经的髓鞘脱失 2) 病人的神经纤维可以用Igs和补体染色阳性 3)抗周围神经抗体能与C1补体在GBS急性期的神经上结合 4)血浆交换治疗能改善GBS临床症状 5)GBS病人血清中神经节苷脂抗体,CJ抗体阳性率高,并与临床类型有关

发病机制示意图 病毒、CJ感染 恢复 B-细胞系统抗病 毒、CJ抗体形成 激活免疫系统 自身反应T-细 胞克隆形成 鞘磷脂抗体 髓鞘膜局部炎症 和抗原抗体复合物 新抗髓鞘成 分抗体形成 新T-细胞克隆形成 髓鞘脱失,轴索损害 轴索发芽再髓鞘化 恢复

临床表现 1、临床时相 先驱期:或称病前感染与潜伏期,数天至数周,一般为2周 进展期:数日至数周,一般为2~4周 顶峰期,平段期:1~4周 恢复期:数月至1年

临床表现 2、神经症状体征 1)运动 a. 一个肢体以上进行性无力,基本对称,近端为重 b. 肌张力降低,腱反射消失,偶仅降低 早期出现肌肉萎缩(1 ~2周)

临床表现 2、神经症状体征 2) 感觉 a. 主诉重于客观体征,轻度-中度手套-袜子型 感觉减退 b. 30%病者有肌肉或神经根痛;腓肠肌压痛和克氏征阳性

临床表现 2、神经症状体征 3)植物神经功能障碍 窦性心律不齐,心动过速,占50%以上 血压不稳,高血压或低血压 脸色潮红,出汗困难,体温升高 肠麻痹,胃扩张 短暂排尿困难

临床表现: 3、实验室检查 1) 脑脊液 2)电生理 a.第1周多数正常,第2周起蛋白增高,细胞正常 b.10%病者蛋白始终不增高 1) 脑脊液 a.第1周多数正常,第2周起蛋白增高,细胞正常 b.10%病者蛋白始终不增高 c. 少数病者细胞10 ~50只/mm3 2)电生理 a.早期神经传导速度减慢,CMAP波幅降低或远端 F 波潜伏期延长 b.早期有参考诊断价值

诊 断 1、Osler(1960) 1) 进行性肢体肌无力,近端为重,肌张力降低,腱反射消失 2) 颅神经可累及 诊 断 1、Osler(1960) 1) 进行性肢体肌无力,近端为重,肌张力降低,腱反射消失 2) 颅神经可累及 3) 主观感觉障碍重于客观感觉障碍,表现为手套-袜子型感觉障碍 4) 病前多数有感染史,而神经症状出现时并不发热 5)脑脊液细胞蛋白分离,脑脊液细胞超过10只,要考虑不是GBS 6) 多数预后良好

诊 断 2、Asbury(1990)诊断标准 1) 必备条件: 2) 支持条件: 超过一个肢体的进行性肌无力 腱反射消失 临床: 诊 断 2、Asbury(1990)诊断标准 1) 必备条件: 超过一个肢体的进行性肌无力 腱反射消失 2) 支持条件: 临床: a. 神经症状加重,病程进展时间短于4周;

b. 肌力减退相对对称性; c. 感觉损害的症状相对较轻; d. 颅神经可以受累,以面神经受累为多见; e. 可伴植物神经功能失调; f.神经症状发生时不伴发热; g.进展停止2-4周后开始恢复,预后良好

2、Asbury(1990)诊断标准 支持条件: 脑脊液: 第1周往往正常,第2周开始蛋白细胞分离,10%病者CSF正常 细胞数接近正常,>50只/mm3可排除

2、Asbury(1990)诊断标准 支持条件: 电生理 超过2条运动神经传导速度减慢:波幅高于正常低限的80%;传导速度低于正常低值的80% 1条或2条运动神经传导阻滞或散乱,即近端与远端的时限改变<15%,近端与远端波幅差>20%

电生理 超过2条运动神经远端潜伏期延长: 波幅>正常低限的80%,潜伏期>125%; 波幅<正常低限的80%,潜伏期>150% 2条神经以上的F波消失或最小F波潜伏期延长: 波幅>正常低限的80%,F波潜伏期>120%; 波幅<正常低限的80%,F波潜伏期>150%; 凡符合上述4条电生理改变中的3条,即为脱髓鞘

拟诊:腓神经或其他2根以上神经有小F波潜伏期延长或消失,CMAP幅度正常,H反射消失 肯定诊断:伴脱髓鞘和轴索损害见于2根以上神经 3、2005年Shekhlee等提出AIDP的新早期诊断标准 (Muscle &Nerve,2005,32:66-72) 拟诊:腓神经或其他2根以上神经有小F波潜伏期延长或消失,CMAP幅度正常,H反射消失 肯定诊断:伴脱髓鞘和轴索损害见于2根以上神经 局灶性神经传导速度减慢或散乱 小F波潜伏期延长或消失伴H反射消失,而CMAP相应正常

诊 断 下列情况应排除GBS(AIDP)诊断 持续和明显的肢体不对称性瘫痪 早期出现膀胱直肠功能障碍 诊 断 下列情况应排除GBS(AIDP)诊断 持续和明显的肢体不对称性瘫痪 早期出现膀胱直肠功能障碍 脑脊液中细胞数在50只/mm3以上,蛋白质持续升高在3个月以上

治 疗 1、血浆置换 2、IgIv 3、大剂量激素 4、支持疗法

流 程 临床符合条件 NCV CSF 正常,1周后重复 异常可确诊 进展型<2周 血浆交换 重症:IgIV,血浆 轻症:激素 流 程 临床符合条件 NCV CSF 正常,1周后重复 异常可确诊 进展型<2周 血浆交换 重症:IgIV,血浆 置换,大剂量激素 轻症:激素 、维生素 康复

IgG治疗机制 作用于Fc受体 补体作用 抗异质性抗体:中和自身抗体 抑制Fc受体介导的吞噬作用 加速自身抗体的清除 阻断抗体依赖性巨嗜细胞介导的细胞毒作用 补体作用 结合各种补体成分 补体-IgG复合物的结合 饱和活化巨嗜细胞上的补体受体 抗异质性抗体:中和自身抗体

IgG治疗机制 细胞因子途径 T细胞途径 调节细胞因子的产生 抗各种细胞因子的抗体 保护由TNF-介导的损伤 抗T细胞受体、HLA-1抗体 抗LFA-1分子抗体 抗击或超抗原抗体 增强抑制性T细胞功能 改变细胞周期和凋亡

IgG治疗机制 B细胞 细胞粘附 糖皮质激素受体 抗idiotype抗体 抗CD5抗体 灭活CD20(B1)自身抗体分泌细胞 抑制自身抗体的产生 细胞粘附 抑制免疫活性细胞移行入靶组织 糖皮质激素受体 增加受体敏感性

GBS治疗 GBS:(1)目前没有人主张用激素治疗 (2)IvIg目前认为效果最好 结合国内:建议IvIg+MP治疗 总时间不要超过30天

(二)亚急性GBS(SIDP)诊断标准 (Kurokawa et al Neurol 2003,61:1507-1512) 1、肯定 诊断: 1) 一个肢体以上的进行性运动和感觉功能减退,病程在4-8周 2) 至少2根以上神经证明为脱髓鞘性 3) 没有其他原因可以解释的周围神经病 4) 没有复发,至少 随访2年以上

2、支持诊断: 3、拟诊SIDP: 脑脊液蛋白>55mg/dl 神经活检为炎性脱髓鞘 1 个肢体以上的进行性运动感觉功能减退,病程4-8周 电生理检查有2根以上神经显示脱髓鞘的证据 没有其他原因可以解释

(三)Miller-Fisher综合症 1956年首先由Fisher报告了GBS的变异型——Miller-Fisher综合症 典型特征为:眼肌麻痹,共济失调和腱反射 消失等三联症 患病率:约占GBS的19%(台湾); 25%(日本)

MFS病人表现 1) 除上述三联症外,还可有瞳孔异常,睑下垂,球麻痹和面瘫 1) 除上述三联症外,还可有瞳孔异常,睑下垂,球麻痹和面瘫 2) 仅三联症的一个体征,如眼肌麻痹伴或不伴腱反射消失;孤立性球麻痹伴GT1a和GQ1b抗体阳性 3) MFS与GBS重叠,表现为GBS伴眼肌麻痹,共济失调性GBS

Bickerstaff氏脑干脑炎(BBE) 与GBS、MFS 意见不一致 1) BBE作为独立疾病理由:BBE病者嗜睡、昏迷,腱反射亢进,病理征阳性 2) BBE是MFS的变异的理由:BBE病者中32%病前有感染;59%CSF蛋白升高;66%有GQ1b抗体阳性

GQ1b-IgG抗体对诊断MFS的特异性 1) 凡第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对颅神经受累,几乎均阳性 2) 咽、颈、臂影响的GBS,几乎均有GT1a和GQ1b抗体阳性 3) MFS,85%GQ1b抗体阳性,亦见于GBS,BBE

MFS诊断 1、病前有感染,90%以上 2、病情逐步进展2-4周 3、双侧眼外肌麻痹,眼内肌较轻 4、全身腱反射降低 5、共济失调 6、脑脊液蛋白升高,细胞正常 7、电生理检查和神经活检均可见脱髓鞘性改变 8、预后良好 9, GQ1b antibody (+)

二、CIDP 定义: CIDP为一组慢性进展性或复发性周围神经病,曾被称为慢性GBS,慢性复发性多神经根神经炎,激素依赖性多发性神经根神经炎。1967年Hinman首先报导慢性GBS,Dyck(1975)命名。

(一)CIDP CIDP临床特征(Dyck,Mayo clin proc,1975,50:621-37) 1、病情持续进展,至少2个月以上 2、运动障碍重于感觉障碍 3、肢体对称性受累 4、近端和远端均无力 5、腱反应降低或消失 6、脑脊液蛋白升高 7、神经传导研究支持原发性脱髓鞘 8、神经活检显示节段性脱髓鞘,伴或不伴炎性反应

CIDP亚型或变异 2、系统疾病伴存的CIDP: 1、纯感觉性神经病: 3、糖尿病神经病与CIDP(?) 4、多灶性运动神经病(MMN) 病者仅有感觉症状 神经质电生理检查显示运动传导速度减慢 治疗反应良好,疼痛减轻 2、系统疾病伴存的CIDP: SLE,HIV伴存 血管炎伴存 3、糖尿病神经病与CIDP(?) 4、多灶性运动神经病(MMN) 5、POEMS

CIDP诊断标准: 1、Barhon诊断标准(1988) 临床 : 实验室: 进行性对称性肢体近端+远端无力,至少2个月以上 腱反射降低 或消失 大纤维感觉减退明显 实验室: 脑脊液蛋白质升高,>45mg/dL 神经传导速度减慢,部分阻滞,F波消失或延长 神经活检:脱髓鞘+炎症

1、Barhon诊断标准(1988) 诊断级别: 肯定:临床,电生理,C.S.f,活检均符合 拟诊: 临床+2/3实验室证据符合 拟诊: 临床+2/3实验室证据符合 可能: 临床+1/3实验室证据符合

CIDP诊断标准 2、AAN标准(研究用) 临床: 实验室: 1 个肢体以上,进行性运动,感觉功能障碍,病程2个月以上 腱反射降低或消失 AAEM诊断标准中3/4符合,即CB1根神经,NCV下降2根神经;潜伏期延长,F波延长2根神经 CSf:细胞<10只/mm3,VDRL阴性,蛋白升高 神经活检:脱髓鞘和再髓鞘化

诊断级别: 肯定:临床+电生理,CSF,活检 拟诊:临床+电生理,CSF 可能:临床+电生理

CIDP诊断标准 临床: 3、Saperstein et al 标准(1999),临床用 实验室: 明显的对称性近端+远端肌无力,进行性加重>2个月,轻度的远端肌力减退和/或伴感觉障碍 肌张力降低,腱反射消失 实验室: AAEM中2/4符合条件 CSF蛋白>45mg/dL,细胞<10/mm3 神经活检脱髓鞘为主,不需炎症反应

诊断级别: 肯定:临床+电生理+CSF,有或无活检 拟诊:临床+电生理或CSF,或活检 可能:临床肯定+1/3实验室证据; 临床不肯定+2/3实验室证据

CIDP诊断标准 4、INCAT标准(2001):用于血浆置换和IgGIV标准 临床: 实验室: 诊断级别: 肯定=临床+电生理 1 个肢体以上的进行性运动和感觉功能下降,下肢或上肢有明显残废 腱反射降低或消失 病情逐步加重或不稳定>2个月 实验室: 2 根神经有CB或TD;F波DL延长或另1神经NCV延长 ;若没有CB,至少有3根神经F波DL延长或NCV延长 不强调CSF及神经活检 诊断级别: 肯定=临床+电生理

(二)CIDP变异型 1、感觉型CIDP 约15%;其特征: 感觉症状为主诉,痛或不痛 感觉 性共济失调 震动觉,本体觉下降 腱反射消失 CSF蛋白升高 电生理显示脱髓鞘和运动传导阻滞 血和尿免疫电泳有单克隆IgM

(二)CIDP变异型 2、运动型CIDP—多灶性运动神经(MMN), 1982年首先由Parry和clarke报道 临床特征: 无痛性进行性不对称性肌无力,肌肉萎缩和肌束颤动 上肢多见,孤立性1根或多根神经分布,极少下肢首发,但可累及 伴有感觉症状,但检查正常 受累区腱反射消失,但其他部位正常或偏高;Babinski’s可能阳性

(二)CIDP变异型 实验室: 电生理检查: 脑脊液: 至少1根神经局灶性传导阻滞,伴脱髓鞘性改变;波幅两点减少20%-60%,以降低50%以上有意义 远端运动潜伏期和F波潜伏期延长 感觉神经传导速度正常 脑脊液: 轻度蛋白升高 抗神经节苷脂抗体升高,GM1抗体阳性20%-80%

(二)CIDP变异型 3、多灶性感觉运动型脱髓鞘性神经病 本病于1982年由Lewis et al首先报道,1995年后称为Lewis-Summer Syndrome(LSS),其特征: 两性均可发病 疼痛,感觉异常和Tinel氏症常见 腓肠神经活检有脱髓鞘性感觉神经病 GM1抗体阳性少 激素治疗反应良好

CIDP的治疗 1、IgIV 首选,但对以轴索损害为主的CIDP,往往无效。 剂量:400mg/kg/天Χ5天 1.0g/kg/天Χ2天 2、血浆置换 6升/天Χ5天 3、皮质固醇类激素60-80mg/天开始或甲基强的松龙静脉滴注射500mg/天开始

流 程 肯定诊断 强的松或甲强龙 血浆交换,IgIV 无效 3-6个月后+MTX, CTX,其他免疫抑制剂 逐步减量3-6个月 后+硫唑嘌呤

谢谢