第八章 拟肾上腺素药 【概念】是一类化构和药理作用与 AD 相 似的药物，也称拟交感胺。该类药可以 兴奋 A-R 或促进肾上腺素能神经末梢释放 递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋 相似的作用。

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1 第八章 拟肾上腺素药 【概念】是一类化构和药理作用与 AD 相 似的药物，也称拟交感胺。该类药可以 兴奋 A-R 或促进肾上腺素能神经末梢释放 递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋 相似的作用。

2 【构效关系】 1. 基本结构为 β- 苯乙胺 2. 拟 Adr 作用与结构中的儿茶酚核有关。 3 、 4 位 上的 C 有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用 时间短，如 NA 、 AD 、 ISO 、 DA ；去掉这个羟基， 则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长， 如麻黄碱。

3 3 、烷胺侧链 α 碳原子上的一个氢原 子被甲基取代，可阻碍 COMT 氧化， 作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。 4 、氨基上氢原子被取代，则药物对 α 、 β 受体选择性将发生变化。取代 基团从甲基到叔丁基，对 α 受体的作 用逐渐减弱， β 受体作用逐渐加强。

4 2. 按结构分类： ①儿茶酚胺类： Adr 、 Iso 、 NA 、 DA ②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（ Eph ） 1. 按与 AD-R 选择性结合的不同分 : α 受体激动药： NA 、间羟胺 β 受体激动药： Iso α 、 β 受体激动药： Adr 、 Eph α 、 β 、 DA 受体激动药： DA 【分类】

5 去甲肾上腺素（ Noradrenaline ， NA ） 【体内过程】 1. 不能 p.o 、 i.m 、 i.h ，只能 iv.gtt ； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取 1 - 重摄取贮存于囊泡内；摄 取 2 - 被 MAO 及 COMT 代谢灭活，作用时间短。 第一节┃ α 受体激动药

6 【药理作用】 非选择性激动 α 1 、 α 2 -R ，对 β 1 -R 作 用较弱， 对 β 2 -R 几乎无作用。 1 、收缩血管：兴奋 α 1 –R ，明显收缩皮 肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩 张。  血管收缩强度顺序是：  皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管

7 2 、兴奋心脏：兴奋 β 1 -R 较弱。在整体 情况下，因 BP↑ ，反射性兴奋迷走神经， 心率 ↓ ，心输出量增加不明显 。 3 、升高血压： 小剂量， 收缩压 ↑ ∕ 舒张压 ↑ 不明显，脉压 ↑ 大剂量，收缩压 ↑ ∕ 舒张压 ↑ ，脉压 ↓

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9 【临床应用】 1 、休克：限于休克早期小血管扩 张引起的低血压。 2 、药物中毒性低血压 3 、上消化道出血：稀释后口服。

10 【不良反应】 1 、局部组织缺血坏死 原因：药浓 ↑ 、久用、药液外漏。 处理：①热敷；② i.h 酚妥拉明； ③更换注射部位。 2 、急性肾功能衰竭 3 、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。 【 禁忌症 】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病 、 急性肾衰、严重微循环障碍等。

11 间羟胺（阿拉明 Aramine) 【特点】 1 、通过置换作用, 促进囊泡释放 NA 间 接发挥作用 ; 2 、升压作用比 NA 缓慢、温和、持久 ; 3 、性质稳定, 可 i·m 、 i·v·gtt ； 4 、可产生快速耐受性； 5 、主要用于各种休克早期，是 NA 良好 代用品。

12 肾上腺素 ( Adrenaline, AD 、 Adr) 肾上腺素 ( Adrenaline, AD 、 Adr) 【体内过程】 1 、 p·o 无效，可 i·m 、 i·h 、 i·v·gtt; 2 、作用时间短。 第二节┃ α 、 β 受体激动药

13 【药理作用】 兴奋 α 受体和 β 受体产生作用。 1 、兴奋心脏： 兴奋 β 1 -R ，心力 ↑ ，心 率 ↑ ，传导 ↑ ，心输出量 ↑ ， 心肌耗氧 量 ↑ 。是强心脏兴奋剂。 2 、血管 : (1) 兴奋 α 1 -R ，皮肤、粘膜血管、内脏血管强 烈收缩； (2) 兴奋 β 2 -R ，骨骼肌血管、冠状血管扩张。

14 3 、血压：双向反应（与给药途径、剂量 密切相关） (1) 小剂量， β-R 占优势，兴奋心脏， 心输出量 ↑ ，收缩压 ↑ ∕ 舒张压稍 ↓ ； (2) 较大剂量， α-R 占优势，收缩压 ↑ / 舒张压 ↑ ； (3) 预先给予 α-R 阻断剂，再用 AD ， 血压出现翻转，即不升反降现象称为 AD 的翻转作用。

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16 4 、松弛支气管平滑肌 机理：⑴直接扩张支气管 ( 兴奋 β 2 - R) ； ⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管粘 膜血管，减轻水肿。 ( 兴奋 α 1 -R) 。 5 、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。

17 【临床应用】 为临床急救药物。 1 、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。 2 、过敏性休克：是首选药。 3 、支气管哮喘急性发作： i.m ，强、快、短。 Q ＆ A ：过敏性休 克为什么首选肾上 腺素？

18 激动 β 1 R→ 兴奋心脏 → 心输出量 ↑ 血压 ↑ 肾 激动 α 1 R→ 收缩血管，通透性 ↓ 上 ↓ 过敏性休克 肾 腺 支气管粘膜水肿 ↓ 素 ↑ 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 → 支气管哮喘 激动 β 2 R ↓ 通 松驰支气管平滑肌 → 支气管扩张 畅 AD 抗休克及平喘作用机制

19 4 、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出 血，但远端不用。 5 、与局麻药配伍：用量： 1:250000 目的：①延长局麻药的作用时间； ②减少局麻药吸收中毒。

20 【不良反应】 主要是高血压引起的症状，易 致心律失常。 【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、 糖尿病、甲亢等。

21 肾上腺素（ AD ） 舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。 松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。 小 结小 结

22 激动 α 1 -R→ 皮肤、粘膜血管收缩 → 血压 ↑ 激动 β 1- R→ 心肌收缩力 ↑ → 治疗休克 内脏血管扩张 → 内脏供血 ↑ 激动 DA-R 肾血管扩张 → 肾功 ↑ ，尿量 ↑→ 治疗急性肾衰 作用于肾小管 →Na + 排出 ↑ 【作用与用途】 多巴胺（ Dopamine 、 DA ）

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24 麻黄碱 ( Ephedrine 、 Eph) 1. 性质稳定，口服有效； 2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是 兴奋 α 、 β-R 和促进 NA 能 N 末梢释放 NA ； 3. 中枢兴奋作用较明显； 4. 易产生快速耐受性，不良反应少； 用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；

25 异丙肾上腺素（ Isoprenaline ， Iso ） 【体内过程】 1 、口服无效； 2 、不能透过血脑屏障； 3 、可气雾给药和舌下含化； 4 、维持时间较长。 第三节┃ β 受体激动药

26 【药理作用】 对 β 1 、 β 2 -R 均有强大的作用。 1 、兴奋心脏： 兴奋 β 1 -R ，心力 ↑ ，心率 ↑ ，传 导 ↑ ，心输出量 ↑ ，心肌耗氧量 ↑ 2 、血管： 兴奋 β 2 -R ，扩张骨骼肌血管。 3 、血压： （ 1 ）小剂量，收缩压 ↑∕ 舒张压稍 ↓ ； （ 2 ）较大剂量，收缩压 ↑ ∕ 舒张压 ↓ ， Bp↓ 。

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28 4 、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但 不能消除水肿。 机制：①兴奋 β 2 –R ，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 5 、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。

29 【临床应用】 1 、心跳骤停 心室内注射 2 、房室传导阻滞 3 、支气管哮喘急性大发作，舌下或喷 雾给药 4 、休克 【不良反应】 较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。

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