第二十九章 肾上腺皮质激素类药. 肾上腺皮质激素分类 甾体类化合物 盐皮质激素 — 球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素 — 束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素 — 网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）

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1 第二十九章 肾上腺皮质激素类药

2 肾上腺皮质激素分类 甾体类化合物 盐皮质激素 — 球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素 — 束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素 — 网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）

3 # CRH ACTH 肾上腺皮质激素 长反馈 短反馈

4 第一节 糖皮质激素类药 糖皮质激素的分类： 天然的有（ 1937 ）氢化可的松（皮质醇 ） （ 1946 ）可的松（前药） 人工合成的有 （ 1955 ）泼尼松（前药） （ 1955 ）泼尼松龙、 （ 1958 ）地塞米松、 （ 1958 ）倍他米松等。

5 ［药理作用］ 四抗三多二少一兴奋 一、抗炎作用 （一）特点 1. 对各种原因所致炎症 均有强大的抗炎作用 2. 对炎症的不同阶段 炎症初期：迅速缓解红、肿、热、痛症状 利 炎症后期：防止粘连、瘢痕形成 （利） 弊 3. 机体的防御功能 ↓→ 感染扩散、延迟创口愈合（弊） 抗炎不抗菌, 降低抵抗力

6 （二）抗炎作用机制（可能） 1. 炎症介质的产生、释放 ↓→PG ↓LT↓ 缓激肽 ↓ PG ( 前列腺素 → 红、肿、热、痛 ) LT( 白三烯 → 趋化作用、扩血管 ) 缓激肽 → 红、肿、热、痛 2. 抑制白细胞和巨噬细胞的吞噬功能 3. 抑制成纤维细胞的生成 → 肉芽组织生长 ↓ 4. 抑制 COMT→ 毛细血管张力 ↑→ 通透性 ↓ 5. 抑制 NOS→NO↓→ 血浆渗出 ↓→ 炎症反应 ↓ 6. 细胞因子（白介素等）的产生 ↓→ 炎症反应 ↓

7 二、免疫抑制作用 （一）特点 1. 抑制自身免疫 → 机体免疫力 ↓ 小剂量抑制 TC （细胞免疫） 大剂量抑制 TC 、 BC （细胞免疫、体液免疫） 2. 缓解过敏反应的许多症状 充血、水肿、渗出、细胞损害、皮疹、平滑肌痉挛等

8 （二）抗免疫作用机制 1. 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬处理 2. 干扰淋巴细胞的识别，阻断淋巴母细胞的增殖 3. 加速致敏淋巴细胞的破坏和解体 4. 小剂量主要抑制细胞免疫。大剂量则干扰体液免疫 → 抑 制 BC  浆细胞  抗体产生 ↓ 5. 消除免疫反应所致的炎症反应 （三）抗过敏作用机制 1. 减少炎性细胞因子的生成 2. 抑制抗原 - 抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒释放组胺、 5- 羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 ↓

9 三、抗内毒素 （一）特点 1. 提高机体对内毒素（脂多糖）的耐受力，迅速缓解高热、 毒血症症状；保护机体组织度过危险期。 （细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状） 2. 不中和、不破坏内毒素 3. 对外毒素、病毒无效 （二）作用机制 1. 稳定细胞膜、溶酶体膜 → 机体对内毒素的耐受力 ↑ 2. 降温作用：体温中枢对内热原的敏感性 ↓ ，稳定溶酶体 膜 → 内源性致热原的释放 ↓ 3. 抑制 NO 合酶  NO ↓→ 炎症反应 ↓

10 四、抗休克作用 （一）特点：可辅助对抗各种休克 （二）作用机制 1. 扩张血管，心肌收缩力增加，心输出量增加 ; 2. 炎性因子产生 ↓ ，血管对缩血管物质敏感性 ↓→ 扩张血 管 → 改善微循环 3. 稳定溶酶体膜 → 心肌抑制因子（ MDF ） ↓ 抗休克作用是建立在其抗炎、抗免疫、抗毒作 用的基础上，主要对严重感染所致的中毒性休克。

11 五、其他作用 （一）血液与造血系统 红细胞数量 ↑ 淋巴细胞数量 ↓ 血小板数量 ↑ 嗜酸、 碱性粒细胞数量 ↓ 中性白细胞数量 ↑ （二）中枢神经系统 减少脑中 γ – 氨基丁酸的浓度，降低大脑的电兴 奋阈，中枢兴奋性 ↑ ，出现欣快、失眠、激动。

12 （三） 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多 （四） 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 （五） 允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他 激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用

13 ［临床应用］ 一、替代疗法 急性肾上腺皮质功能减退症（肾上腺危象） 慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病） 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切除术 二、严重感染 细菌感染（必须合用足量有效的抗生素） 病毒感染（一般不用，但严重肝炎、乙脑时可用大剂量突击疗 法，症状缓解立即停药） 三、防止某些炎症后遗症、 防止粘连、瘢痕形成 如结核性脑膜炎、脑炎、胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜病、 损伤性关节炎、睾丸炎、结膜炎、角膜炎、虹膜炎等 。

14 四、自身免疫性疾病及过敏性疾病 目的： 控制症状，（但停药后易复发 ） 风湿、类风湿性疾病 系统性红斑狼疮 自身免疫性疾病 自身免疫性疾病 硬皮病 肾病综合症 过敏性鼻炎 过敏性疾病 支气管哮喘 过敏性休克

15 五、抗休克治疗： 感染中毒性休克 （合用足量有效抗生素） 过敏性休克为次选药 （合用首选药肾上腺素） 心源性休克 ( 须结合病因治疗 ) 低血容量性休克 ( 补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素 ） 六、治疗血液病、器官移植等： 急淋、再障、粒 细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 七、局部应用治疗 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 封闭：关节、肌肉、韧带劳损

16 ［不良反应］一进一退一跳六诱发 一、类肾上腺皮质功能亢进 综合症 （库欣综合征） 产生原因：长期大剂量使用导 致物质代谢和水盐代谢紊乱 所致。 主要表现：？ 处理：逐渐减量至停药。

17 脂肪重新分 布，形成向 心性肥胖

18 二、医源性肾上腺皮质功能减退症 产生原因： 主要表现 ： 应如何停药： 三、反跳现象、停药反应 ： 名词解释 长期大剂量应用，突然停药所致 恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压 （肾上腺危象） 恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压 （肾上腺危象） 逐渐减量至停药， 也可在停药前连用 7 天 ACTH

19 四、六诱发 诱发或加重感染（机体抵抗力 ↓ 免疫力 ↓ ） 诱发或加重消化性溃疡（促进胃酸、胃蛋白酶分泌） 诱发或加重高血压、动脉硬化（钠水潴留、血胆固醇 ↑ ） 诱发或加重糖尿病（血糖 ↑ ） 诱发或加重青光眼、骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合延迟 诱发或加重癫痫病、精神失常（中枢兴奋） 一个人还必须得长期应用糖皮质激素，吃饭的时候应注意什 么饮食（吃低盐、低脂肪、高蛋白，低糖不是很限制）

20 ［禁忌症］ 严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡 骨折、创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进 严重高血压，糖尿病，孕妇 抗菌药不能控制的感染等

21 ［用法与疗程］ 大剂量突击疗法（一日量＞ 1g 、 3g 、 5g 不等） 大剂量突击疗法（一日量＞ 1g 、 3g 、 5g 不等） 严重中毒性感染、休克 严重中毒性感染、休克 一般剂量长期疗法（一次 10 － 20mg tid 6-12 个月） 一般剂量长期疗法（一次 10 － 20mg tid 6-12 个月） 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等 小剂量替代疗法（一日量 10 － 20mg 需长期用药） 小剂量替代疗法（一日量 10 － 20mg 需长期用药） 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 隔日疗法 隔日疗法 隔日清晨（ 8 点左右）顿服两日总量 隔日清晨（ 8 点左右）顿服两日总量 请问：有什么好处？ 为什么？ 请问：有什么好处？ 为什么？ 局部应用 （应＜ 6 周，应缓慢停药） 局部应用 （应＜ 6 周，应缓慢停药）