病 例 1 ． 39 岁男病人，因全身皮疹、瘙痒 1 个月，伴高热而入院。患者 于 1 个月前在两手指、足趾端出现诱因不明的红色斑疹、瘙痒， 渐蔓延至四肢、躯干及面部。曾按 “ 皮肤过敏 ” 治疗 10 d 无效。体 格检查：体温 39 ． 3 ℃，急性病容，一般情况尚佳，无消瘦。两 颈侧、腋下及腹股沟浅表淋巴结肿大，最大直径.

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1 病 例 1 ． 39 岁男病人，因全身皮疹、瘙痒 1 个月，伴高热而入院。患者 于 1 个月前在两手指、足趾端出现诱因不明的红色斑疹、瘙痒， 渐蔓延至四肢、躯干及面部。曾按 “ 皮肤过敏 ” 治疗 10 d 无效。体 格检查：体温 39 ． 3 ℃，急性病容，一般情况尚佳，无消瘦。两 颈侧、腋下及腹股沟浅表淋巴结肿大，最大直径 2cm ，无明显触 痛，部分固定。左口角群集性水疱，基底红。面部、躯干及四肢 密集或散在水肿性红斑丘疹。实验室检查：血白细胞 8.9×10 9 ／ L ， 分类正常。血培养 ( 一 ) 。 RPR( 一 ) ， ASO 正常， Ig 及 C3 均正常。 B 超及 CT 均提示肝、脾肿大。入院诊断：多形红斑。予以磷霉素、 琥珀酸氢化可的松等治疗，病情逐渐有所好转。于入院 1 周后患 者诉口腔内灼痛不适，检查见上腭及两侧布满散在性绿豆大小白 色假膜斑，不易擦去。真菌镜检及培养为白假丝酵母菌。 ELISA H Ⅳ -Ab(+) ，蛋白质印迹试验 (+) ，配偶 HIV-Ab( 一 ) 。追问病史， 口腔白假丝酵母菌病已反复发作 1 年余， 2 年前因急性胃出血在当 地医院输过血。 （ 1 ） HIV 有哪些主要生物学性状 ? （ 2 ） HIV 如何进入人体 ? （ 3 ）试述机会致病菌感染的免疫学基础。 （ 4 ）从 HIV 的致病作用论述 AIDS 的临床表现和实验室诊断。

2 （ 1 ） HIV 有哪些主要生物学性状 ? HIV 为球形颗粒，内含圆锥状核心，核心由两条单股正 链 RNA 、反转录酶、整合酶和蛋白酶组成；核心外层 为病毒的核衣壳，由内膜蛋白和衣壳蛋白组成；最外 层为包膜, 为脂质双分子层和嵌于其上的包膜糖蛋白。 包膜糖蛋白有 gp120 和 gp41 ，易发生抗原性变异。 HIV 包膜糖蛋白 gp120 构成包膜表面的刺突，能与巨噬 细胞或 T 细胞表面的 CD4 分子结合, 在辅助受体（ CCR5 或 CXCR4 ）的协同作用下，病毒包膜与细胞膜融合， 使病毒进入细胞内； gp41 与细胞膜融合有关。

3 （ 2 ） HIV 如何进入人体 ?  1 ）性传播：即通过同性和异性间的性行为。  2 ）血液传播：输血、输血制品、针刺、注射、静脉毒 瘾患者共用污染的注射器和针头等途经。  3 ）母婴垂直传播：经胎盘、产道或经哺乳等方式感染。 （ 3 ）试述机会致病菌感染的免疫学基础。 HIV 侵入人体后，选择性地侵犯表达 CD4 分子的细胞, 主要是辅助性 T 细胞和单核吞噬细胞， CD4 分子是 gp120 的受体， HIV 感染后可引起以 CD4 细胞缺损和功 能障碍为中心的严重免疫缺陷。由于机体免疫功能严 重缺陷，一些对免疫正常的机体无明显致病作用的致 病因子如原虫、真菌、细菌、病毒等常可造成 AIDS 患 者致死性感染，是 AIDS 患者首要的致死原因。

4 （ 4 ）从 HIV 的致病作用论述 AIDS 的临床表现和实验室诊 断。 未经治疗的典型 HIV 感染，其临床表现分： （ 1 ）急性感染期 / 原发感染期：约 50%-70% 的 HIV 感染者 在感染后 3-6 周出现急性单核细胞增多症样表现，出现 发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末稍神经炎、 粘膜溃疡等 ; （ 2 ）无症状期 / 临床潜伏期：不出现临床症状，但病毒在 体内增殖和扩散。 （ 3 ） AIDS 相关综合症期：表现为发烧、盗汗、全身倦怠、 慢性腹泻和持续性淋巴肿大等 AIDS 前驱症状 。 （ 4 ）艾滋病期：当 HIV 感染者出现严重的免疫抑制时， 各种严重而少见的机会性感染和少见的恶性肿瘤以及 神经系统异常发生，如不给予有效的抗病毒治疗，几 乎 100% 的病人在两年内死亡。

5 实验室诊断 1. 检测抗体 ELISA 是快速检测 HIV 抗体的标准方法。 最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性。 2. 检测病毒抗原 常检测 HIV 的 P24 蛋白。病毒感染的急性 期出现，潜伏期常为阴性，病情发展至艾 滋病症状出现时又可检出。 3. 检测病毒核酸

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7 学习要求 1 ）熟悉人类疱疹病毒的一般特性。 2 ）掌握单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型的致病性 和免疫性。 3 ）熟悉水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒、 EB 病毒的致病性。 4 ）了解其它内容。

8 概 述 疱疹病毒 (HPV) 是一群中等大小的双链 DNA 病毒, 现有 114 个成员，其中 8 个对人致病： 人类疱疹病毒 1 型 : 单纯疱疹病毒 I 型（ HSV – 1 ） 人类疱疹病毒 2 型 : 单纯疱疹病毒 II 型（ HSV – 2 ） 人类疱疹病毒 3 型 : 水痘 – 带状疱疹病毒（ VZV ） 人类疱疹病毒 4 型 : EB 病毒（ EBV ） 人类疱疹病毒 5 型 : 巨细胞病毒（ CMV ） 人类疱疹病毒 6 型（ HHV – 6 ） 人类疱疹病毒 7 型（ HHV – 7 ） 人类疱疹病毒 8 型（ HHV – 8 ）

9 疱疹病毒分为三个亚群：  亚群  亚群（ HSV–1 ， HSV– 2 ， VZV ）：病毒增 殖快，复制周期短；迅速破坏宿主细胞，宿主细胞 范围广。  亚群  亚群（ CMV ， HHV– 6 ）：病毒增殖慢，复 制周期长；宿主细胞范围局限。  亚群  亚群（ EBV ）：宿主细胞范围极受局限。

10 1. 形态结构： 1. 形态结构：球形，直径 为 120~300nm 。核衣壳的 结构包括双股线形 DNA 和 呈 20 面体对称排列的蛋白 衣壳；核衣壳外有双层脂 类糖蛋白包膜，包膜上有 小刺突。 疱疹病毒的共同特点： 疱疹病毒的共同特点：

11 2. 2. 除 EBV ， HHV – 6 外, 均 能在人二倍体细胞核内复 制，产生明显的细胞病变， 核内有嗜酸性包涵体。病 毒可通过细胞间桥直接扩 散。感染细胞与邻近未感 染的细胞融合，形成多核 巨细胞。

12 3. 感染特点 病毒感染宿主细胞，主要表现为： 显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床症状。 潜伏感染 ：病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与 宿主细胞处于暂时平衡状态。 整合感染：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的 DNA 中，导致细胞转化。 先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，造成胎儿畸形。

13 疱疹病毒的潜伏感染部位： HSV – 1 三叉神经节，颈上和迷走神经节 HSV – 2 骶神经节 VZV 脑颈或腰神经节 CMV 嗜中性白细胞和淋巴细胞 EBV B 淋巴细胞 HHV – 6 B 和 T 淋巴细胞

14 疱疹病毒感染实验室诊断方法： 分离病毒：敏感细胞系培养，观察细胞病变， 适用于  亚群。然后用免疫荧光抗体方法检测 病毒。 检测病毒基因： PCR 方法等。 血清学检测：急性期 -IgM ；恢复期 -IgG 。

15 一、生物学性状 有两个血清型： HSV–1 和 HSV–2 。两型的核 苷酸序列同源性为 50% ，有型间共同的抗原。 可在多种细胞中增殖，引起细胞病变。 人 HSV 对动物的感染范围广。动物实验时接 种途径不同，感染结果也不同。 第一节 单纯疱疹病毒 （ Herpes Simplex Virus ， HSV ）

16 单纯疱疹病毒颗粒 单纯疱疹病毒 I 型

17 二、致病性和免疫性 HSV 的自然宿主是人，在人群中的感染比较广泛。 传播途径：直接密切接触传播，性传播（口腔、呼 吸道、 生殖道粘膜，眼结膜，破损的皮肤及生殖道 分娩时）。 初次感染恢复后通常转为潜伏感染。 HSV – 1 主要引起生殖器以外的皮肤、粘膜和器官的 感染； HSV – 2 主要引起生殖器疱疹。 患病后可获得特异性的细胞免疫和体液免疫，但对 潜伏病毒没有破坏作用。

18 疱疹性齿龈炎 新生儿疱疹 唇疱疹 生殖器疱疹

19 HSV 感染的主要表现形式 原发感染： HSV – 1 多见于 6 个月以后的婴幼儿，约 90% 为 隐性感染，少数出现临床症状，主要引起生殖器以外的 皮肤、粘膜和器官的感染。 HSV – 2 的原发性感染主要引 起生殖器疱疹。 潜伏与复发： HSV – 1 和 HSV – 2 的潜伏部位不同； HSV 再 次复发病变往往是在同一部位，最常见的是口角、唇或 面疱疹。 HSV – 2 可能与宫颈癌的发生密切相关。 先天性感染：经胎盘感染可导致流产、胎儿畸形和智力低 下；经产道感染可导致新生儿疱疹。

20 HSV 感染的防治原则 无特异性预防法，给新生儿注射丙种球 蛋白可作为应急预防。 无环鸟苷（ ACV ）对感染治疗有效，但 不能防止潜伏病毒复发。

21 第二节 水痘 - 带状疱疹病毒 （ Varicella – Zoster virus,VZV ） 人是 VZV 的唯一自然宿主 皮肤是病毒的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状 疱疹，多见于成年人和老年人

22 水痘 ( Chicken Pox ) 病毒 经呼吸道、结膜、 皮肤等处侵入人体 先在局部淋 巴结增殖 进入血液散布到各个 内脏继续大量增殖 2 ～ 3 周潜伏期 皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹

23 带状疱疹 （ Shingles ） 儿童时期患 过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓 后根神经节或脑 感染神经节中 机体免疫力下 降等条件刺激 病毒沿感觉神 经轴索下行 该神经所支配的 皮肤细胞内增殖 在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状

24 微生物检查及防治 水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作 微生物学诊断 VZV 减毒活疫苗预防感染和传播有良好效果 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素

25 第三节 巨细胞病毒 （ cytomegalovirus ， CMV ） 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包 涵体 先天性感染 早产、流产、智力低下、耳聋和脉络视 网膜炎等 免疫功能低下的病人感染 细胞转化与致癌潜能： 宫颈癌、前列腺癌、 结肠癌

26 第四节 EB 病毒 （ Epstein-Barr virus ， EBV ） Epstein 和 Barr 于 1964 年首次成功地将 Burkitt 非 洲儿童淋巴瘤细胞时发现形态结构与其它疱疹 病毒相似 主要侵犯 B 细胞

27 所致疾病 传染性单核细胞增多症 非洲儿童淋巴瘤（即 Burkitt 淋巴瘤） 鼻咽癌：广东、广西、福建、湖南