促甲状腺激素 (TSH) 社区甲减患者的首选筛查指标 甲状腺的位置与形态 位于颈部气管的前下 方，分左右两叶及峡 部，多数人在峡部偏 左尚残存锥状叶 成人甲状腺的体积为 10~30ml 是人体最大的内分泌 腺之一.

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2 促甲状腺激素 (TSH) 社区甲减患者的首选筛查指标

3 甲状腺的位置与形态 位于颈部气管的前下 方，分左右两叶及峡 部，多数人在峡部偏 左尚残存锥状叶 成人甲状腺的体积为 10~30ml 是人体最大的内分泌 腺之一

4 甲状腺的功能 甲状腺：合成、贮存 和分泌甲状腺素。 甲状腺激素功能： 促进新陈代谢、维持 生长发育、提高神经 系统的兴奋性。 甲状腺的功能活动受 大脑皮层 — 下丘脑 — 垂体前叶系统的控制 和调节。 （－） 寒冷、过度紧张等 下丘脑 垂体 甲状腺 促甲状腺激素释放激素 促甲状腺激素 甲状腺激素 （+）（+） （+）（+）

5 甲状腺功能减退症 甲状腺激素合成及分泌不足或组织不能很 好的利用甲状腺激素而导致的全身代谢减 低综合征 患病率： 普通人群 约 1% （女性较男性多见， 5-10:1 ） 随年龄增加而上升

6 甲减分类 根据病变部位分类： 原发性甲减（甲状腺本身病变） 占全部甲减的 95% 以上； 常见原因：自身免疫、甲状腺手术和甲亢放射碘治疗 中枢性甲减（下丘脑和垂体病变） TSH 和 TRH 分泌减少所致； 常见原因：垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤 甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷所致 根据甲状腺功能减低的程度分类： 临床甲减 亚临床甲减

7 甲减实验室诊断指标 功能指标： 总 T4 （ TT4 ），游离 T4 （ FT4 ） 总 T3 （ TT3 ），游离 T3 （ FT3 ） 促甲状腺激素 TSH 蛋白指标： 甲状腺素结合球蛋白（ TBG ） 甲状腺球蛋白（ TG ） 甲减的诊断灵敏度顺序为 TSH ＞ fT4 ＞ T4 ＞ fT3 ＞ T3 血清 T4 和 T3 变化 2 倍时，血清 TSH 已经变化 100 倍。而且 TSH 的变化 先于 T4 和 T3 数月或者数年

8 TSH 的结构 人类 TSH 为一种糖蛋白，含 210 个氨基酸，由 α 和 β 两个亚单位组成；糖类约占整个分子的 15 ％ α 亚单位： 92 个氨基酸，与 LH 和 HCG 的 α 亚单位相 同。 α 亚单位的基因位于第 6 号染色体 β 亚单位： 118 个氨基酸，提供了 TSH 的特异性。 与 α 亚单位以非共价键连接才具有生物活性。 β 亚单位的基因位于第 1 号染色体

9 TSH 的临床应用 国际上通用的甲功异常筛查策略 TSH 是判断甲状腺功能的敏感指标。因 为血清 T4 和 T3 变化 2 倍时，血清 TSH 已 经变化 100 倍。而且 TSH 的变化先于 T4 和 T3 数月或者数年 诊断亚临床甲减，亚临床甲减成为近年 临床 内分泌学研究的热点， 筛查是早期诊断的唯一途径！

10 TSH 的临床应用 美国内科医师学会（ American college of physician) 1998 年提出对 50 岁以上的女性，筛查血清 TSH 美国甲状腺学会（ ATA) 提出对所有 35 岁以上的成年 人筛查血清 TSH ，检查间歇为 5 年一次 90% 的甲状腺实验室检查异常者, 临床医生没有怀疑有 甲状腺疾病 国际甲状腺学会（指南）提出对高危妊娠妇女做 TSH 筛查（ 30~42% 甲功异常的妊娠妇女漏诊）

11 亚临床甲减患病率与危害性 Wickhan: 20 年发展为临床甲减：单纯 TSH 增高者 33% ， 单纯抗体阳性者 27% ，二者均高 55% 文献报告： 女： 7.5-8.5% ＞ 60 岁： 15% 男： 2.8-4.4% Framingham: 女 13.6% 男 5% 主要危害： 血脂代谢异常及其导致的动脉粥样硬化 发展为临床甲减 妊娠期亚临床甲减对后代智力的影响

12 TSH 的临床应用 甲减临床演变过程 亚临床甲减临床甲减转归正常甲功  “ 正常 ” 范围 TSH FT4 TSH 是判断亚临床甲减的唯一标准 ！

13 新生儿 TSH 筛查 TSH 的临床应用 先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism, CH) 是儿科最常见 的内分泌疾病之一 CH 通常是由于甲状腺激素合成不足 所造成 发病率为 1 ／ 5000~7000

14 我国各地先天性甲减的发病率

15 新生儿 TSH 筛查 标本采集时间应在出生后 3 ～ 5 天 足跟全血，滤纸法 TSH 筛查。 TSH ＞ 50mIU/L ，高度怀疑，经血清标本测定确诊； 20 ～ 50mIU/L 复查血清； TSH ＜ 20mIU/L 可以排除 新生儿甲减血清诊断标准：新生儿 1 ～ 4 周， TSH ＞ 7mIU/L, TT4 ＜ 6.5µg/dL ( 84nmol/L) 必须在产后 4 ～ 6 周内治疗。如果在 45 天内足量 L-T4 替代治疗，智商与正常儿童没有区别

16 妊娠期妇女 TSH 筛查 妊娠期甲减的危害： 对母亲 对后代 贫血 心脏疾患 产后出血 先兆子痫 胎盘早剥 流产 早产 低体重 先天畸形 死胎 围产期死亡 智力发育受损 TSH 的临床应用

17 临床 / 亚临床甲减与妊娠并发症 亚临床甲减 (SCH) 临床甲减 自发性流产 5,7 10-70% 60% 妊娠性高血压 / 先兆子痫 1,2,4,6 0-17% 0-44% 胎盘早剥 2,3,4,6,7 0% 0-19% 死产 1,2,3,6 0-3% 0-12% 贫血 2,3 0-2% 0-31% 产后出血 2,3,4 0-17% 0-19% 早产 (LBW) 2,3,7 0-9% 20-31% 1Montoro et al, Ann Intern Med 1981; 2Davis et al, Obstet Gynecol 1988; 3Leung et al, Obstet Gynecol 1993; 4Wasserstrum et al, Clin Endocrinol 1993; 5Glinoer, Thyroid Today, 1995; 6Allan et al, J Med Screen 2002; 7Abalovich et al, Thyroid 2002

18 妊娠期甲减的患病率 Klein 研究 2000 Klein et al. J. Med Screening 2000 亚临床 + 临床甲减 209/8360 = 2.5%

19 妊娠期甲减的患病率 中国医大一院 2009 妊娠时间样本量临床甲减亚临床甲减 G416781.01%4.59% G824240.37%6.15% G121710%4.68% G163090.32%4.53% G202180%5.96% 合计 48000.60%5.27% Shan ZY. Eur J Clin Invest. 2009 Jan;39(1):37-42.

20 TSH 与血脂 TSH 的临床应用 即使是亚甲减，其血脂水平显著高于甲功正常者

21 TSH 检测流程 检测 TSH 低 低 正常 高 高 检测 FT 4 、 FT 3 检测 FT 4 低 低 正常 高 高 继发 甲减 继发 甲减 亚临床 甲亢 亚临床 甲亢 临床甲 亢 低 低 正常 高 高 临床 甲减 临床 甲减 亚临床 甲减 亚临床 甲减 垂体 肿瘤

22 谁应该检测 TSH ？ 不明原因的体重变化（消瘦 / 肥胖） 不明原因的水肿 / 体腔积液 不明原因的贫血 不明原因的腹泻 / 便秘 不明原因的心律失常，心率过快 / 慢 不明原因的流产 / 不育 / 不孕 不明原因的嗜睡 / 失眠 不明原因的溢乳 不明原因的月经紊乱 不明原因的抑郁 / 烦躁 …………

23 建议的甲功筛查对象 1. 既往有甲亢、甲减，产后甲状腺炎病史，或有甲状 腺手术史 2. 有甲状腺疾病家族史 3. 甲状腺肿 4. 甲状腺抗体阳性 5. 临床症糖尿病 6. 有其他自状提示甲状腺功能低下或亢进，包括贫血 、高脂血症和低钠血症 7. 合并 1 型身免疫性疾病史 8. 有脱毛症状， TSH 应该作为脱毛原因待查的一部分 9. 有头颈放射性治疗史 10. 有流产或早产史

24 促甲状腺素检测试剂盒（免疫层析法） TSH-CHECK-1 检验原理 : 法国 VEDA LAB 出品的 TSH-CHECK-1 是一种 快速检测血清中的 TSH 的筛查检测。本检测方法使 用一种独特的单克隆染色酶结合物和多克隆固相抗 体可检测出标本中 TSH ，具有高度特异性。 当检测标本沿着吸附垫流动时，标记抗体染色酶 结合物与 TSH 结合形成抗原 - 抗体复合物，此复合 物在反应区（ T ）与抗 TSH 抗体结合，当其浓度高 于 5 µIU/ml ，在此区出现一条红线。标本中缺乏 TSH 时，此区不会出现红线。但反应的混合物会通 过吸附垫一直向前到达质控区（ C ）。未结合的混 合物与固定于质控区的试剂反应，形成一条红线， 指示试剂工作正常。

25 促甲状腺素检测试剂盒（免疫层析法） TSH-CHECK-1 试剂盒主要组成成份 : 1.TSH-CHECK-1 检测卡 20 块 2. 一次性塑料吸管 20 支 3. 稀释液 1 瓶 (5ml) 4. 说明书 1 份

26 促甲状腺素检测试剂盒（免疫层析法） TSH-CHECK-1 样本要求： 标本应在标准实验室的条件下采集（尤其要 避免溶血）。所有标本都应该按照传染源处 理。 如标本采集后 48 小时内检测，应将标本放入 冰箱（ 2-8 ℃）保存。如在 48 小时后检测， 应将标本冷冻。再次拿出检测之前标本必须 完全解冻，并充分混匀，恢复至室温。避免 反复冻融。 标本中含有沉淀物影响检测结果，此类标本 测 试前应使其澄清。

27 促甲状腺素检测试剂盒（免疫层析法） TSH-CHECK-1 检验方法： 1 ．测试前将样本与板块恢复至室温。 2 ．顺袋沿缺口撕开包装袋，取出试剂板。 3 ．在试剂板上标上病人姓名或编号。 4 ．用滴管吸取样本（血清），垂直加一滴（ 25μl ） 至样 本孔（   ）中。 5 ．加 4 滴（ 150μl ）稀释液至样本孔（   ）中。 6 ． 5-10 分钟后判断结果。

28 促甲状腺素检测试剂盒（免疫层析法） TSH-CHECK-1 检验结果的解释： 阴性：仅质控区（ C ）中出 现一条红线。检测区（ T ）没有红线出现 阳性：检测区（ T ）和质控 区（ C ）中都出现一条 红线 无效：如果质控区（ C ）无 红线出现，应更换新的 检测卡重新检测。建议 48 小时后用新鲜标本重 新检测

29 促甲状腺素检测试剂盒（免疫层析法） TSH-CHECK-1 产品性能指标： 对 289 例已预先检测过的标本进行实验 表明与 AXSYM 分析仪（ ABBOTT ）比 较诊断灵敏度为 81.3 ％ 基于同样的实验表明与 AXSYM 分析仪 对比检测特异性为 97.3 ％

30 抗干扰性能： 激素和一般所遇到的物质已经测试证明对 TSH-CHECK-1 结果没有干扰 干扰 物质 参考品浓度 TSH 阴性 <5 µIU/mL TSH 阳性 >5 µIU/mL hCGWHO 1 st IRP200,000 mIU/mL 阴性阳性 FSHWHO 2 nd IRP HMG2,000 mIU/mL 阴性阳性 LHWHO 68/38500 mIU/mL 阴性阳性 干扰物质浓度 TSH 阴性 < 5 µIU/mL TSH 阳性 > 5 µIU/mL 醋氨酚 阿司匹林 氨比西林 抗坏血酸维生素 C 阿托品 咖啡因 龙胆酸 葡萄糖 四环素 血色素 血球容积范围 20 mg/dL 2 mg/dL 20 mg/dL 1 mg/dL 20 – 50 % 阴性 阳性 促甲状腺素检测试剂盒（免疫层析法） TSH-CHECK-1 表 1 ：激素干扰结果 表 2 ：普通物质干扰结果

31 Thank you!