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Retrovirus. 逆转录病毒 —— 一类含有逆转录酶的单股正链 RNA 病毒 逆转录病毒的共同特性 —— 1 、球形,有包膜, 80~120 nm 2 、基因组:单股 RNA 二聚体,核心有逆转录酶 3 、复制通过 DNA 中间体,能与宿主细胞 DNA 整合.

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1 Retrovirus

2 逆转录病毒 —— 一类含有逆转录酶的单股正链 RNA 病毒 逆转录病毒的共同特性 —— 1 、球形,有包膜, 80~120 nm 2 、基因组:单股 RNA 二聚体,核心有逆转录酶 3 、复制通过 DNA 中间体,能与宿主细胞 DNA 整合

3 逆转录病毒科的亚科 逆转录病毒科 人类逆转录病毒 RNA 肿瘤病毒亚科 HTLV-1 、 HTLV-2 慢病毒亚科 HIV 泡沫病毒亚科 人泡沫病毒

4 人类免疫缺陷病毒 H uman I mmunodeficiency V irus

5 感染人口: 45 , 881 , 357 ( 2004/2/26/14 : 21 ) http://www.med.sc.edu:85/lecture/hiv- world.htm http://www.med.sc.edu:85/lecture/hiv- world.htm

6 分布范围: 192 个国家、地区 270000 12000 560000 22000000 6700000 500000 890000 1400000 210000

7 地区 感染人口 女性比例 北美 890 , 000 20% 南美 1 , 400 , 000 20% 西欧 500 , 000 20% 东欧 / 中亚 270 , 000 20% 东亚 / 太平洋 560 , 000 15% 南亚 / 东南亚 6 , 700 , 000 25% 澳洲 12 , 000 5% 北非 / 中东 210 , 000 20% 南非 22 , 000 , 000 50% 全球 HIV 感染人口分布状态

8 2003 年,全球 300 万人死于艾滋病, 500 万人新感染上 艾滋病,达到了历年来的最高峰 全球艾滋病感染者和病毒携带者约 4200 万人,其中 15 岁 以下的儿童就有 250 万人 2003 年,全世界平均每天有 1.4 万人感染艾滋病病毒, 8000 多人死于艾滋病

9 艾滋病已成为非洲第一大、世界第四大死亡原因 非洲是艾滋病蔓延最严重的地区,目前共有 2660 万艾滋病病毒感 染者, 320 万艾滋病患者, 2003 年死亡 230 万人 撒哈拉沙漠以南的非洲地区依然是艾滋病流行最严重的地区。该 地区的人口仅占世界总人口的 2 %,而该地区的艾滋病感染人数和 艾滋病患者人数占全世界的 30 %左右。成年人中每 5 个人就有 1 个艾 滋病患者,博茨瓦纳和斯威士兰的患病率更是高达 40% 。妇女是该 地区最易感染艾滋病的人群,特别是青少年。年龄在 15 至 24 岁的女 性, 感染艾滋病的几率是同年龄段男性的 2.5 倍 缺乏接受预防艾滋病教育和抗逆转录病毒治疗的途径,艾滋病在 该地区肆虐

10 亚洲则是艾滋病泛滥的第二大陆,艾滋病病毒感染者人 数已达到 740 万,其中 100 多万为近一年来新增病例,死亡 50 万人 印度的状况相对严重,新增病例达 30 万,病毒感染者 有 300 多万 拉丁美洲和加勒比海地区的艾滋病病毒携带者如今也 有 200 多万人,并有 10 万人死亡 东欧和中亚地区的状况也不容乐观,俄罗斯的病毒感 染者达 100 多万,在白俄罗斯、哈萨克斯坦和摩尔达维亚 等地,艾滋病也一直在不断蔓延

11 我国艾滋病病毒感染者 84 万,集中在云南、新疆、 广东、广西等地区 静脉注射 61 、 6% 采血 9 、 4% 血液制品 1 、 6% 母婴传播 0 、 3% 性行为 8 、 4% 其他 18 、 7% 我国以卖血、吸毒为主

12 2003 年主要发达国家的艾滋病病毒感染者人数达 160 万, 其中新增病例 8 万。同时,发达国家由于采用抗逆转病毒治疗, 艾滋病患者死亡人数呈下降趋势, 2003 年仅有 1 . 8 万患者死 亡,而 2002 年的死亡人数是 2 . 3 万 静脉注射毒品、无保护性行为是艾滋病传播并蔓延的最 主要途径。一个艾滋病感染高峰带来的影响可能会持续 7 到 10 年,如果感染者得不到及时、有效的治疗,艾滋病发病和死 亡的高峰就会随之而来

13 目前全世界只有 80 万艾滋病患者能接受相对 有效的抗逆转录病毒治疗,而其中 50 万人是在发 达国家 2003 年,国际组织对发展中国家预防艾滋病 的投入达到 47 亿美元,比 2002 年增加了 50% 。在 乌干达、卢旺达和埃塞俄比亚部分地区,艾滋病 感染人数比 5 年前有明显下降,尤其是青少年感 染者人数大量减少

14 人类免疫缺陷病毒 生物学性状 致病性与免疫性 微生物学检查 防治原则 H uman I mmunodeficiency V irus

15 1988 年正式命名 分 2 型 HIV-1—— 较多形式 HIV-2—— 西非 1981 年首次在美国报道 1983 年, Montagnier 首次分离

16 发现者 分离获得 HIV

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18 形 态 结 构形 态 结 构 中等球形颗粒 核心: 9.2KB ;两条 +ssRNA, 具有逆转录酶 外层:脂蛋白包膜, 表面含有 gp 120 糖蛋白 gp 41 糖蛋白 一、生物学性状 内层:核衣壳 20 面体立体对称

19 HIV 模型图 脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24 衣壳蛋白 p14 内膜蛋白 P7 、 9 核心衣壳蛋白 逆转录酶 蛋白酶 整合酶 RNA

20 病毒复制 +ssRNA +ssRNA:-ssDNA ssDNA:+ssDNA +ssRNA 逆 转 录 HIV 包膜糖蛋白刺突 gp120 与宿主细胞特异受体结合 —— 膜融合进入细胞质 —— 脱壳释出 RNA

21 病毒 RNA RNA : DNA 中间体 逆转录酶 RNA 酶 H 双股 DNA 整合酶 整合到宿主细胞染色体 转录、翻译子代病毒 非活化形式长期潜伏

22 CD4 HIV 融合受体 病毒 RNA 病毒 cDNA 宿主染色 体 DNA HIV 生活周期

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24 HIV 感染的宿主范围及细胞范围狭窄 宿主范围 —— 人、灵掌类动物 细胞范围狭窄 ——CD 4 分子的细胞 实验室: 正常人或病人自身分离的 T 细胞培养 动物模型:恒河猴、黑猩猩 培养特性及病毒感染范围

25 HIV 病毒受体与细胞亲嗜性 细胞种类 检出病毒颗粒或抗原 病毒复制 正常细胞 转化细胞 人 T 细胞 CD 4 + + + CD 8 - - - B 细胞 + - + 单核 - 巨噬细胞 + + + 滤泡树突细胞 + - ? 脑小胶质细胞 + + ?

26 HIV 体外抵抗力较弱 HIV 对漂白粉、酒精等敏感 56 ℃加热 30 分钟可使病毒灭活 抵抗力 但室温( 20 ℃)可存活 7 天

27 二、致病型和免疫性 传染源: 传染源 : AIDS 患者或 HIV 无症状携带者 传播途径:三大途径 传播途径: 三大途径 1 、性行为:同性或异性 通过口腔、肛门、阴道等方式性交或其他体液接触时,均有受感染 的可能 2 、血液感染: (1) 输入或接触被爱滋病毒污染的血液、血液制剂 (2) 与感染爱滋病毒的静脉药隐者共同使用注射器 (3) 接受爱滋病毒感染者的器官移植、人工受精等 3 、垂直感染: 由其已感染病毒的母亲经胎盘、产道或哺乳而将病毒传给胎儿或婴儿

28 流行病学 人类免疫缺陷病毒大多侵犯 20-49 岁的人群 HIV 感染有潜伏与激发 —— 到持续感染的过程 最终导致免疫损害、机会感染以及肿瘤的发生

29 空窗期与潜伏期 空窗期:病毒感染早期,抗体检查阴性 无明显症状,传染性强 检测技术提高 —— 缩短 潜伏期:从感染至发病 长达数年

30 HIV 高危人群(高危险行为者) 同性恋 静脉药瘾者 血友病患者 海地移民 —— 弱势群体:穷人和女人

31 目前观点 HIV 导致宿主损伤的机理是: 直接感染和破坏宿主免疫细胞 —— 导致机体 免疫功能下降 —— 引发机会感染与肿瘤的发 生 致病机理: 致病机理:损伤 CD 4 + 细胞

32 致病过程 HIV 外周血单个核细胞中 激活入血流 淋巴组织滤泡 树突细胞捕获 潜伏 期 HIVgp120 与 CD 4 + T 细胞结合

33 致病过程 T 细胞 融合,形成多核巨细胞 T 细胞大量增殖,导致破坏死亡 CD 8 + T 细胞杀伤带 gp120 的 CD 4 + T 细胞 严重细胞免疫功能缺陷 CD 4 +T 细胞 CD 4 / CD 8 (〈 1 ) 影响 B 细胞的体液免疫功能

34 免疫功能 病毒( CMV ) 细菌(分枝杆菌) 真菌(白念) 原虫(卡氏肺孢子虫) Kaposi 肉瘤 恶性淋巴瘤 致病过程 肿瘤 机会感染

35 HIV 临床感染分期 分期 持续时间 临床表现 分离培养 HIV 血清抗体 急性期 1-2 周 传单症状 + -/+ 无症状持 续带毒期 10 年 偶有淋巴结肿大 -/+ 3+ 前 AIDS 期 0 、 5-1 年 持续淋巴结肿大, 伴发热乏力、 体重减轻 3+ 3+ AIDS 期 0 、 5-1 年 除上述症状外, 出现严重机会感染 或 / 和恶性肿瘤 3+ +

36 AIDS 患者的结核分枝杆菌感 染

37 卡氏肺孢菌感染

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40 艾滋病病人与卡波济氏肉瘤 上腭上腭 下腭下腭

41 免疫性 感染后血清中出现抗 HIV 抗体 —— IgG 、 IgM (抗 gp120 ) —— 中和抗体,具有保护力 细胞免疫 —— CTL 总体:弱 — 一经感染,终生携带

42 检测抗体 ELISA 与 RIA 测 HIV 抗 体 —— 初筛 免疫印迹试验( wb ) — — 确认 检测 HIV 病毒及 其组分 1 、病毒分离 2 、病毒蛋白 —— P24 3 、检测核酸 三、微生物学检查

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44 免疫印迹法 —— 确诊试验

45 四、防治原则 四、防治原则预防 1 、建立监测网络 2 、开展广泛宣教 2 、开展广泛宣教 3 、加强血制品管理 4 、加强国境检疫 4 、加强国境检疫

46 预防 1 、基因工程 亚单位疫苗 2 、重组活疫苗 载体疫苗

47 1 、核苷类逆转录酶抑制剂 AZT 、 DDI 、 DDC 等 2 、非核苷类逆转录酶抑制剂 德拉维拉丁等 3 、蛋白酶抑制剂 赛科纳瓦、英迪纳瓦等 鸡尾酒疗法:联合治疗法 治疗 AZT


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