拟肾上腺素药物 药物类型药理作用药物 α 受体激 动剂 α1 受体激动剂升高血压和抗休克去氧肾上腺素 α2 受体激动剂 治疗鼻粘膜充血、止血和降 低眼压 可乐定 中枢 a2 受体激动剂降血压  - 和 β- 受体激动剂 肾上腺素 麻黄碱 β 受体激 动剂 β1 受体激动剂强心和抗休克多巴酚丁胺 β2.

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1 拟肾上腺素药物 药物类型药理作用药物 α 受体激 动剂 α1 受体激动剂升高血压和抗休克去氧肾上腺素 α2 受体激动剂 治疗鼻粘膜充血、止血和降 低眼压 可乐定 中枢 a2 受体激动剂降血压  - 和 β- 受体激动剂 肾上腺素 麻黄碱 β 受体激 动剂 β1 受体激动剂强心和抗休克多巴酚丁胺 β2 受体激动剂 平喘和改善微循环，及防止 早产 沙丁胺醇 β3 受体激动剂尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、 能量消耗， 纠正产热不足，激动时分解脂肪，增加氧耗， 临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症 教材 p107

2 肾上腺素 epinephrine （ or adrenaline ） 1 、结构特点 结构特点 手性药物 R- 构型为活性体

3 肾上腺素 epinephrine 2 、药理作用 HO H N OH HO CH 3 H 药理作用： 内源性活性物质 同时 兴奋  - 和 β- 受体 兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌 应用： 用于过敏性休克，心搏骤停的急救， 支气管哮喘的急性发作 制止鼻粘膜和牙龈出血 与局麻药合用，可减少其毒副作用，减少手术 部位的出血。

4 肾上腺素 epinephrine 3 、理化性质 HO H N OH HO CH 3 H 性状和溶解性： 白色或类白色结晶性粉末, 无臭, 味苦. 水中极微溶, 乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶 酸碱性： 在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶, 在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶 在中性和碱性水溶液中不稳定 饱和水溶液显弱碱性反应 稳定性：易氧化 消旋化

5 Epinephrine 的稳定性 水溶液露置空气及日光中 → 氧化为醌变色, 继续聚合为棕色的多聚体而失效， 可加入抗氧化剂, 避光密闭保存 对酸、碱、氧化剂和温度均敏感， 不稳定。 碱性肠液中分解，口服无效。

6 Epinephrine 的消旋化 R- 构型 Adrenaline 为左旋体, 活性比右旋体 >12 倍, 消旋体活性为左旋体的 1/2. 注射剂应注意控制 pH. 水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低药效， 酸性条件下消旋速度更快 R- （ - ） -Adrenaline S- （ + ） -Adrenaline

7 肾上腺素 epinephrine 5 、构效关系 HO H N OH HO CH 3 H 【吸收】 口服 1 ～ 2 h 从胃肠道入血， t max = 2 ～ 4 h ，生物利用度 76% 【代谢】 肝脏， t 1/2 = 20 ～ 50 h MAO 、 COMT 、 AD 、 AR 。

8 Epinephrine 的代谢 体内代谢： MAO COMT AD AR

9 肾上腺素 epinephrine 5 、构效关系 R H N OH * X a b b - 苯乙胺的基本结构 苯环上酚羟基使作用增强， 尤以 3 ， 4 位羟基最明显 以其他环状结构代替苯环， 外周左右仍保留，但中枢 兴奋作用降低 以两个原子的长度为最佳， 碳链延长或缩短均使作用降低 b - 碳上通常带有羟基，其绝对 构型以 R- 构型为活性异构体 N 上取代基对 a 和 b 受体效应的 相对强弱有显著影响。取代基 由甲基到叔丁基， a 受体效应 减弱， b 受体效应增强，且对 b 2 受体的选择性也提高 a 碳上若带有一个甲基，外周 拟肾上腺素作用减弱，而中枢 兴奋作用增强，作用时间延长

10 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 化学名：（ 1R,2S ） -2- 甲氨基 -1- 苯丙 - 1- 醇盐酸盐， 又名盐酸麻黄素 β  * 属于混合作用型药物 对  - 和 β- 受体均有激动作用，发挥直接作用， 又能促进肾上腺素能神经末梢释放递质， 发挥间接作用。 用于治疗支气管哮喘， 也用于过敏性反应及鼻黏膜充血肿胀 引起的鼻塞等的治疗 口服有效。 作用强度较肾上腺素为低， 具有较强的中枢兴奋作用

11 麻黄碱 Ephedrine 苯环上不带有酚羟基， 不受 COMT 的影响，作用时间延长， 化合物极性降低, 易进入中枢, 产生兴奋作用 β  * a- 碳上带有一个甲基 因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺， 使稳定性增加，作用时间延长。 但 a- 碳上烷基亦使活性降低， 中枢毒性增大。

12 Ephedrine 的立体异构体 四个异构体 赤 - 型对映体为麻黄碱 苏 - 型对映体为伪麻黄碱 （ - ） Ephedrine 的绝对构型为 1R ， 2S ， 活性最强的异构体， 混合型作用 为临床主要药用异构体。 1S ， 2R 构型的右旋 （ + ） Ephedrine ， 仅有间接作用， 无直接作用

13 伪麻黄碱 b- 碳构型反转的伪麻黄碱（ + ） Pseodoephedrine （ 1S ， 2S ）， 没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用， 中枢副作用也较小， 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。

14 苯丙醇胺 Phenylpropanolamine PPA ，去甲麻黄碱 松弛支气管平滑肌、收缩血管及中枢兴奋作用 用于治疗鼻黏膜充血及复方感冒药 诱发心律失常、心肌损害等严重不良反应

15 N- 甲基苯丙胺 MDMA 3,4- 亚甲基双氧基甲基安非他明 二类精神药品管理

16 拟肾上腺素 药物 类型药物 α 受体激动剂肾上腺素 去甲肾上腺素 麻黄碱 β 受体激动剂多巴酚丁胺 普瑞特罗 扎莫特罗 沙丁胺醇 特布他林 班布特罗 克伦特罗 异丙肾上腺素 Isoprenaline 兴奋 β- 受体抗休克、强心、平喘 * Salbutamol 苯乙醇胺类拟肾上腺素药物 N 上取代 基 对 α 和 β 受体效应的相对强弱有显著 影响： 无取代 ——α 受体效应 取代基增大 ——β 效应

17 β- 受体的分布 主要分布： –β 1 - 受体 心脏 –β 2 受体 血管和支气管平滑肌  受体激动剂

18 非选择性 β1- 和 β2- 受体激动剂： 松弛支气管平滑肌的作用， 同时可兴奋心脏，加快心率，心动过速，产生心悸等。 副反应大 选择性 β1- 受体激动剂： 主要引起心率增加、心肌收缩力增强等。 用作强心药。 选择性 β2- 受体激动剂： 舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。 少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强， 临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。

19 选择性 β2 受体激动剂 沙丁胺醇 特布他林 氯丙那林 海索那林 奥西那林 班布特罗 克伦特罗 丙卡特罗 沙美特罗 福莫特罗 妥洛特罗 非诺特罗 吡布特罗

20 沙丁胺醇 Salbutamol 齐鲁制药 恒瑞制药 金陵制药 力生制药 1 、结构特点 * 化学名： 1- （ 4- 羟基 -3- 羟甲基苯基） -2- （叔丁氨基）乙醇 又名 Albuterol 、舒喘灵 β - 苯乙胺 基本结构 不含儿茶酚胺结构 不易被 COMT 和 MAO 代谢， 作用时间较长 支气管扩张作用比异丙肾上腺素 强 10 倍

21 沙丁胺醇 Salbutamol 2 、药理作用 临床用硫酸盐 药用外消旋体 药理作用： 选择性 β2 受体激动剂 扩张支气管作用明显，且作用持久 对心脏 β1 受体激动作用较弱，心脏副作用较小 不良反应：肌肉震颤（其右旋体激动骨骼肌 慢收 缩纤维的 β2 受体） 应用： 用于治疗支气管哮喘， 哮喘型支气管炎和肺气肿等的支气管痉挛。

22 沙丁胺醇 Salbutamol 4 、体内代谢 【吸收】 口服有效，口服生物利用度 30% 服用后 15-30min 起效， t max = 2 ～ 4 h ， 药效持续 6h 以上； 气雾剂及喷雾剂用药在气管内吸收较慢， 生物利用度约 10% ，吸入后 1-5min 起效， t max = 1 h ，药效持续 4-6h 。 维持时间为同等剂量异丙肾上腺素的 3 倍。 【代谢】 肝脏、肠壁， 进入循环的原形药物少于 20% 【排泄】 肾脏

23 沙丁胺醇 Salbutamol 5 、构效关系 与受体作用形成药物 - 受体复合物，发挥药理作用 药物分子具有苯乙胺的母体机构 β α + 疏水键 离子键 氢键 分子中苯环可与受体形成疏水键 质子化氨基可形成离子键 苯环上取代基和侧链的羟基与受体形成氢键 与  受体相互作用的分子构象 N +

24 增大 N 取代侧链的药物：沙甲胺醇、沙美特罗 长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和 哮喘维持治疗的理想药物。 沙甲胺醇（ salmefamol ） 沙丁胺醇的同类药物 沙美特罗（ salmeterol ）

25 左旋沙丁胺醇 Levalbuterol 与 β2 受体亲和力较大（为消旋体的 2 倍，右旋体的 100 倍） 不良反应小 1999 年 3 月，美国 FDA 批准了 Sepracor 公司 的新药左旋沙丁胺醇盐酸盐 (Levalbuerol, Xopenex®) 替代沙丁胺醇用于治疗哮喘病 【药典 医保（乙）】

26 其他  2 - 受体激动剂 吡布特罗 pirbuterol 特布他林 terbutaline 克仑特罗 clenbuterol 福莫特罗 formoterol

27 特布他林 Terbutaline * 选择性激动气管 β2 受体，明显的扩张支气管作用，比沙 丁胺醇稍弱 口服吸收良好， t max = 1 ～ 4 h ， 心肺中浓度高于血中浓度，约为 2 倍。 本药经肝脏代谢，部分以原形从肾脏排泄。 用于治疗支气管哮喘和支气管痉挛等 又名博利康尼， 又称喘康速 临床用外消旋体的硫 酸盐

28 克仑特罗 Clenbuterol 强效选择性 β2 －受体激动剂, 不良反应：头晕、心悸、四肢颤抖、恶心、呕吐 心率失常，高血压病和甲亢患者慎用 芳伯氨基 ------ 重氮化 - 偶合反应 3 ， 5- 二氯： 不被 COMT 甲基化，稳定且口服有效 侧链手性中心

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30 组胺 H1 受体拮抗剂 Histamine H1 receptor antagonists 组胺及其受体 组胺 : Histamine 内源性活性物质 组胺呈碱性，分子存在互变异构现象 化学名 : 4(5)-(2- 氨乙基 ) 咪唑

31 组胺 的合成 储存 释放 × 酞茂异喹 组胺酸脱羧酶 Histamine 储存 Histidine 外界刺激（毒素／水解酶／ 食物／化学品） 组胺 贮存在肥大细胞中 释放到细胞间液 H 1 受体 H 2 受体 H 3 H4 受体

32 祝 进步！