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疟疾（ malaria) ： 人体疟原虫经按蚊媒介传播的常见寄生虫 病。 人体疟原虫经按蚊媒介传播的常见寄生虫 病。 疟原虫 肝细胞发育繁殖 红细胞内寄 生增殖 红细胞周期性大批破坏 发病。 疟原虫 肝细胞发育繁殖 红细胞内寄 生增殖 红细胞周期性大批破坏 发病。 临床特征：周期性定时发作的寒战、高热、 出汗、退热，可多次反复发作，久则出现 贫血和脾肿；恶性疟还能引起严重的、甚 至致命的凶险发作。 临床特征：周期性定时发作的寒战、高热、 出汗、退热，可多次反复发作，久则出现 贫血和脾肿；恶性疟还能引起严重的、甚 至致命的凶险发作。 血
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【病原学】 人体疟原虫分四种 : 间日疟原虫、恶性疟原 虫、三日疟原虫、及卵形疟原虫。 人体疟原虫分四种 : 间日疟原虫、恶性疟原 虫、三日疟原虫、及卵形疟原虫。 疟原虫生活史包括两个阶段： 疟原虫生活史包括两个阶段： 人体内 无性增殖 人体内 无性增殖 按蚊体内 有性增殖 按蚊体内 有性增殖
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2010 年血涂片
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传染性按蚊吮吸病人的血时： 传染性按蚊吮吸病人的血时： 子孢子 随按蚊的唾液 人体血液 约经 30 分钟，血 肝细胞 转变成圆形 核分裂 （无性的裂体生殖） 子孢子 随按蚊的唾液 人体血液 约经 30 分钟，血 肝细胞 转变成圆形 核分裂 （无性的裂体生殖） 恶性疟原虫 5 ～ 6 天， 间日疟 8 天 恶性疟原虫 5 ～ 6 天， 间日疟 8 天 卵形疟 9 天，三日疟 11 ～ 12 天 卵形疟 9 天，三日疟 11 ～ 12 天 裂殖体成熟 放出 1.2 ～ 4 万个裂殖子 一部分被巨噬细胞吞噬 一部分被巨噬细胞吞噬 一部分侵入红细胞，进行裂体增殖，引起临床发作 一部分侵入红细胞，进行裂体增殖，引起临床发作
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间日疟原虫子孢子进入肝细胞后, 在发育繁殖速度 上可能是多态的 ： 间日疟原虫子孢子进入肝细胞后, 在发育繁殖速度 上可能是多态的 ： 速发型子孢子 速发型子孢子 迟发型子孢子 迟发型子孢子 休眠子：不发育的原虫 休眠子：不发育的原虫 这些子孢子都是不同质的。因此在肝细胞内 发育繁殖，也不是完全同步的，有快有慢。这是 间日疟潜伏期有长有短，复发有近期、有远期的 原因。 这些子孢子都是不同质的。因此在肝细胞内 发育繁殖，也不是完全同步的，有快有慢。这是 间日疟潜伏期有长有短，复发有近期、有远期的 原因。
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红细胞内原虫 环状体、晚期滋养休、裂殖体各阶段 裂殖子 红细胞破裂 释出 裂殖子 继续侵犯其他红细胞， 继续无性增殖。 继续无性增殖。 经过几代增殖后，一部分原虫 发育 配子体 按蚊蛰人 经过几代增殖后，一部分原虫 发育 配子体 按蚊蛰人 随血液 蚊胃 配子 雌雄配子结合 合子 动合子 胃壁外层 囊合子 成熟后 孢子囊（内含许多孢子体逸出，穿过 体腔入于涎腺，待机输入人体）
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蚊体内： 有性增殖 人体内： 无性增殖 发病
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恶性疟骨髓象（集中视野） 1 环状体 1 环状体 2 滋养体 2 滋养体 3 裂殖体前期 3 裂殖体前期 4 雄配子体 4 雄配子体 5 雌配子体 5 雌配子体 6 早幼粒细胞 6 早幼粒细胞 7 晚幼红细胞 7 晚幼红细胞
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三日疟血象（集中视野） 1 环状体 1 环状体 2 滋养体 2 滋养体 3 裂殖体 3 裂殖体 4 雄配子体 4 雄配子体 5 雌配子体 5 雌配子体 6 中性分裂核粒 细胞 6 中性分裂核粒 细胞 7 淋巴细胞 7 淋巴细胞
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间日疟血象 1 环状体 1 环状体 2 滋养体 2 滋养体 3 裂殖体 3 裂殖体 4 雄配子体 4 雄配子体 5 雌配子体 5 雌配子体 6 中性分裂核粒细 胞 6 中性分裂核粒细 胞 7 淋巴细胞 7 淋巴细胞
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【流行病学】 传染源：疟疾患者和带疟原虫者 传染源：疟疾患者和带疟原虫者 传播途径：按蚊叮咬皮肤，少数为输血 传播途径：按蚊叮咬皮肤，少数为输血 平原区间日疟：中华按蚊 平原区间日疟：中华按蚊 山区：微小按蚊 山区：微小按蚊 丘陵地区：雷氏按蚊 丘陵地区：雷氏按蚊 海南山林地区：大劣按蚊 海南山林地区：大劣按蚊
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【流行病学】 传染源：疟疾患者和带疟原虫者 传染源：疟疾患者和带疟原虫者 传播途径：按蚊叮咬皮肤，少数为输血 传播途径：按蚊叮咬皮肤，少数为输血 人群易感性： 人群易感性： 感染后有一定免疫力，但不持久 感染后有一定免疫力，但不持久 各型疟原虫之间无交叉免疫 各型疟原虫之间无交叉免疫 反复多次感染 反复多次感染
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【流行病学】 传染源：疟疾患者和带疟原虫者 传染源：疟疾患者和带疟原虫者 传播途径： 传播途径： 按蚊叮咬皮肤 按蚊叮咬皮肤 少数为输血 少数为输血 人群易感性： 人群易感性： 流行特征： 流行特征： 热带＞亚热带＞温带 热带＞亚热带＞温带 流行区以间日疟最广，恶性疟最严重 流行区以间日疟最广，恶性疟最严重 季节多以夏秋季较多。 季节多以夏秋季较多。
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【发病机制】 红内期一般无症状。 红内期一般无症状。 红细胞破裂释放出裂殖子同时，伴随诱生多种细 胞因子及代谢产物入血 寒战、高热继之大汗的 典型症状。 红细胞破裂释放出裂殖子同时，伴随诱生多种细 胞因子及代谢产物入血 寒战、高热继之大汗的 典型症状。 症状的严重程度主要取决于原虫血症的数量。 症状的严重程度主要取决于原虫血症的数量。 疟原虫生活史的两个特点： 疟原虫生活史的两个特点： 繁殖周期中产生 巨大量的子代 抗原的多样性 疟原虫能够在宿主体 内较长期存在，并在 自然界持续传播
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【临床表现】 平均潜伏期：间日疟、卵形疟 14 天，三日 疟 30 天，恶性疟 12 天 平均潜伏期：间日疟、卵形疟 14 天，三日 疟 30 天，恶性疟 12 天 典型发作： 典型发作： 慢性疟疾： 慢性疟疾： 再燃与复发 ：由迟发型子孢子所引起 再燃与复发 ：由迟发型子孢子所引起 特殊类型疟疾： 特殊类型疟疾： 间日疟 三日疟 卵形疟 恶性疟
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间日疟 多数起病急骤，尤其是复发患者。初发时 可有低热、乏力、头痛、食欲减退等前驱 症状。初起发热大多不规则，数天后转为 周期性和间歇性发作。 多数起病急骤，尤其是复发患者。初发时 可有低热、乏力、头痛、食欲减退等前驱 症状。初起发热大多不规则，数天后转为 周期性和间歇性发作。 典型发作可分为三期 : 典型发作可分为三期 : 123
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发冷期： 发冷期： 骤然发冷、剧烈寒战、口唇青紫、皮肤苍白或 微带青紫色，脉细速，血压升高 骤然发冷、剧烈寒战、口唇青紫、皮肤苍白或 微带青紫色，脉细速，血压升高 初觉寒冷，体温通常 <38 ℃；到发冷期末，可以 升达 39 ～ 40 ℃ 初觉寒冷，体温通常 <38 ℃；到发冷期末，可以 升达 39 ～ 40 ℃ 初发患者，此期持续约 10 ～ 15 分钟，反复发作 后，则此期可渐增长达 30 ～ 45 分钟。 初发患者，此期持续约 10 ～ 15 分钟，反复发作 后，则此期可渐增长达 30 ～ 45 分钟。
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发热期： 发热期： 寒战停止 高热升达 39.5 ～ 41 ℃ 寒战停止 高热升达 39.5 ～ 41 ℃ 颜面潮红，脉搏洪速，头痛如裂，全身肌肉、 关节疼痛，口干烦渴，甚至谵妄 颜面潮红，脉搏洪速，头痛如裂，全身肌肉、 关节疼痛，口干烦渴，甚至谵妄 严重者，可发生抽搐及昏迷 严重者，可发生抽搐及昏迷 一般持续 2 ～ 6 小时。 一般持续 2 ～ 6 小时。
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出汗期： 出汗期： 盛汗退热，衣褥尽湿 盛汗退热，衣褥尽湿 病人感觉舒适，但十分困倦 病人感觉舒适，但十分困倦 此期约 2 ～ 3 小时 此期约 2 ～ 3 小时 血象： 血象： WBC 及 NC 在急性发作时可增加，发作过后则 正常 WBC 及 NC 在急性发作时可增加，发作过后则 正常 多次发作后，则 WBC 减少而 MC 增多 多次发作后，则 WBC 减少而 MC 增多
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规律性： 规律性： 整个典型发作全程约 6 ～ 10 小时，间歇期无症状 整个典型发作全程约 6 ～ 10 小时，间歇期无症状 典型者常 48 小时发作一次尤其是在复发时明显 典型者常 48 小时发作一次尤其是在复发时明显 影响因素： 影响因素： 二组或二组以上不同发育周期的虫株或高疟区 病人可能有不同种类的疟原虫的混合感染，可 每日发作，或呈不规则的发作 二组或二组以上不同发育周期的虫株或高疟区 病人可能有不同种类的疟原虫的混合感染，可 每日发作，或呈不规则的发作 疟疾后期免疫力增加，或治疗不充分等，均能 影响发作的规律性 疟疾后期免疫力增加，或治疗不充分等，均能 影响发作的规律性
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三日疟： 三日疟： 多无前驱症状 多无前驱症状 发作周期多数是 72 小时 ( 即 3 天一次 ) 持续不变。 发作周期多数是 72 小时 ( 即 3 天一次 ) 持续不变。 发作时，发冷期、发热期和出汗期症状划分明显 发作时，发冷期、发热期和出汗期症状划分明显 出汗期退热较速，故易引起虚脱 出汗期退热较速，故易引起虚脱 脾肿及贫血轻，而蛋白尿则较常见 脾肿及贫血轻，而蛋白尿则较常见 病程长且复发率高，病程一般不超过三年。某些 地区，儿童反复感染三日疟，可能发生肾病综合 征，称为疟疾肾病。 病程长且复发率高，病程一般不超过三年。某些 地区，儿童反复感染三日疟，可能发生肾病综合 征，称为疟疾肾病。
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卵形疟： 卵形疟： 前驱症状不明显 前驱症状不明显 常无恶寒、战栗，热度低，易自愈 常无恶寒、战栗，热度低，易自愈 无明显贫血及脾大 无明显贫血及脾大 一般发作不到 6 次，就不再复发 一般发作不到 6 次，就不再复发
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恶性疟： 恶性疟： 前驱症状常见 前驱症状常见 发作时可有畏寒，头痛、恶心、呕吐常见 发作时可有畏寒，头痛、恶心、呕吐常见 热型常不规则，一次发热可长达 20 ～ 36 小时或 更长 热型常不规则，一次发热可长达 20 ～ 36 小时或 更长 贫血及脾大出现早而明显 贫血及脾大出现早而明显 初发 5 ～ 10 天后，无免疫力患者易演变 为 。 初发 5 ～ 10 天后，无免疫力患者易演变 为 。 凶险发作
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脑型疟疾 脑型疟疾 凶险发作类型 过高热型 凶险发作类型 过高热型 胃肠型 胃肠型
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凶险发作 脑型： 脑型： 最多见 最多见 症状类似脑炎及脑膜炎，表现为头痛、发热， 不同程度的意识障碍，如未及时救治，则病情 继续发展，导致脑水肿，呼吸、循环、肾功能 衰竭，迅速死亡，病死率高达 50% 。 症状类似脑炎及脑膜炎，表现为头痛、发热， 不同程度的意识障碍，如未及时救治，则病情 继续发展，导致脑水肿，呼吸、循环、肾功能 衰竭，迅速死亡，病死率高达 50% 。 其发生于受染的红细胞堵塞微血管、低血 糖、细胞因子有关。 进食不足、疟原虫发育消耗能 量、奎宁治疗刺激胰岛素分泌
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超高热型： 超高热型： 体温迅速上升至 42 ℃或更高，持续不退 体温迅速上升至 42 ℃或更高，持续不退 患者呼吸急促、烦躁不安、谵妄、昏迷，常伴 发惊厥或抽搐，大小便失禁，皮肤约热干燥或 呈青紫色 患者呼吸急促、烦躁不安、谵妄、昏迷，常伴 发惊厥或抽搐，大小便失禁，皮肤约热干燥或 呈青紫色 可数小时内死亡 可数小时内死亡
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胃肠型： 胃肠型： 高热弛张、恶心呕吐、腹泻频繁，水样 便或血便 高热弛张、恶心呕吐、腹泻频繁，水样 便或血便 可伴里急后重、剧烈腹痛及结肠部压痛， 无腹泻，常易误认为急腹症 可伴里急后重、剧烈腹痛及结肠部压痛， 无腹泻，常易误认为急腹症 后期休克、急性肾衰： 后期休克、急性肾衰： 脉搏细弱、血压下降、皮肤厥冷、冷汗、体 温下降，少尿或无尿 脉搏细弱、血压下降、皮肤厥冷、冷汗、体 温下降，少尿或无尿
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肺水肿型：患者骤发呼吸困难，明显发绀， 口鼻涌出泡沫状血性分泌物。虽无过多输 液，亦可发生 。 肺水肿型：患者骤发呼吸困难，明显发绀， 口鼻涌出泡沫状血性分泌物。虽无过多输 液，亦可发生 。
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慢性疟疾： 慢性疟疾： 以间日疟及三日疟为多 以间日疟及三日疟为多 常呈不规则低热，三期表现不明显，消瘦、乏 力 常呈不规则低热，三期表现不明显，消瘦、乏 力 贫血加重 贫血加重 脾脏肿大更明显且变坚硬。 脾脏肿大更明显且变坚硬。
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孕妇疟疾 孕妇疟疾 先天性疟疾 先天性疟疾 婴幼儿疟疾 婴幼儿疟疾 输血疟疾 输血疟疾
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【并发症 】 黑尿热 （溶血尿毒综合征） 黑尿热 （溶血尿毒综合征） 疟疾性肾病 疟疾性肾病 DIC 、心血管系统异常、黄疸及肝功能不全 以及各种感染 DIC 、心血管系统异常、黄疸及肝功能不全 以及各种感染
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黑尿热 主要由于疟原虫感染、患者先天缺乏 G-6-PD 或其 他红细胞酶有关 主要由于疟原虫感染、患者先天缺乏 G-6-PD 或其 他红细胞酶有关 诱因：奎宁和伯氨喹等抗疟药治疗 诱因：奎宁和伯氨喹等抗疟药治疗 急性血管内溶血，引起血尿及血红蛋白尿，严重 者导致肾缺血及肾小管坏死 急性血管内溶血，引起血尿及血红蛋白尿，严重 者导致肾缺血及肾小管坏死 起病急骤 起病急骤 寒战高热、腰痛、呕吐、腹痛、尿量骤减，呈暗红色 或黑色（酱油色） 寒战高热、腰痛、呕吐、腹痛、尿量骤减，呈暗红色 或黑色（酱油色） 尿中出现白蛋白、管型、上皮细胞及血红蛋白。 尿中出现白蛋白、管型、上皮细胞及血红蛋白。
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疟疾性肾病 急性肾功能衰竭： 急性肾功能衰竭： 恶性疟反复发作，可出现进行性少尿和尿闭 恶性疟反复发作，可出现进行性少尿和尿闭 抗疟治疗和血透析治疗有效 抗疟治疗和血透析治疗有效 肾病综合征： 肾病综合征： 三日疟长期反复发作后，表现为进行性蛋白尿、贫血 与水肿 三日疟长期反复发作后，表现为进行性蛋白尿、贫血 与水肿 为疟疾抗原抗体复合物沉积于肾小球毛细血管基底膜 与血管间质所致 为疟疾抗原抗体复合物沉积于肾小球毛细血管基底膜 与血管间质所致 抗疟药治疗在肾病早期可获明显效果，晚期效果差 抗疟药治疗在肾病早期可获明显效果，晚期效果差
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【诊断】 临床诊断： 临床诊断： 凡曾在有蚊季节去过疟疾流行区，或有 疟疾病史、或有输血史的人 凡曾在有蚊季节去过疟疾流行区，或有 疟疾病史、或有输血史的人 发生原因未明的发热，或伴有进行性贫 血及脾肿大，都应想到疟疾的可能性 发生原因未明的发热，或伴有进行性贫 血及脾肿大，都应想到疟疾的可能性 如有上述病史及现有典型发作过程，则 可作出初步诊断。 如有上述病史及现有典型发作过程，则 可作出初步诊断。
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实验诊断： 实验诊断： 1 、 原虫检查： 确诊的根据，血涂片或划 皮法采组织液涂片 皮法采组织液涂片 2 、免疫学诊断： 检测疟原虫抗原 检测抗疟原虫的特异性抗体 检测抗疟原虫的特异性抗体 3 、基因检测： DNA 探针技术及 PCR 技术直 接测原虫 DNA 接测原虫 DNA 4 、治疗诊断法 ：
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【鉴别诊断】 与发热疾病鉴别：败血症、伤寒、钩端螺 旋体、胆道感染、尿路感染等。 与发热疾病鉴别：败血症、伤寒、钩端螺 旋体、胆道感染、尿路感染等。 脑型疟：应与乙脑、中毒性菌痢鉴别。 脑型疟：应与乙脑、中毒性菌痢鉴别。 黑尿热：应与阵发性血红蛋白尿症、蚕豆 病鉴别。 黑尿热：应与阵发性血红蛋白尿症、蚕豆 病鉴别。最重要的鉴别诊断方法：病原学的确定
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【治疗】 治疗原则： 治疗原则：①应用抗疟药愈早愈好②适当选用抗疟药，要求安全、有效、简便易行 a. 在已发现耐氯喹虫株的地区，对重症及恶性 疟患者，尽量避免采用氯喹 b. 对有溶血病史或红细胞缺乏 G-6-PD 的病人， 忌用伯氨喹啉类药物。 ③力争根治，以免复发及转成慢性。 ④重视对症治疗与护理，尤其是凶险发作患者， 更应注意。
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一般治疗与对症治疗 卧床休息，发冷期间注意保暖，高热时可 予物理降温，酌予解热剂，多饮水，流质 饮食；吐泻明显者可输液 卧床休息，发冷期间注意保暖，高热时可 予物理降温，酌予解热剂，多饮水，流质 饮食；吐泻明显者可输液 严重贫血者，可输血、铁剂及高蛋白饮食 严重贫血者，可输血、铁剂及高蛋白饮食 出现脑水肿或昏迷，及时积极脱水 出现脑水肿或昏迷，及时积极脱水 监测血糖，及时发现和纠正低血糖 监测血糖，及时发现和纠正低血糖
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病因治疗 对氯喹敏感的疟疾发作治疗 对氯喹敏感的疟疾发作治疗 1 、氯喹：磷酸氯奎首剂 1g 口服 6~8h 后 再服 0.5g 第 2 、 3 日 各再服 0.5g ＝总量 2.5g 0.5g 第 2 、 3 日 各再服 0.5g ＝总量 2.5g 2 、伯氨喹： 39.6mg QD, 连服 8 天，控制复 2 、伯氨喹： 39.6mg QD, 连服 8 天，控制复 发
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耐氯喹疟疾发作的治疗 耐氯喹疟疾发作的治疗 1 、甲氟喹： 750mg 一次顿服 1 、甲氟喹： 750mg 一次顿服 2 、磷酸咯萘啶： 第一日 0.4g 两次口服，第 2 、 3 日各 0.4g 。 日各 0.4g 。 3 、青蒿素： 首剂 1g ，第 2 、 3 日各 0.5g 。或蒿甲 醚首剂 300mg im, 第 2 、 3 日各 150mg 醚首剂 300mg im, 第 2 、 3 日各 150mg 以青蒿素为基本药物的联合治疗方法 推荐首选 以青蒿素为基本药物的联合治疗方法 推荐首选
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凶险型疟疾发作的治疗 凶险型疟疾发作的治疗 1 、氯喹： 用于敏感株的治疗，基质 10mg/kg iv 4h 5mg/kg iv 2h ，总量＜ 25mg/kg 4h 5mg/kg iv 2h ，总量＜ 25mg/kg 2 、奎宁： 用于耐氯喹株感染， 500mg iv 4h ， 12h 后可重复，清醒后改为口服 12h 后可重复，清醒后改为口服 3 、磷酸咯萘啶： 4 、青蒿琥脂：
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【预防】 化学预防 化学预防 1 、根治疟疾现症病人及带疟原虫者，健全 疫情报告。 间日疟：氯喹＋伯氨喹 间日疟：氯喹＋伯氨喹 1 ～ 2 年内疟疾史者：高峰前二月集体抗复发 治疗，乙胺嘧啶 8 片连服 2 天，加伯氨喹 2 片 连服 8 天。 1 ～ 2 年内疟疾史者：高峰前二月集体抗复发 治疗，乙胺嘧啶 8 片连服 2 天，加伯氨喹 2 片 连服 8 天。
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2 、预防性服药：高疟区健康人群及外来人 群。 （ 1 ）非耐氯喹疟疾流行区：首选氯喹，每 周 0.3g （ 2 ）耐氯喹疟疾流行区：甲氟喹每周 0.25g
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控制传播媒介 控制传播媒介清除按蚊幼虫滋生产所及广泛使用杀虫药。
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疫苗预防 疫苗预防 研究发展包含各阶段疟原虫的主要抗原成 分 —— 理想疫苗 研究发展包含各阶段疟原虫的主要抗原成 分 —— 理想疫苗
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