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免疫缺陷病 免疫缺陷病 (immunodeficiency disease, IDD) 是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫细胞 的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍 所出现的临床上以反复感染为主的一组综合征。
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自 1952 年 Bruton 报道首例 PIDD 病人以来，已发现数十种 IDD 。
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概 述 一、分类 1 ．按其发病原因可分为 原发性免疫缺陷病 ( PIDD) 继发性免疫缺陷病 (SIDD) 2 ．根据 PIDD 免疫系统受累的范围不同，可分为 (1) 特异性 IDD ：包括体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷及联 合免疫缺陷； (2) 非特异性 IDD ：包括吞噬细胞缺陷和补体系统缺陷。
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二、主要临床特点 1. 感染 最常见的临床表现是反复感染, 是死亡的 主要原因。 2 ．肿瘤 IDD （尤其 T 细胞缺陷）患者易发生肿 瘤。 3 ．自身免疫病和变态反应 以 SLE ， RA ，恶性 贫血较多见 4. 遗传倾向性 5. 系统受累和症状多变性
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第一节 原发性免疫缺陷病 PIDD 是免疫系统的遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍 而致免疫功能不全引起的疾病，常伴其他组织器官的发育 异常或畸形，故又称为先天性免疫缺陷病 (congenital immunodeficiency disease) 。
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一、原发性 B 细胞缺陷病 原发性 B 细胞缺陷病乃因 B 细胞先天性发育不全，或 B 细 胞不能接受 Th 细胞传递的信号，引起抗体合成或分泌缺 陷，亦称原发性体液免疫缺陷病。
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( 一 ) X 性联无丙种球蛋白血症 性联无丙种球蛋白血症 (XLA) 又称 Bruton 病，属 X 连锁隐 性遗传，最常见。 发病机制： Bruton 酪氨酸激酶 ( Btk) 基因缺陷导致前 B 细 胞分化发育障碍，成熟 B 细胞数量减少或缺失。 免疫学特点：血循环和淋巴组织中缺少或无成熟 B 细胞， 血清 Ig 含量明显降低或缺失（ IgG ＜ 2g/L ），骨髓中前 B 细胞数正常，外周血 T 细胞数及功能亦正常。
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临床特点 ： 患儿一般在出生 6 ～ 8 个月时发病， 临床表现以反复持久的细菌感染为多 见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有 一定抵抗力。 XLA 的治疗主要是注射丙种球蛋白，合 并细菌感染时加用抗生素。
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( 二 ) 选择性 IgA 缺陷 该病是最常见的选择性 Ig 缺陷，为常染色体显性或隐性遗 传，其确切发病机制尚不清楚 免疫学特点：血清 IgA 水平异常低下（＜ 50mg/L ， S IgA 含量也很低，而 IgG 和 IgM 正常或升高；细胞免疫功能 正常。
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临床特点： 临床上约半数病人可无临床症状，极少数病人出现严 重反复感染。常伴自身免疫病和超敏反应。该病目前尚 无满意的治疗方法，但一般预后良好，少数病人可自行 恢复合成 IgA 的能力。
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（三）性联高 IgM 综合征 (XL-HIM) 该病的发病机制是 T 细胞 CD40L 基因突变或缺失，该病通 常为 X 连锁隐性遗传，多见于男性，也有非 X 连锁的高 IgM 综合征。病人临床表现为反复发生化脓性感染。 免疫学特点：血清中 IgM 增高，其他 Ig 缺乏，外周血和淋 巴组织中有大量分泌 IgM 的浆细胞，易反复感染，尤其 是呼吸道感染。
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二、原发性 T 细胞缺陷病 原发性 T 细胞缺陷病亦称原发性细胞免疫缺陷病。 （一） DiGeorge 综合征（先天性胸腺发育不全） 发病机制：第Ⅲ. Ⅳ咽囊发育障碍，胸腺、甲状旁 腺发育不全， T 细胞功能缺陷 免疫学特点：外周血淋巴细胞 ↓ ， T 细胞百分率及 总数 ↓↓ ，但 B 细胞数目正常
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临床特点： 24h 内婴儿出生后即可出现 一系列临床症状。低血钙性手 足抽搐，病毒，真菌等反复感 染。胚胎胸腺移植有明显近期 疗效，但预后大多不良。
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( 二 ) T 细胞活化和功能缺陷 T 细胞膜分子或信号途径分子表达异常或缺失可致 T 细胞活化和功能缺陷。 CD3, ZAP70
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三、原发性联合型免疫缺陷 是 T.B 细胞同时受累或功能缺陷所致的疾病. 重症联合型免疫缺陷病（ SCID ）： 是源自骨髓干细胞的 T 、 B 细胞发育异常所致的细胞和体 液免疫功能同时丧失的遗传综合征。 出生 6 个月发病，易感染，生长发育停滞，预后差
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四、补体系统缺陷 补体系统中的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受 体均可发生遗传缺陷。大多数补体缺陷属常染色体隐性 遗传，少数为常染色体显性遗传。 ( 一 ) 遗传性血管神经性水肿： C1INH 基因缺陷 ， C2a 产生过多，表现为反复发作 的局部皮肤，粘膜水肿 ( 二 ) 阵发性夜间血红蛋白尿 (PNH) 患者红细胞膜缺乏衰变加速因子 (DAF) 和膜反应性溶解 抑制物（ MIRL ），表现为慢性溶血性贫血，全血细胞 减少和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。
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五、吞噬细胞缺陷病 吞噬细胞缺陷病包括吞噬细胞数减少和功能障碍。此 类病人易患各种化脓菌感染，特别是机会菌感染。 （一）中性粒细胞减少症 （二） 吞噬细胞功能缺陷 1 ．慢性肉芽肿病（ CGD ）常见， 1 — 2 岁开始反复发生严重 化脓性感染，预后差。 2 ．白细胞黏附缺陷 (LAD)
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第二节 获得性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病是后天因素造成的、继发于某些疾病或 使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。 一、 诱发获得性免疫缺陷的因素 1. 非感染因素： （ 1 ）恶性肿瘤；（ 2 ）营养不良 （ 3 ）医源性免疫缺陷：免疫抑制药物和放射性损伤。 2. 感染因素：病原体如 HIV 、 EB 病毒、麻风杆菌
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Global HIV Prevalence ， 2007
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二、获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS 艾滋病 ) 由 HIV(human immunodeficency Virus) 感染，通过性接触、 注射和垂直传播为主感染，以 CD4 + T 细胞受损，以机体免 疫功能低下，以及由此产生各种机会性感染和某些罕见癌 瘤且伴有中枢 NS 损害为特征的免疫缺陷病 1981 美国报道首例 AIDS 1985 我国首例报道 AIDS
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AIDS 的传染源： HIV 携带者和 AIDS 患者 AIDS 的传播方式： ①性接触传播：包括同性恋、双性恋 或异性恋； ②血源性传播：输入 HIV 阳性的血液 或血制品，静脉吸毒者共用 HIV 污染 的注射器和针头； ③母婴垂直传播： HIV 可经胎盘或产程中母血 或阴道分泌物传播，产后可通过乳汁传播。
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( 一 )HIV 的分子生物学特征： HIV ：人类免疫缺陷病毒 是一种 RNA 逆转录病毒 1987 年 WHO 正式命名 1983 年法国首次分离 HIV-1 和 HIV-2 结构及致病性相似，易发生变异，目前世界 上流行的 AIDS 主要由 HIV-1 所致。 HIV 病毒的被膜有一种分子量 120Kd 的糖蛋白，即 gP120 其 受体是 CD4 + T 表面上的 CD4 分子 主要感染 CD4 + Th 细胞，还可感染 Mф 和神经胶质细胞等。
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病毒侵入细胞的过程 A. 附 着 B. 内 吞 C. 潜 入
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被 HIV 感染的巨噬细胞
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( 二 ) 致病机制 通过 gp120 与 Th 的 CD4 分子结合，主要侵犯宿主的 CD4 + T 细胞 1. 免疫细胞损伤机制 （ 1 ） CD4 + T 细胞 (1) 直接杀伤 (2) 间接杀伤 (3)HIV 诱导细胞 凋亡。 （ 2 ） B 细胞： gp41 诱导多克隆 B 细胞激活，导致 B 细胞功 能紊乱及 Th 细胞对 B 细胞的辅助能力降低，抗体应答能 力下降。
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（ 3 ）巨噬细胞： HIV 损伤其趋化、黏附和杀菌功能，减少细胞表面 MHC II 类分子的表达，抗原递呈能力降低。 （ 4 ） DC ： FDC 通过 Fc 受体结合病毒 - 抗体复合物，使其表面成为 HIV 的储存库，不断感染外周淋巴组织的巨噬细胞和 CD4 + T 细 胞，致外周免疫器官发生结构和功能损坏。 （ 5 ） NK 细胞 经过反复感染 Th↓,CD 4 + /CD 8 + ↓ （正常 1.5 — 2.5 ）, 细胞免疫 缺陷，伴发其它免疫功能 障碍.
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2.HIV 逃逸免疫攻击的机制 （ 1 ）表位序列变异与免疫逃逸 HIV 抗原表位可频繁发生变异，影响 CTL 的识别 （ 2 ） FDC 与免疫逃逸 （ 3 ）潜伏感染与免疫逃逸
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（三） HIV 诱导的免疫应答 1. 体液免疫应答： （ 1 ）中和抗体：主要针对病毒胞膜蛋白（如 V1-V4 片段、 CD4 结合部位） （ 2 ）抗 P24 壳蛋白抗体 （ 3 ）抗 gp120 和抗 gp41 抗体：主要为 IgG ，发挥 ADCC 效 应。 2. 细胞免疫应答： 机体主要通过细胞免疫应答阻遏 HIV 感染。 （ 1 ） CD8 + T 细胞应答（ 2 ） CD4 + T 细胞应答
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( 四 ) 临床特点 AIDS 潜伏期一般为 6 个月至 4 ～ 5 年，也有长达 10 ～ 12 年 1. 无症状携带者（ AC ）： 感染 HIV4 — 6 周，产生 Ab 前后，可出现类似单核细胞增多症 的症状，多数病人无症或表现为流感样症状 但病毒在体内 大量复制有传染性 2.AIDS 相关综合征（ ARC ） 一年左右，体内产生抗 HIV 抗体，病人出现全身淋巴结肿大神 经症状和其它相关症状：如：体重 ↓ 低热，腹泻，消瘦， 头痛，乏力及 WBC↓ ，表明其免疫功能已明显受损
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3. 典型的 AIDS: 机会感染、肿瘤发生、神经系统异常 ①机会感染，致死的重要原因，卡氏肺孢子虫感染 ②恶性肿瘤，常见的死因，约有 30% ，伴发 Kaposis 肉瘤 ③神经系统异常， 60% 以上可出现艾滋病脑病的痴呆表现 为记忆力 ↓ 偏瘫、颤抖、痴呆等。
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( 五 ) 流行病学和防治 1. AIDS 的传染源是无症状 HIV 携带者和 AIDS 病人。 HIV 存在于血液、精液、阴道分泌物、唾液、乳汁和脑 脊液中。 2. AIDS 的预防措施主要有： 宣传教育；控制并切断 HIV 传播途径；防止医院交叉感染。 由于 HIV 变异性大，且以前病毒形式潜伏在体内，从而给疫 苗研制造成困难，迄今尚无突破性进展。
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红丝带行动
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3. AIDS 的治疗： 加强针对机会感染，肿瘤的治疗，同时选择有效的抗病毒 药物已用于临床的药物： 叠氮胸苷（ AZT ） 二脱氧肌酐（ ddI ） 二脱氧胞苷（ ddC ） 均为逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 鸡尾酒疗法： 一种蛋白酶抑制剂 + 两种逆转录酶抑制剂 IFN- IL-2 中药复方小柴胡汤，抑制 HIV 的复制
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( 六 ) AIDS 的诊断 1. 临床表现； 2. HIV 感染证据： 检出病毒蛋白或其抗体、病毒 RNA 或 cDNA ； 3. CD4 + T 细胞计数： 典型病例其 CD4 + T 细胞数明显减少， CD4/CD8 + T 细胞比例 下降甚至倒置，此外还伴有其他严重的免疫功能缺陷。 健康人外周血中 CD4 + T 细胞约为 1000 个 / 毫升, 晚期艾滋病 患者 100 个 / 毫升以下
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本章小结 1 掌握免疫缺陷病的概念、分类及特点 2 掌握原发免疫缺陷病的常见病 3 掌握 AIDS 的概念、病原学及传播 4 熟悉 AIDS 的免疫学异常、临床表现及防治原则
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