第 10 章 拟肾上腺素药. 定义 儿茶酚胺类： 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 3 ， 4 位为 OH 基 拟肾上腺素药是一类化学结构 和药理作用与内源性交感神经 介质 ( 交感胺 ) 相似的药物，故 又称拟交感胺类药。 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等.

Presentation on theme: "第 10 章 拟肾上腺素药. 定义 儿茶酚胺类： 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 3 ， 4 位为 OH 基 拟肾上腺素药是一类化学结构 和药理作用与内源性交感神经 介质 ( 交感胺 ) 相似的药物，故 又称拟交感胺类药。 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等."— Presentation transcript:

1 第 10 章 拟肾上腺素药

2 定义 儿茶酚胺类： 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 3 ， 4 位为 OH 基 拟肾上腺素药是一类化学结构 和药理作用与内源性交感神经 介质 ( 交感胺 ) 相似的药物，故 又称拟交感胺类药。 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等 基本化学结构 CH NH  R3R3 R4R4 R5R5 R2R2 R1R1 1 2 3 4 56

3 肾上腺素受体 α 型肾上腺素受体（ alpha receptors ）  α 1 -R  存在部位：主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道 括约肌、尿道等）。引起平滑肌收缩。  受体后信号转导： α 1 →PLC→IP 3 及 DAG↑→ 细胞内钙 ↑→ 平滑肌收缩  α 2 -R  存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜， 对 NE 的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢 也有 α 2 受体存在。  受体后信号转导： α 2 →Gi→cAMP↓

4 肾上腺素受体 β 型肾上腺素受体（ beta receptors ）  β 1 -R  存在部位：主要存在于心脏（ SA and AV node ，心房 和心室，浦肯野氏纤维），引起兴奋性效应。  受体后信号转导： β 1 →Gs→cAMP↑  β 2 -R  存在部位：多数平滑肌（尿道、支气管、胃肠道、膀 胱），引起平滑肌松驰。  肝细胞、胰岛细胞 β 2 受体兴奋可引起血糖 ↓ ，脂质代谢 ↑ 、组织耗氧量 ↑ 等。  受体后信号转导： β 2 →Gs→cAMP↑

5 拟肾上腺素药物分类  α 、 β 受体激动药 肾上腺素， adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺， dopaine,DA 麻黄碱， ephedrine  α 受体激动药 去甲肾上腺素， noradrenaline,NE 间羟胺， metaraminol 去氧肾上腺素， phenylephrine 甲氧明， methoxamine  β 受体激动药 异丙肾上腺素， isoprenaline 多巴酚丁胺， dobutamine 沙丁胺醇， albuterol

6 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine 药理作用 激动所有的肾上腺素受体 1 ）心脏  Adr 激动心肌、窦房结和传导系统的 β 1 受体 起效迅速而剧烈 心肌收缩力 ↑ 、输出量 ↑ 、心率 ↑ 、传导加速，起效迅速而剧烈 2 ）血管  激动血管平滑肌上的 α 1 、 β 2 受体 激动 α 1 -R ：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管； 对脑和肺血管作用弱。 激动 β 2 -R ：舒张骨骼肌血管和冠状血管 CHCH 2 NH OHCH 3 HO   Epinephrine, Adrenaline α 、 β - R 激动药 冠脉血管舒张， 血流增加的机制

7 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine 3 ）血压  与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差 ↑ 大剂量：收缩压和舒张压均 ↑ Adr 对血压的翻转作用 给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应， 后者作用持续时间较长。如事先给予 α 1 受体阻断药，对抗了其 缩血管作用，再用原来升压剂量 Adr ，反而呈现明显的降压反 应，这种现象称 Adr 对血压的翻转作用。充分体现了 Adr 对血管 平滑肌上的 β 2 受体的激活作用。 α 、 β - R 激动药

8

9 4 ）平滑肌  取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型 支气管平滑肌 β 2 - R 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时， 发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反 应物质； 胃肠道、膀胱和子宫平滑肌 β 2 - R 收缩减弱，张力减低； 支气管粘膜血管 α 1 - R 血管收缩，减轻充血水肿； 眼睛瞳孔开大肌上的 α 1 -R 瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine α 、 β - R 激动药

10 5 ）代谢  明显增强机体新陈代谢 兴奋 β 2 - R ，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低外周组织 摄取 Glucose ，使肌糖元和肝糖元减少，血糖 ↑ ，乳酸 ↑ 脂解 ↑→ 游离脂肪酸 ↑ 组织耗氧量 ↑↑ 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine α 、 β - R 激动药临床应用 1 ）心脏骤停 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病 和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工 呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用 Adr 作心室内注射， 具有起搏作用。 “ 三联针 ”

11 剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血的危 险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。 不良反应 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine α 、 β - R 激动药 2 ）过敏性休克 过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应  激动 α 1 -R ：  激动 α 1 -R ：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降 低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；  激动 β 1 -R ：改善心脏功能；  激动 β 2 -R ：解除支气管平滑肌痉挛 3 ）支气管哮喘急性发作 用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性水肿和血清病 能减轻症状。 4 ）与局麻药配伍及局部止血 使注射部位局部血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应 将浸有 Adr 的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止 血。

12 多巴胺 Dopamine 药理作用 激动：  、  - R 外周靶细胞上的 DA 受体 外周靶细胞上的 DA 受体 DA 1 ：血管平滑肌（舒张）等， cAMP↑ DA 2 ：神经元，胃肠道平滑肌等， cAMP↓ 1 ）血管 治疗剂量 DA 激动 α-R ，皮肤粘膜血管收缩，血压 ↑ ； 低浓度时激动肾、肠系膜和冠脉上的 DA 1 -R ，血管扩张，血管阻力 ↓→ 血 管总外周阻力无影响； 大剂量时 α-R 占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显 ↑ 。  CH 2 NH 2 HO Dopamine α 、 β - R 激动药

13 2 ）心脏  高浓度 DA 激动心脏 β 1 -R ，并能促进肾上腺素能神经末 梢释放 NA ，使心收缩力增强；  心输出量增加，心率加速。 DA 的上述作用和诱发心律 失常作用均较 Adr 和异丙肾上腺素为弱。 3 ）肾脏  低浓度 DA 可激动肾脏 DA 1 受体，使肾血管扩张，肾血 流和肾小球滤过率增加；  抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿；  大剂量兴奋肾血管 α-R ，血管收缩，肾血流量减少。 α 、 β - R 激动药 多巴胺 Dopamine

14 临床应用 治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是心收 缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。 缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。急性肾功衰竭 不良反应 过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐（ D 2 ） 必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用 DA 治疗休克时必须事先补足血 容量。 多巴胺 Dopamine α 、 β - R 激动药

15 麻黄碱 Ephedrine 麻黄草   CH NH OHCH 3 Ephedrine  CH NH 2 CH 3 Amphetamine CH N CH 3 H Methamphetamine α 、 β - R 激动药

16 麻黄碱 Ephedrine 药理作用  直接激动 α 、 β 受体  促进去甲肾上腺能神经末梢释放 NA ，间接产生拟肾上腺素作 用，反复使用可因递质排空产生快速耐受性  心脏、血管和血压  血压  ↑  （  作用）缓慢而持久，  血压  ↑  （  作用）缓慢而持久，兴奋心脏（   作用，但整体作用不明 显），心收缩力增强，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性 地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。  支气管 松弛支气管平滑肌 松弛支气管平滑肌  中枢神经系统   CH NH OHCH 3 Ephedrine α 、 β -R 激动药

17 临床应用 1 ）防治硬膜内外麻醉和腰麻引起的低血压； 2 ）各种原因引起的充血性鼻塞； 3 ）预防支气管哮喘，目前已少用。 不良反应 1 ）主要为中枢兴奋 2 ）短期反复应用引起快速耐受 3 ）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病 病人均应慎用或禁用。 麻黄碱 Ephedrine α 、 β -R 激动药 快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放 NA ，使递质贮存 减少，耗竭的结果。

18 去甲肾上腺素 Norepinephrine 药理作用  ，   激动  ，   肾上腺素受体 1 ）血管  引起强大的血管收缩作用 其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾 、肠系膜、脑和肝 脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显 增高，脏器血流减少；  唯有冠状血管扩张 这是由于 NA 兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起冠 脉扩张所致。另外，亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关； 2 ）心脏  激动 β 1 -R ，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出 量无改变或略下降   CHCH 2 NH 2 OH HO Norepinephrine, Noradrenaline α- R 激动药

19 3 ）血压  小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏 → 收缩压明显增高， 舒张压略升，脉压差 ↑  大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和 舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。 去甲肾上腺素 Norepinephrine α- R 激动药 临床应用 药物中毒性低血压 神经性休克早期 局部应用：上消化道出血 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死 重要脏器灌流减少 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭 不良反应

20 间羟胺 Metaraminol 去氧肾上腺素 Phenylephrine 甲氧明 Methoxamine   CH NH 2 OH CH 3 Metaraminol Phenylephrine CHCH 2 NH OH HO CH 3     CHCHNH 2 OHCH 3 OCH 3 H 3 CO Methoxamine α- R 激动药 1. 其升压作用比 NA 弱但较持久。间羟胺对肾血 管收缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性 肾功衰竭等。 2 ．长时间应用间羟胺 产生耐药性，这是由于神经 末梢递质减少或耗竭的结果。 3 ．由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢 。 三药均很少引起心律失常。 4 ．去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的 α 1 受 体，使瞳孔散大，作用比阿托品弱而短暂，且 不引起眼压升高和调节麻痹。

21 临床应用 1. 休克早期和低血压  临床应用间羟胺取代 NA 治疗早期休克和低血压。间羟胺升压 作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾 功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏 死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射 或皮下注射，应用比较方便。 2 ．阵发性室上性心动过速  一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心 率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率 恢复正常。 3. 眼科应用  去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引 起眼压升高。 α- R 激动药

22 异丙肾上腺素 Isoprenaline 药理作用 激动   、    受体 1 ）心脏 心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速和心肌耗氧量明 显增加； 2 ）血管  舒张存在   受体的血管平滑肌，如骨骼肌血管，外周阻力 ↓ 3 ）血压 使收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。大剂量异丙肾上腺素静脉 注射时，可引起血压明显降低 。 4 ）支气管平滑肌舒张 平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，解痉作用更为明显； 5 ）代谢 5 ）代谢 血糖 ↑ ，血中游离脂肪酸 ↑ ， BMR ↑ CHCH 2 NH OH HO CH （ CH 3 ） 2   Isoprenaline β - R 激动药

23 异丙肾上腺素 Isoprenaline β - R 激动药

24 临床应用 心脏骤停房室传导阻滞支气管哮喘急性发作低排高阻性休克：中心静脉压高而心输出量低下 不良反应 心悸、心律失常 诱发或加重心绞痛 异丙肾上腺素 Isoprenaline β - R 激动药

25 多巴酚丁胺 Dobutamine 药理作用 主要激动   受体 兴奋心脏：正性肌力作用较明显，剂量加大心率加快 临床应用 主要用于心梗并发心衰 不良反应 心悸 CH 2 CH 2 NH HO HO CH(CH 2 ) CH 3 OH   Dobutamine β - R 激动药

26 沙丁胺醇 Salbutamol 药理作用 主要激动   受体 舒张支气管、血管平滑肌 临床应用 主要用于支气管哮喘的治疗 不良反应 量大亦可引起心律失常 CHCH 2 NH HOH 2 C HO OHC(CH 3 )   Salbutamol β - R 激动药