康体多的临床应用 福建医科大学附属第一医院 福建省皮肤病性病防治院 程波. 甘草酸铵的药理作用 康体多 ® 在皮肤科的应用 目 录目 录目 录目 录.

Presentation on theme: "康体多的临床应用 福建医科大学附属第一医院 福建省皮肤病性病防治院 程波. 甘草酸铵的药理作用 康体多 ® 在皮肤科的应用 目 录目 录目 录目 录."— Presentation transcript:

1 康体多的临床应用 福建医科大学附属第一医院 福建省皮肤病性病防治院 程波

2 甘草酸铵的药理作用 康体多 ® 在皮肤科的应用 目 录目 录目 录目 录

3 一、甘草的主要有效成分 甘草含有多种化学成分，主要成分有甘 草酸、黄酮、生物碱等，大量研究表明， 甘草酸（甘草甜素）和黄酮类物质是甘草 中最重要的生理活性物质，主要存在于甘 草根部。

4 二、甘草酸的药理作用 Marianecci C, Rinaldi F, Di Marzio L,et al. Ammonium glycyrrhizinate-loaded niosomes as a potential nanotherapeutic system for anti-inflammatory activity in murine models. Int J Nanomedicine. 2014 Jan 24;9:635-51.

5 1 、抗过敏作用  复方甘草酸铵能够多靶点抑制抗体产生，降 低血清中 IgE 和 IgG 的水平。  复方甘草酸铵抑制肥大细胞释放组胺、乙酰 胆碱等过敏介质，也能抑制慢性炎症介质（ 白三烯）的合成。

6 甘草酸的抗过敏作用 GRZ (5 mg/kg) markedly inhibited OVA-induced immediate airway constriction, AHR to MCh (p<0.01), lung inflammation, and infiltration of eosinophils in the peribronchial and perivascular areas. It prevented the reduction of IFN-gamma (p<0.02), and decreased IL-4 (p<0.05), IL-5 (p<0.05) and eosinophils (p<0.0002) in the BAL fluid. Also, it reduced OVA- specific IgE levels (p<0.01) and prevented the reduction of total IgG(2a) (p<0.01) in serum. We have also showed that it has no effect on serum cortisol levels.  Ram A 1, Mabalirajan U, Das M,Glycyrrhizin alleviates experimental allergic asthma in mice. Int Immunopharmacol. 2006 Sep;6(9):1468-77. Ram AMabalirajan UDas M Int Immunopharmacol.

7 2 、抗炎作用 1 、 抑制细胞核因子 NF-kB 的活化，从而 抑制许多炎症因子的合成和释放。 2 、抑制磷脂酶 A2 （ phospholipase A2 ） 和脂氧合酶（ lipoxygenase ）的活性，从而 抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓 素 A2 等）的合成。 3 、抑制补体系统，抑制血清总补体活性 ，从而抑制变态疾病中补体参与的膜攻击 复合物对组织的损伤。

8 CH2-O- 脂肪酸 CH-O- 花生四烯酸 CH2-O- 磷酸胆碱 磷脂酶 A2 CH2-O- 脂肪酸 CH2OH CH2-O- 磷酸胆碱 花生四烯酸＋ 白三烯前列腺素 抑制抑制 抑制 甘草酸铵 抑制抑制 抑制抑制 抑制抑制 脂氧酶（ LOX ） 环氧酶 (cox) 炎症

9 3 、皮质激素（类固醇）样作用  康体多中的甘草酸铵分解的甘草次酸与类固醇结构相似  具有肾上腺皮质激素样作用，激素样副作用少。 甘草酸铵 甘草次酸皮质酮 类固醇

10 组织中 11β 羟基类固醇脱氢酶 (11-β- HSD) 有 HSD1 和 HSD2 两种亚型，它们催化 GC 的 C11 位的氧化和还原反应。 HSD1 具有还原 酶的功能，通过结构修饰增强 GC 的活性。 HSD2 则为氧化酶，降低 GC 的活性。 皮质激素代谢的关键酶

11  The kinetic analysis associated with the loss of 11alpha- 2H during the conversion of cortisol-13C4,2H1 to cortisone-13C4 by 11beta-HSD2 clearly indicated reduced 11beta-HSD2 activity with glycyrrhetinic acid ingestion, as observed by an increase in the elimination half-life of cortisol-13C4,2H1. The elimination half-life of cortisol-13C4,2H1 provided sensitive in vivo measures of 11beta-HSD2 activity and was more sensitive for detecting changes in renal 11beta-HSD2 activity than the measurement of the urinary ratio of free cortisol and free cortisone. Kasuya Y Kasuya Y 1, Yokokawa A, Takashima S,Use of 11alpha-deuterium labeled cortisol as a tracer for assessing reduced 11beta-HSD2 activity in vivo following glycyrrhetinic acid ingestion in a human subject. Steroids. 2005 Feb;70(2):117-25.Yokokawa ATakashima S Steroids. 甘草酸能减低 11beta-HSD2 的活性

12 甘草酸能增强激素的抗炎作用  Upon incubation of MP with the cecal contents, MP disappeared, and this was delayed by addition of GCZ. In addition, more MP produced from MPS in the cecal contents accumulated in the presence of GCZ. Consistent with these results, upon oral administration of MPS/GCZ, MPS or MP, MP was detected at a greater level in the large intestine for MPS/GCZ. MPS/GCZ ameliorated TNBS-induced colitis of rats, and this therapeutic effect was superior to that of MPS and MP. Moreover, MPS/GCZ decreased the plasma levels of corticosterone and ACTH to a greater extent than MPS, but less than MP.  Co-administration of GCZ, a reduction inhibitor, may be a plausible strategy to reduce the therapeutic loss of MP produced from MPS in the large intestine, thus improving the therapeutic property of the prodrug against inflammatory bowel disease.  Lee Y 1, Jeong S, Kim W,Glycyrrhizin enhances therapeutic activity of a colon-specific methylprednisolone prodrug against experimental colitis. Dig Dis Sci. 2013 May;58(5):1226-34. Lee YJeong SKim W Dig Dis Sci.

13 糖皮质激素治疗皮肤病的缺陷 禁忌症 ★糖尿病 ★高血压 ★病毒性肝炎 ★结核 ★消化性溃疡 ★慢性感染 副作用 ★反跳现象及停药症状 ★心绞痛 ★库欣综合症 ★急性胰腺炎 ★肾上腺皮质功能不全 ★类固醇肌病 ★神经症状：激动、失眠 ★肺动脉栓塞 ★抗感染能力低下 ★精神异常 ★股骨头缺血坏死 ★胆道出血

14 3 、免疫调节作用 甘草酸的免疫机制非常复杂，具有非特异性免疫调节作用， 主要通过：  1 、主要是增强细胞免疫作用，增强吞噬细胞的吞噬功能， 可选择性地增强辅助性 T 淋巴细胞的增殖能力和活性，使 CD4+ 细胞增加， CD8+ 细胞减少。  2 、可促进淋巴细胞产生 IL-2 、 IFN-r ，抑制 lL-4 或 IL-10 的生 成。  3 、增强自然杀伤细胞的杀伤力。 所以不能单纯地把甘草酸归为免疫抑制剂或免疫增强剂，实 际上它是具有 “ 双向 ” 调节作用的免疫制剂。

15 免疫调节作用：

16 4 、抗病毒作用  甘草酸可明显减轻肝细胞脂肪变性和坏死，减轻肝细胞间 质炎症反应，抑制肝细胞纤维增生以及促肝细胞再生等。 因此是治疗乙型病毒性肝炎值得重视和推广的药物。因此 认为甘草酸有直接抗 HBV 活性及改善肝功能障碍的作用。  甘草酸的抗病毒作用机制大致可分为两种类型： 一是抑制病毒 DNA 复制而产生抗病毒作用。 二是可抑制黄曲霉素 -B 在细胞内的活性，从而降低其在肝细 胞中的毒性。

17 甘草酸的广谱抗病毒活性  Animal studies demonstrated a reduction of mortality and viral activity in herpes simplex virus encephalitis and influenza A virus pneumonia.. The compound was also effective against HSV-1 with a 50% inhibitory concentration of 0.5 mM  Glycyrrhiza glabra derived compound glycyrrhizin and its derivatives reduced hepatocellular damage in chronic hepatitis B and C.  In vitro studies revealed antiviral activity against HIV-1, SARS, vaccinia virus.  作用机制： 1 、减少病毒通过细胞膜转运（ HBV 、 HIV-1 和 HSV ）； 2 、减少 病毒抗原的表达（ HBVsurface antigen ）； 3 、诱导 T-cells 表达 interferon gamma 等。 Fiore C 1, Eisenhut M, Krausse R,Antiviral effects of Glycyrrhiza species. Phytother Res. 2008 Feb;22(2):141-8.Krausse R Phytother

18 甘草的药理作用 康体多 ® 在皮肤科的应用 目 录目 录目 录目 录

19 复方甘草酸铵注射液（康体多 ® 注射液）： 由西安迪赛生物药业有限责任公司生产， 是以中药甘草的有效成分 β- 型甘草酸铵为 主药，配以 L- 半胱氨酸、甘氨酸等多种成 分制成的复方制剂。

20 康体多的皮肤科临床应用  1 、荨麻疹类皮肤病：急慢性荨麻疹、人工性荨麻疹、丘疹性荨麻疹 、寒冷性荨麻疹  2 、湿疹：急性、亚急性、慢性湿疹  3 、皮炎：异位性皮炎、接触性皮炎  4 、药疹  5 、神经障碍性皮肤病：神经性皮炎、皮肤瘙痒症、痒疹  6 、血管炎皮肤病：过敏性紫癜  7 、物理性皮肤病：日光性皮炎（日光疹）  8 、病毒性皮肤病：带状疱疹、扁平疣、带状疱疹后遗神经痛  9 、红斑鳞屑性皮肤病：银屑病、玫瑰糠疹

21 1 、康体多治疗慢性荨麻疹  对照组 30 例, 单独服用咪唑斯汀片 10mg,1 次 /d, 连续 7 ～ 14d.  治疗组 32 例, 同上 + 康体多针 20 ～ 40mL 加入 5%GS 中静脉滴注,1 次 /d, 每周连续 5d.  结果：治疗后 7 、 14d 治疗组总有效率均比对照组高 ; 停药后 4 周随访, 治疗组复发率较对照组明显偏低。  结论：康体多联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹较单一服用咪唑斯汀疗效 优势明显. 《药物与临床》 2012 32

22 2 、康体多治疗皮炎湿疹  对照组 30 例, 口服西替利嗪 10mg,1 次 / 日.  治疗组 46 例, 同上 + 康体多 20ml 加入 5%GS250ml 静脉点滴,1 次 / 日.  疗程：接触性皮炎 1 周, 特应性皮炎 \ 神经性皮炎 \ 泛发性湿 疹 2 周 《皮肤病与性病》 2008 ： 30 （ 4 ） De Waure C, Cadeddu C, Venditti A, et al.Non steroid treatment for eczema: results from a controlled and randomized study.Ital Dermatol Venereol. 2013 Oct;148(5):471-7

23 3 、康体多治疗面部激素依赖性皮炎  对照组 84 例、维丁胶钙 + 左西替利嗪  治疗组 82 例, 康体多 + 左西替利嗪  观察两组治疗 2 周和 4 周后的疗效。 《医学信息》 09 2011

24 4 、复方甘草酸铵注射液治疗带状疱疹  52 例带状疱疹患者按就诊顺序分成 2 组。  对照组 : 阿昔洛韦 0.5g, 每 1 次 / 日，静脉滴注,  治疗组 : 同上 + 康体多 40ml, 1 次 / 日, 静脉滴注.  两组都外用聚维酮碘溶液 ( 艾利克 ), 均治疗 6d 。第 12d 、 21d 、 28d, 各随访 一次。  结果治疗组、对照组： –3d 疼痛减轻者分别为 58% 、 42% ； 6d 分别为 42% 、 39% ； –6d 疼痛基本消失者分别为 42% 、 23% ； 12d 分别为 50% 、 46% ；后遗 神经痛者分别为 0% 、 8% 。 – 结论：治疗组比对照组的疗效好, 可以缩短病程、减轻炎症和疼痛、减 少后遗神经痛。 《临床和实验医学杂志》 2007 年 11 月 第 6 卷 第 11 期

25 5 、康体多治疗寻常型银屑病  对照组 30 例, 点滴状 17 例, 斑块状 13 例, 进行期 19 例, 静止期 11 例。维生素Ａ 2.5 万 Ｕ,3 次 / ｄ, 维生素Ｅ 0.1g,3 次 / ｄ, 复方青黛丸 9 ｇ,2 次 / ｄ。  治疗组 60 例, 点滴状 42 例, 斑块状 18 例, 进行期 31 例, 静止期 29 例。康体多注射液 20 ｍ l, 丹参注射液 20 ｍ l, 静点,1 次 / ｄ.  两组均同时交替外用 5% 水杨酸软膏和恩肤霜, 感染诱发者予以 抗生素口服或静点, 连续治疗 18 ｄ为 1 疗程 《皮肤病与性病》 2006 第 28 卷 第 3 期

26 6 、康体多治疗过敏性紫癜  康体多组 40 例 : 康体多 40-80ml 和维生素 C 2.5g 加入 5 ％葡 萄糖 250 ～ 500ml 静脉滴注， 1 次 /d 。  对照组 40 例 : 维生素 C2.5g 加人 5% 葡萄糖 250-500ml 静滴 ， 1 次 /d 。  结论：康体多对单纯型过敏性紫癜有较好地治疗效果，明 显提高疗效，并且缩短疗程。 《中外医学研究 》 2011 年 1 月 第 9 卷 第 2 期

27 康体多临床应用推荐剂量 适应症 推荐剂量给药途径疗程 荨麻疹 4-8ml/ 日肌注 急性 1-7 天 慢性 1-2 月 湿疹 4-8ml/ 日肌注 20-30 天 支气管哮喘 40-60ml/ 日静滴 30 天 过敏性休克 40-80ml/ 日静滴 肝炎 20-40ml/ 日静滴 2-6 月 带状疱疹 40-60ml/ 日静滴 7-14 天 流行性乙型脑炎 20-40ml/ 日静滴 10-15 天 备注：以上剂量为成人剂量，儿童减半或遵医嘱。

28 用药注意事项 :  对甘草类药物过敏者禁用。  长期使用康体多治疗过程中应定期监测血压﹑血 清钾﹑钠浓度．如出现高血压﹑水钠潴留以及低血 钾等情况应停止用药或减少用量。严重高血压、 心衰患者禁用。严重低钾血症、高钠血症患者禁 用。  与排钾利尿剂并用可增强本品的排钾作用, 易致 血清钾下降；与保钾利尿剂并用或适量补钾减少 低钾血症的发生。  肾功能衰竭患者禁用。  肌病患者禁用。

29 临床用药经验体会 : 1 、个性化治疗方案。 2 、联合用药 : 抗组胺药、雷公藤制剂、 沙利度胺、糖皮质激素。 3 、疗程要长，缓慢减药。 4 、注意反跳和水钠储留现象的出现。

30 谢谢！