第八章 肾上腺受体激动药 中南大学 药理学 刘 立 英. 分类： 1. 按化学结构分 儿茶酚 非儿茶酚 苯环 3 ， 4 位有羟基，属于儿茶酚 2. 按对受体亚型选择性分 :  ，  ，  受体激动剂 第一节 构效关系及分类 1 概述： Adr 受体激动药 拟交感胺类.

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1 第八章 肾上腺受体激动药 中南大学 药理学 刘 立 英

2 分类： 1. 按化学结构分 儿茶酚 非儿茶酚 苯环 3 ， 4 位有羟基，属于儿茶酚 2. 按对受体亚型选择性分 :  ，  ，  受体激动剂 第一节 构效关系及分类 1 概述： Adr 受体激动药 拟交感胺类

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4 化学结构与药代动力学和药效学的关系 儿茶酚胺： ① 口服不能产生吸收作用； ②作用维持时间短，易被 COMT 灭活 ③不易通过血脑屏障。 非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱, 作用时间延 长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周 作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱 (1) 儿茶酚胺和非儿茶酚胺

5 (2)α 位 -H 被 -CH 3 取代： 易被摄取 1 摄取，阻碍 MAO 氧化， 递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱 (3) 氨基 (-NH-) 的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对 α 作 用减弱，对 β 受体作用增强。

6 2. 按对受体亚型选择性分为三类 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素  

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9 第二节 α 受体激动药 去甲肾上腺素 （ Noradrenaline, NA ； Norepinephrine ， NE ） 体内来源： N 末梢、肾上腺髓质。药 用品，人工合成，不稳定遇光或碱、 氧化变成粉红色，药用为重酒石酸 盐。

10 〖体内过程〗 1. 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？

11 ① 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 ③ 静脉推注，引起 BP 急剧升高，心律 紊乱

12 1 2. 分布：心、肾上腺髓质、血管等 3. 摄取 1 和摄取 2 代谢：经 COMT 、 MAO 转化，最后的代谢产 物为 3 －甲氧－ 4 －羟扁桃酸（ VMA,90%), 或间 甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。 排泄：尿中以 VMA 为主（ 90 ％）。少量原形 4 ％－ 16 ％，结合型间甲 NA 和间甲 NA.

13 [ 药理作用 ] ①血管： 收缩血管，对小动脉、小 静脉收缩明显，皮肤黏膜 > 肾血管 > 脑、肝、肠系膜血管 > 骨骼肌血管 ②血压 ： 血管收缩，外周阻力增加， BP 增加．

14 冠状动脉舒张灌注压增加 冠脉 流量 a 间接作用：心脏兴奋腺苷增加 冠脉扩张 冠脉流量 b 血压 灌注压冠脉流量

15 ③心脏： 离体心脏：心率, 传导加快, 心输出量 ① ( + )β 1 受体 窦房结兴奋 传导 心率 ② ( + )β 1 受体心收缩力 整体心脏：心率 ？ 心输出量 减压反射作用

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19 3. 对代谢的影响： （糖原分解和异生，  1 、  1 ） 游离脂肪酸（  2 、  1 、  3 ) 血糖

20 临床意义 1. 急性低血压症状： 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术 2. 心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏） 3. 上消化道出血： 1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。

21 维持血压，保证 心、脑、肾血 流供应。 ② 补足血容量后，血压仍不 能回升者。 应用原则 目的 ①早期、小剂量、短期用； 1. 急性低血压症状

22 〖不良反应〗 1. 局部组织缺血坏死： 处理 ；普鲁卡因 + 酚妥拉明 2. 急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿 量 >25ml/ 小时 〖禁忌症〗 高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿 、微循环障碍等。

23 间羟胺（阿拉明） 特点： 非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久， 不易被 COMT 和 MAO 破坏。 作用： ① 直接作用：以 α 1 受体为主，对 β 受体 作用弱。 ② 间接作用：经摄取 1 进入囊泡 NA 释放

24 应用： 1. 替代 NA 用于休 克早期 2. 手术后或脊椎 麻醉时引起的低 血压或休克

25 去氧肾上腺素 （苯肾上腺素，新福林 ) (Phenylephrine, neosynephrine ） 化构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋 α 1 受体。

26 〖用途〗 1. 抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作 用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速 1%-2.5% 滴眼 3. 扩瞳，查眼底（适合于 45 ＋ 人 ) 机理？ 优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹，

27 第三节 α 、 β 受体激动药 肾上腺素 （ Adrenaline, epinephrine ） 来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成 去甲肾上腺素 苯乙胺 N －甲基转移酶 肾上 腺素

28 药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。 体内过程：基本同 NA ，但可皮下， 肌肉注射

29 1. 心脏： (+) β 1 收缩 传导 心率 心输出量 2 ：血管： ①皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌 以收缩肌为主； ②骨骼肌和肝脏（ β 2 为主）－血管扩张； ③冠状动脉 :(+) β 2 －冠脉扩张 3. 激活肾小球近球旁细胞 β 1 受体 药 作 理 用 肾素分泌 扩张支气管 4. （＋）  2 受体

30 舒张压 骨骼肌血管扩张 5. 血压：先升后降 收缩压

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33 6. 其它作用 (1) 胃肠平滑肌 : ( ＋ )  1 平滑肌松弛 发缩的频率和幅度降低 (2) 子宫 :( ＋ )  2 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠） ( 3) 膀胱： (+) β 2 受体，逼尿肌舒张, (+)α 1 受体，三角肌与扩约肌收缩 排尿困难，尿潴留。

34 5. 代 谢 1. 糖代谢： (+)β 2 肝糖原分解和异生 （同 NE ）血糖 ， FFA 2. 脂肪酸代谢： (+)α 2 、 β 1 、 β 3 受体 脂肪酸分解 ， FFA 总的结果：血糖 ， FFA

35 临床应用临床应用 1. 心脏骤停 ① 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 电击：应先除颤，再用肾上腺素 ② 2. 支气管哮喘 3. 过敏性休克 4. 与局麻药配伍

36 3. 过敏性休克 : ① 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量 和外周阻力，血压 ② 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难 ③ 心脏抑制 ① 收缩血管，使血压上升 ② （ + ）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难 过敏性休 克的的特点 肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物

37 ① 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 ② 减少麻药吸收 减少中毒反应 ③ 止血 : 用法： 1 ： 25 万, 一次用量不超 过 0.3mg 4. 与局麻药配伍

38 不良反应 心悸、烦躁、 头痛、 血压升高 甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。 高血压、

39 多巴胺（ dopamine DA ） 合成 NA 的前体物，药用 品为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢， 体内经 MAO 、 COMT 代谢，只 iv 滴 注，不通过血脑屏障。 体内来源 体内过程

40 〖药理作用〗 (+) DA 受体 ①小剂量 (10μg/kg/ 分 ) 血管扩张 肾、肠系膜 、冠脉 ② 20μg/kg/ 分, (1) 心血管作用心血管作用 (+) 心 β 1 受体 心脏 兴奋 ③ >20μg/kg/ 分 (+) α 1 受体 收缩血管 心 输出量 促进神经末梢释放 NA ＋

41 (2) 肾脏 肾血管扩张肾血管扩张 激活 DA 受体 利尿 大剂量激 活 α 受体 收缩肾血管 少尿少尿 肾血流滤过率排钠排水

42 临床 应用 1 各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克 2 急性肾衰 3 急性心功能不全 不良 反应 恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩 肾功能下降

43 麻黄碱（ ephedrine ） 系中药麻黄中提取的生物碱，药用 品人工合成。 2000 年前《神农本草 经》有 “ 止咳逆上气 ” 记载。

44 特点： ① 对受体选择性：类似肾上腺素 ② 间接作用：促进 NA 释放类似间羟胺 ③ 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服 ④ 中枢兴奋作用显著 ⑤ 易产生快速耐受性

45 [ 药理作用 ] 1 心血管：（ + ）心脏 β 1 受体, 收缩 力增加 、心排出量增加、心率反 射性下降，两者抵消，心率变化不 明显。 升压作用缓慢而持久，内脏血流减 少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加

46 管 2 扩张支气管 3CNS 兴奋 4 快速耐受性 [ 体内过程 ] 口服易吸收、易通过血脑 屏障、大部分原形肾排。 < 肾上腺素，缓慢而持久 (+) 大脑皮层下中枢, 机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降 不安, 失眠

47 [ 临床应用 ] 1. 支气管哮喘 : 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞： 0.5%-1% 3. 防治低血压状态：麻醉引起 4. 荨麻疹或血管神经性水肿

48 [ 不良反应 ] 不安、失眠、可用镇静 催眠药对 抗。 [ 禁忌症 ] 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖 尿病、甲亢

49 第四节 β 受体激动药 异丙肾上腺素（ isoprenaline ） 激活 β 1 β 2 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。

50 [ 体内过程 ] 给药方法：气雾剂、舌下含服？ ①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 ② 代谢： COMT ，较少被 MAO 代谢

51 药理作用药理作用 心脏＝肾上腺素 血管：兴奋 β 2 骨骼肌血管扩张 血压：收缩压 舒张压 支气管扩张：兴奋 β 2 受体 ，抑制组胺释放 代谢：兴奋 α 1 、 β 2, 糖代谢增加，血糖升高 兴奋 α 2 、 β 1 、 β 3 脂肪分解，游离脂肪酸

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54 床临应用床临应用 支气管哮喘：急性发作 缓慢型心律失常： Ⅱ～Ⅲ度房室 传导阻滞 心脏骤停：传导阻滞或窦 性心动过缓引起 感染中毒性休克：低排高阻型

55 [ 不良反应 ] 心悸、头痛、注意控制心率。剂 量过大，可致心肌耗氧量增加，引 起心律失常，甚至心室颤动。 [ 禁忌症 ] 冠心病、心肌炎、甲亢。

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