第二十章 自身免疫性疾病 （ Autoimmune disease ） 第二十章 自身免疫性疾病 （ Autoimmune disease ）

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1 第二十章 自身免疫性疾病 （ Autoimmune disease ） 第二十章 自身免疫性疾病 （ Autoimmune disease ）

2 概 念概 念概 念概 念 自身免疫：机体对自身成分发生免疫应答的 现象。 自身免疫现象 : ①正常人血清中多种针对衰老、 死亡细胞的自身抗体 ; ② MHC 限制性 ; ③独特 性免疫网络. 自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织 损伤或功能障碍，出现临床症状。 自身免疫病：因自身免疫应答而产生自身组织 损伤或功能障碍，出现临床症状。

3 分 类分 类分 类分 类  原发型 AID ：原因不明，与遗传相关。  器官特异性自身免疫病 : 特定器官, 如胰岛素依赖性 糖尿病，桥本氏甲状腺炎  非器官特异性自身免疫病 : 多种器官组织，如： SLE,RA  继发型 AID ：与用药、外伤、感染有关，预 后良好。

4 常见 AID SLE( 系统性红斑狼疮 ) SLE( 系统性红斑狼疮 )免疫学异常 抗核抗体 (ANA) －抗各种核酸和核蛋白抗体的总 称, 是 SLE 诊断指标之一 ; 还有其他的自身抗体 ( 红 细胞抗体、血小板抗体）及自身反应性 T. 抗原－凋亡细胞的崩解物 机制 : Fas/FasL 途径缺陷 机制 : Fas/FasL 途径缺陷

5 常见 AID RA （类风湿性关节炎） RA （类风湿性关节炎）免疫学异常 类风湿因子 (RF) － 针对变形 IgGFC 段的抗 体 ;IgM; 几乎没有起致病作用, 是诊断的重要参 考指标. 免疫病理因素 TH1 和 Mφ 及所分泌的细胞因子是最关键的因素. 治疗 大剂量化疗和自身造血干细胞移植联合治疗.

6 常见 AID 重症肌无力 重症肌无力免疫学异常 抗 AchR 抗体 与 N-M 接头处 AchR 结合，对此 受体起封闭和破坏作用, 引起神经冲动不能传至肌 肉 ;IgG.

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8 常见 AID 桥本氏甲状腺炎 桥本氏甲状腺炎免疫学异常 抗甲状腺球蛋白及抗甲状腺过氧化物酶的抗体, 有 诊断价值，无免疫病理作用. 免疫病理因素 针对甲状腺过氧化物酶的自身 T Addison ’ s 病 Addison ’ s 病 IDDM IDDM

9 常见 AID Graves 病 ( 甲亢 ) Graves 病 ( 甲亢 )免疫学异常 LATS 针对甲状腺上皮细胞表面 TSHR 的抗 体 ;IgG. 自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减 少性紫癜 自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减 少性紫癜

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11 类型自身效应细胞靶抗原 / 靶细胞常 见 疾 病常 见 疾 病 Ⅱ型 超敏 反应 抗血细胞表面 抗原的抗体 红细胞表面抗原自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原中性粒细胞减少症 抗细胞表 面 受体的抗 体 TSH 受体（激动）毒性弥漫性甲状腺 神经肌肉接头乙酰 胆碱受体（抑制）重症肌无力 胰岛素受体（激动）低血糖 抗细胞外抗原 的自身抗体 基底膜Ⅳ型胶原肺出血肾炎综合症 Ⅲ型 超敏 反应 抗核抗体 核抗原系统性红斑狼疮 抗变性抗体 变性 IgG 类风湿性关节炎 Ⅳ型 超敏 反应 CD8 ＋ CTL 胰岛 β 细胞胰岛素依赖性糖尿病（ IDDM ） CD4 ＋ Th1 中枢神经内髓鞘蛋 白 (MBP) 小鼠实验性变态反应性脑脊髓 膜炎（ EAE ），多发性硬化症

12 发生机制  隐蔽抗原的释放 体内某些抗原与免疫系统在解剖学位置上处于隔 离状态。 相关疾病：  分子模拟 ( 交叉抗原 ) —— 有相似的抗原表位 链球菌 × 肾小球基底膜 / 心肌内膜 热休克蛋白 HSP × 多种组织 相关疾病：

13 发生机制  激活诱导的细胞凋亡机制障碍 （ Fas/FasL 基因缺陷或异常高表达） 1. 靶细胞 Fas/FasL 表达异常 胰岛 β 细胞（ Fas －） → （ Fas ＋），受活化的 （ FasL ＋） CTL 的攻击 —— IDDM 胰岛 β 细胞（ Fas －） → （ Fas ＋），受活化的 （ FasL ＋） CTL 的攻击 —— IDDM 2. 效应细胞（ CTL 、 NK ）表达异常 CTL 等效应细胞表达的 Fas/FasL 缺陷，效应细 胞的凋亡受阻，不能自杀，而对自身组织的杀 伤效应增强。 CTL 等效应细胞表达的 Fas/FasL 缺陷，效应细 胞的凋亡受阻，不能自杀，而对自身组织的杀 伤效应增强。 相关疾病： IDDM 、 MS 、桥本氏甲状腺炎等。

14 发生机制  MHC Ⅱ类分子表达异常  TH 旁路激活 改变的自身抗原和交叉抗原提供新的载体，激 活相应的新的 TH 克隆，取代已耐受的 TH ，为 B 提供活化信号。  Th1 和 Th2 功能失衡 Th1 ↑—— IFN ↑ IL-2 ↑—— 细胞免疫 ↑—— 器官特 异性自身免疫病，如 IDDM ， MS 。 Th2 ↑—— IL-4,5,10,13 ↑—— 体液免疫 ↑—— 全 身性自身免疫病，如 SLE 。

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16 自身免疫病的诊断和治疗原则 诊断特点：  检测到自身抗体 / 自身反应性 T  造成靶细胞病理损伤和功能障碍因自身抗体 / 自身 反应性 T  动物模型，可经血清 / 致敏淋巴细胞被动转移  转归与自身免疫应答的强度有关  反复发作，慢性迁延  遗传倾向，多见女性

17 治疗原则：  防治感染  抗炎 : 皮质激素、水杨酸制剂、前列腺素抑制 剂及补体拮抗剂等。  免疫抑制： CsA ； FK506  血浆置换  口服自身抗原 原理：口服免疫原，建立全身免疫耐受。 原理：口服免疫原，建立全身免疫耐受。 应用：口服 自身碱性髓鞘蛋白 (MBP) → 治疗实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE) 应用：口服 自身碱性髓鞘蛋白 (MBP) → 治疗实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE)  T 疫苗